собственном геноме, точнее о тех мутациях и генетических
предрасположенностях которые закодированы в нем еще до рож-
дения. Для некоторых заболеваний 4( 0муковисцидоз, фенилкетону-
рия) такая ранняя диагностика, безусловно, целесообразна,
так как позволяет начать лечение до начала заболевания. Для
тех же нозологий, где реальной терапии пока нет (хорея Ген-
тингтона, другие болезни "экспансии", миодистрофия Дюшенна и
др.) целесообразность такой диагностики и, главное, конфи-
денциальность полученной информации широко обсуждаются.
Да, уже сейчас вполне реально говорить о "генетическом
паспорте новорожденных", т 4о 0е 4сть 0о том, что уже вскоре
после
рождения с помощью автоматизированной системы удасться проа-
нализировать весь спектр наиболее частых мутаций широко
распространенных заболеваний как моногенной так и мультифак-
ториальной природы 4, в 0том числе и генов, мутации которых с
высокой вероятностью могут привести к раку молочной железы,
толстого кошечника, к атеросклерозу, диабету и мн 4огим 0другим
ттяжелым недугам. Жить 4, 0н 4и 0в чем себя не ограничивая,
засу-
нув как страус голову в песок, либо, зная, что у вас мутация
в гене глутатионтранферазы, а следовательно, высока вероят-
ность болезней легких (особенно рака) воздержаться от куре-
ния ? Что лучше, добровольные ограничения и периодические
осмотры или состояние счастливого неведения, грозящее неми-
нуемой катастрофой ? А сколько мультифиакториальных заболе-
ваний можно избежать, зная о слабых и сильных сторонах свое-
го генома! В настоящее время в США провдятся массовые опросы
населения, цель которых выяснить целесообразность досимпто-
матической диагностики в семьях высокого риска, доступность
(конфиденциальность) этой информации для членов семьи, нани-
мателей, страховых компаний и пр. Иными словами, практически
овладев плодом Древа Познания - собственным геномом- челове-
чество поставлено перед дилеммой как сделать так, чтобы
польза от него оказалась много весомее, чем потенциальный
вред. Неслучайно, сегодня уже на новом, молекулярном уровне
всплывают идеи "улучшения человеческой породы " Фрэнсиса
Гальтона, правда, неимеющие ничего общего с примитивной ев-
геникой прошлого. Обрели реальность и казавшиеся невозможны-
ми в недалеком прошлом идеи патентования отдельных генов и
их фрагментов, потенциально особенно перспективных для моле-
кулярной диагностики и биотехнологий. Несмотря на протесты
руководителей программы "Геном человека" Фрэнсиса Коллинса,
Томаса Каски и широкой научной общественности патент-
носпособность генома человека, по крайней мере, его отдель-
ных фрагментов, генов (например, гена BRCA-1- мутации кото-
рого резко увеличивают вероятность рака молочной железы) по-
лучила одобрени 4е 0 законодательных комитетов США
Еще больше этических и моральных вопросов порождает ге-
нотерапия. Однако, и в этой области наметилась определенная
эволюция взглядов как специалистов, так и широкой обществен-
ности. От полной неприемлемости такого подхода в 70-80-х го-
да 4х 0уходящего века до признания безопасности (при соблюдении
необходимых правил) генноинженерных манипуляций на сомати-
ческих клетках. Между тем, логика подсказывает, что по мере
того как все больше соматических мутаций удастся исправить с
помощью генной терапиии, тем значительней будет их вклад на
уровне половых клеток. Тем больше будет шанс того, что 4при
4вступлении 0в брак гомозигот по аутосомно-рецессивным заболе-
ваниям 4(а вероятность такого события будет возрастать по
4мере совершенствования методов лечения генетических
4болезней) 0, все дети 4будут здоровы, хотя и получат от
своих
4родителей мутантные гены. Это станет особенно реальным в
4связи с успешной разработкой методологии доимплантационной
4диагностики наследственных болезней. Поэтому 0в научной лите-
ратуре все настойчивее звучит тема генокоррекции на уровне
половых клеток или ранних зародышей человека. Современный
методоческий уровень пока еще не позволяет с абсолютной уве-
ренностью осуществлять направленный перенос гена в половые
клетки и клетки дробящихся зародышей. Пока этого удалось
достичь только в экспериментах с эмбриональными стволовыми
клетками, причем на 1-м этапе возникший организм, в действи-
тельности, является мозаиком по введенному гену (см. Главу
V 4I 0II). Естественно, это не означает, что проблема гомолого-
гичной рекомбинации нормального и мутантного гена на уровне
половых клеток и ранних зародышей принципиально неразрешима.
Однако, потребуется еще много времени, возможно не одно
десятилетие XXI-го века, прежде, чем эта задача будет успеш-
но решена. В настоящее время мнение специалистов и широкой
общественности - максимально предотвратить возможность попа-
дания чужеродного генетического материала в половые клетки,
с тем, чтобы избежать непредсказуемых, а, скорее всего,
весьма печальных, последствий для человечества такого
трансгеноза.
Нет, однако,сомнений в том, что, если конец ХХ-го века
ознаменован расшифровкой молекулярной структуры генома чело-
века, то век XXI прославится выяснением его функций на уров-
не отдельных генов, генных сообществ, хромосом , также всего
генома вцелом в контролировании процессов онто- и филогене-
за.
Молодым людям, вступающим в ХХI век, необходимо знать,
4на каком этапе 0находится наука 4о структуре и функциях
0геном 4а
человека. Это важно не только с сугубо утилитарных, меди-
цинских позиций (хотя и этот аспект крайне важен), но и с
позиций общечеловеческих. Ибо всякое эпохальное открытие на-
уки (а именно таковым и является расшифровка генома челове-
ка) до недавнего времени использовалось не только во благо,
но и во вред человечеству ( 4п 0ечальный пример тому - открытие
расщепления ядра урана, породившее атомную бомбу). Неразум-
ные эксперименты с геномом человека могут привести к еще бо-
лее страшным последствиям. Уберечь генофонд человечества,
всячески оберегая его от рискованных вмешательств, и при
этом извлечь максимальную выгоду из уже полученной бесценной
информации в плане диагностики, профилактики и лечения мно-
гих тысяч наследственно обусловленных недугов - вот задача,
которую необходимо решать уже сегодня 4и 0с которой мы прийдем
в новый XXI век !
ГЛАВА IX.
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ.
Раздел 9.1 Определение, историческая справка, програм-
мы генной терапии.
В широком смысле слова генная терапия означает лечение
путем введения в ткани или в клетки пациента смысловых пос-
ледовательностей ДНК. Первоначально генная терапия рассмат-
ривалась как возможность исправления дефекта в гене. Счита-
лось, что основным обьектом для такого лечения будут служить
моногенные наследственные заболевания человека, причем тео-
ретически представлялась вероятной коррекция генного дефекта
как на соматическом уровне, так и на уровне зародышевых (по-
ловых) клеток. Многочисленные эксперименты по созданию
трансгенных животных, начатые после 1980 г., а также на
культурах клеток внесли существенные коррективы в эти теоре-
тические представления. Во-первых, оказалось значительно
проще исправлять не сам дефект в гене, то есть заменять весь
мутантный ген или его мутированный фрагмент на нормальный, а
вести коррекцию путем введения в организм пациента полноцен-
но работающего гена (обычно его кДНК). Во-вторых, несмотря
на решающие успехи генной инженерии последних лет, исследо-
вания по геннной терапии у человека осуществляются исключи-
тельно на соматических тканях, в которых в норме происходит
экспрессия дефектного гена. Генная терапия на уровне половых
и зародышевых клеток человека ввиду возможных серьезных пос-
ледствий для генофонда человечества представляются весьма
проблематичной и на данном этапе наших знаний - малореаль-
ной. И наконец, в-третьих, уже разработанная и применяемая
на практике методология генной терапии оказалась пригодной
для лечения не только моногенных наследственных заболеваний,
но и таких широко распространенных болезней, какими являются
злокачественные опухоли, многие виды тяжелых вирусных инфек-
ций, включая спид, сердечно-сосудистые и другие заболевания.
Учитывая эти обстоятельства, генную терапию на современном
этапе можно определить как лечение наследственных, онкологи-
ческих, некоторых инфекционных (вирусных) и других заболева-
ний путем введения генов в клетки пациентов с целью направ-
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73
