органов меньше нормы в 5-10 раз.
Прогноз: неблагоприятный.
Т К И Н (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность) с д е ф и ц и т
о м АДА (аденозиндезаминазы)
Полная недостаточность АДА обнаруживается у 30-50% детей с ТКИН. В
некоторых случаях удается доказать снижение активности фермента у
гетерозиготных родителей больных детей. При недостаточности АДА в клетках
накапливается аденозин, дезоксиаденозин,
цАМФ и АТФ. Часть модифицированных аденозиннуклеозидов экскретируется с
мочой и количество этих метаболитов в моче больных в 4 раза выше, чем у
здоровых детей. Накопление в крови продуктов метаболизма пурина приводит к
угнетению ряда ферментов
(рибонуклеотидредуктаза), участвующих в образовании промежуточных
соединений, необходимых для синтеза ДНК. При этом останавливаются процессы
пролиферации и дифференцировки тимических лимфоцитов. У больных нарушаются
Т-клеточные механизмы иммунной
защиты. Полный дефицит АДА является летальным. Дети с такой формой иммунной
патологии живут не более года. Описаны случаи неполного дефицита, частичной
недостаточности фермента.
Основным клиническим проявлением является нарушение формирования хряща
длинных трубчатых костей, в результате чего происходит остановка роста
костей и их укорочение.
При патологоанатомическом исследовании выявляют резкие изменения
лимфиодной ткани. Так, вилочковая железа значительно уменьшена в размерах,
корковое и мозговое вещества неразличимы и резко обеднены лимфоцитами.
Имеются тельца Гассаля.
Лечение не разработано.
С и н д р о м Л у и-Б а р (атаксия-телеангиэктазия)
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. С равной частотой
встречается у мальчиков и девочек. Частота среди населения пока точно не
установлена.
При синдроме Луи-Бар имеет место поражение ЦНС, лимфоидной и эндокринной
систем, кожи, слизистых оболочек, ЖКТ.
У 35-45% больных - умственное отставание. Заторможенность, адинамия,
снижение памяти и внимания, снижение работоспособности, ограниченность
интересов.
Заболевание начинается в раннем возрасте, но диагносцируется в 5-7 лет. В
первые месяцы жизни у больных детей обнаруживают признаки иммунологической
недостаточности, а именно:склонность к респираторным инфекциям, частые
поражения бронхолегочной
системы, пиодермию, отит, пиелонефрит, синусит,конъюнктивит.
В результате многочисленных инфекций дети растут ослабленными,
болезненными, отстают в физическом развитии.
Одним из патогномоничных симптомов является расширение мелких сосудов
(телеангиэктазы) на конъюнктиве глазных яблок. Телеангиэктазы могут быть
также локализованы на веках, ушных раковинах, скулах, носу, шее,
конечностях, локтевых суставах и
подколенных ямках, даже на мягкой оболочке мозга, в мозжечке и подкорковых
ганглиях.
Другим патогномоничным симптомом является атаксия. У больных детей
отмечаются неустойчивая походка, неловкие и неуверенные движения, частые
падения. Атаксия наиболее отчетливо проявляется в возрасте полутора-двух
лет, когда дети начинают ходить.
При выполнении пальценосовой и пяточно-коленной проб наблюдается
интенционное дрожание.
Отмечаются расстройства речи: невнятная, замедленная, с элементами
скандирования. Поражение подкорковых ядер выражается в появлении
гиперкинезов, гримасничанья.
Поза больного ребенка своеобразна: голова и плечи опущены, ноги
согнуты в коленных суставах, руки немного согнуты в локтевых суставах,
ротированы наружу. Больные малоподвижны, с бедной мимикой (амимия);
поражает застывший "стеклянный" взгляд
ребенка.
В 50% случаев имеются нарушения функции черепных нервов. Чаще выявляются
расстройства глазодвигательного, отводящего нервов, зрительного,
тройничного, лицевого и языкоглоточного.
Кожа - сухая, тонкая, шероховатая, легко ранимая. На ней постепенно
образуются трещины, особенно в углах губ. Этому способствует повышенная
саливация. Часто имеет место экзема. На лице , шее, реже на ладонях и
стопах обнаруживают фолликулярный
кератоз, придающий детям вид "старичков". На лице, туловище могут быть
пятна цвета кофе с молоком.
Ногти слоистые, характерен неправильный рост и повышенная их ломкость.
Практически у всех больных отмечаются дефекты десен и зубов ( серый цвет
эмали, множественный кариес).
Отмечаются признаки нарушения пигментного обмена в виде участков
депигментации на коже, ранней седины. Возможно облысение.
Лимфоидные органы: гипоплазия тимуса, уменьшены в размерах селезенка,
небные миндалины, лимфатические узлы, аденоиды.
Иммунодефицит при синдроме Луи-Бар сопровождается развитием опухолей, в
основном лимфоидного происхождения (лимфомы, лимфосаркомы,
ретикулосаркомы).
При исследовании иммунного статуса можно выделить 4 типа иммунограмм:
- 42% - дефицит клеточного звена;
- 35% - клеточное + гуморальное звено;
- 13,5% - нормальные иммунные реакции;
- 10% - гуморальная недостаточность.
Лечение: комплексное, включающее заместительную терапию гормонами тимуса,
иммуноглобулинами.
Прогноз: неблагоприятный. Больные редко доживают до 20 лет (хотя есть
данные о выживании до 40 лет).
С и н д р о м В и с к о т т а-О л д р и ч а (экзема, тромбоцитопения)
Наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, болеют только
мальчики. Встречается с частотой 1:1млн. Время появления первых симптомов у
ребенка колеблется от месяца со дня рождения до полутора лет жизни.
Основными проявлениями заболевания являются:
- атопический дерматит;
- геморрагический синдром;
- бактериальная инфекция кожи и слизистых с волнообразным течением
(пиодермия, фурункулез, ринит, синусит,бронхит и т.д.);
- в последствии возникают аутоиммунные заболевания (орхит, увеит,
гломерулонефрит).
Дифференциальный диагноз следует проводить с идиопатической
тромбоцитопенической пурпурой.
В иммунограмме наблюдается снижение уровня сывороточных IgM, IgG, и
повышение IgA, IgE. Показатели РБТЛ снижены.
Лечение: корректоры Т- и В-звена иммунитета.
Прогноз чаще неблагоприятный из-за склонности к некупирующимся
кровотечениям (носовым, почечным, кишечным, легочным) и к высокой частоте
развития опухолей (лимфолейкозы и т.д.).
По неизвестным причинам у части больных с возрастом симптоматика
ослабевает, но сохраняется тромбоцитопения.
2.1.3 П р е и м у щ е с т в е н н о к л е т о ч н ы е и м м у н о д е ф и
ц и т ы
С и н д р о м Д и-Д ж о р д ж и (гипо-, аплазия тимуса)
Этиология до сих пор неизвестна. Чаще встречаются спорадические случаи.
Если имеет место семейный случай, то предполагается аутосомно-рецессивный
тип наследования.
Интересно отметить тот факт, что возраст матерей больных детей превышал 30
лет. Не исключается экологический фактор, действующий в критический период
развития эмбриона, когда из II-III глоточных карманов формируются тимус,
щитовидная и паращитовидные
железы. Дефициты функции этих трех желез отражены в пестрой клинической
картине.
Самый ранний симптом - судорожный (снижение Са++). Судороги могут
являться причиной ранней смерти ребенка. В большинстве случаев имеются
пороки развития сердечно-сосудистой системы. Чаще выявляется развернутая в
правую сторону дуга аорты как при
тетраде Фалло. При внешнем осмотре в период новорожденности у ребенка
обнаруживают гипертелоризм, гипогнатию, маленький рот, антимонголоидный
разрез глаз, неправильно сформированные и низко посаженные уши.
Зачастую у ребенка имеются и другие пороки развития: атрезия пищевода,
пороки развития почек и мочеточников, полых вен.
Основной причиной ранней гибели детей являются тяжело протекающие
бактериальные инфекции: некротические пневмонии, колит, пиодермия,
пиелонефрит, сепсис.
При иммунологическом исследовании можно установить резкое снижение
реакций клеточного иммунитета и нормальный уровень сывороточных Ig G, М, А;
Ig Е может быть повышен.
Если ребенок выжил до 5-летнего возраста, то по неизвестным причинам Т-
клеточный иммунодефицит нивелируется.
При гистологическом исследовании лимфоидных органов выявляют
опустошение Т-зависимых зон в селезенке и лимфоузлах, гипо- или аплазию
тимуса.
Лечение: разработаны разные методики по пересадке комплекса тимус-
грудина; заместительная терапия гормонами тимуса; симптоматическая терапия.
Прогноз: чаще неблагоприятный.
2.1.4 В р о ж д е н н ы е д е ф е к т ы ф а г о ц и т а р н о й а к т и
в н о с т и н е й т р о ф и л о в
На сегодняшний день принято выделять 2 группы дефектов:
1. Нарушения миграции (хемотаксиса нейтрофилов)
2. Нарушение переваривающей способности фагоцитов.
Основными причинами дефектов миграции могут быть нарушение продукции
хемоаттрактантов, повреждение самих нейтрофилов.
У новорожденных нередки случаи расстройств системы фагоцицитов, т.к.
способность лейкоцитов отвечать на воздействие хемоаттрактантов у них в 4
раза ниже, чем у взрослых. Особенно заметны эти нарушения до двух-трех лет.
В клинике преобладают
симптомы пиогенных инфекций кожи, слизистых, органов дыхания (пневмонии,
абсцессы, гнойные плевриты, эмпиемы); практически у всех больных возникают
отиты, часто поражены печень, почки, костная система. У многих детей
выявляют заболевания пародонта и
множественный кариес.
Х р о н и ч е с к а я г р а н у л е м а т о з н а я б о л е з н ь (ХГБ).
Примером патологии переваривающей способности фагоцитов является
хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ). В ее основе лежит наследственный
дефицит нейтрофилов, не способных генерировать Н2О2 и другие активные
радикалы. Характер наследования,
вероятно, аутосомно-рецессивный.
ХГБ может проявиться впервые как в раннем возрасте, так и во взрослом
состоянии.
В основе клинической диагностики лежит обнаружение многочисленных
воспалительных очагов как в коже, так и в любом другом органе. Чаще других
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36
