B. Препараты с 2-мя основными путями элиминации

V Моэксиприл;

V Рамиприл;

V Фозиноприл;

C. Препараты, с преимущественно печёночной элиминацией (более 60%)

V Спираприл;

V Трандолаприл;

3. Гидрофильные препараты – не метаболизируются в организме и выводятся

почками в неизменном виде, системная биодоступность ниже, чем у

липофильных

A. Лизиноприл;

B. Либензаприл;

C. Церонаприл;

4. Двойные ингибиторы металлопротеаз

A. Алатриоприл;

B. Омапатрилат (омапатрил).

Двойные ингибиторы металлопротез способны тормозить активность АПФ и

нейтральной эндопептидазы. Нейтральная эндопептидаза, как и кининаза II

относится к классу металлопротеаз. Участвует в инактивации атриопептида,

а также брадикинина и нейрокинина А.

Классификация по продолжительности действия

1) Короткодействующие препараты (2-3 раза в сутки)

. Каптоприл;

. Метиоприл;

2) Препараты средней продолжительности действия (не менее 2 раз в сутки)

. Эналаприл;

. Зофеноприл;

3) Препараты длительного действия (1 раз в сутки)

. Квинаприл;

. Периндоприл;

. Рамиприл;

. Фозиноприл;

. Трандолаприл.

Каптоприл (капотен, тензиомин) быстро адсорбируется в ЖКТ, обладает

хорошей биодоступностью, но приём пищи снижает биодоступность на 35-40%.

Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 1 час после

приёма внутрь. Каптоприл снижает уровень АД при любом уровне ренина в

крови, но в большей степени при гиперренинемии. Препарат повышает сердечный

выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление в левом желудочке и

снижает ОПСС. При длительной монотерапии этим препаратом на 24 неделе

наблюдается повышение уровня ЛПВП и снижение ЛПНП.

При приёме 50 мг каптоприла начало антигипертензивного эффекта чаще всего

отмечается через 30-60 минут, пик действия наступает через 1-2 часа и

продолжается 6-12 часов. У больных с гипертоническими кризами при

сублингвальном приёме 50 мг препарата гипотензивный эффект начинается через

10 минут и на 20 минуте АД снижается на 15%, через 60 минут – на 20% от

исходного уровня. Для купирования криза можно использовать инъекционную

форму каптоприла, вводимого внутривенно в дозе 0,5-1 мг/кг в виде болюса.

Каптоприл выпускается в таблетках по 12,5; 25; 50 и 100 мг, а также в

виде комплексного фиксированного препарата капозида 25 (каптоприл и

гипотиазид по 25 мг) и капозида 50 (соответственно 50 мг).

При АГ каптоприл назначают по 25 мг 3 раза в день, при необходимости дозу

препарата повышают до 50 мг 2-4 раза в день. При тяжёлой гипертензии

суточная доза составляет 300-600 мг. Наиболее частыми побочными эффектами

являются кожная сыпь, извращение вкуса и сухой кашель.

Эналаприла малеат (ренитек, вазотек, энап, энам, оливин, энил).

Отличается от капотена отсутствием SH-группы и пролонгированным эффектом.

Представляет собой несульфгидрильное пролекарство в виде эфира

эналаприловой кислоты, которое после абсорбции в ЖКТ в результате

деэстерификации при гидролизе в печени превращается в фармакологически

активное вещество – эналаприлат.

Выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг.

При приёме внутрь начало антигипертензивного эффекта отмечается через 2-4

часа, пик действия через 8-12 часов, а продолжительность действия

составляет 24 часа. При АГ препарат назначается в начальной дозе 5 мг 1 раз

в сутки, затем дозу можно увеличить до 10-20 мг 1 раз в сутки. Максимальная

суточная доза составляет 40 мг в 1 или 2 приёма. У пожилых пациентов, а

также при почечной недостаточности, начальная доза составляет 2,5 мг/сутки.

Периндоприл (престариум) в дозе 2 мг 1 раз в день, затем дозу можно

постепенно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки.

Квадроприл (спираприл) – ингибитор АПФ пролонгированного действия,

гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Назначают в дозе 6

мг/сутки (по 1 таблетке 1 раз в день). У пожилых – с 3 мг в сутки.

Требуется осторожность при комбинации с диуретиками (присоединение

диуретика не ранее 1-2 недель от начала лечения).

Трандалаприл – представитель 3 поколения ИАПФ. В его молекуле нет

сульфгидрильной группы, продолжительность действия 24 часа, при его

гидролизе образуется активный диацидный метаболит, который отличается

высокой липофильностью и позволяет ингибировать активность «тканевых РААС».

Трандалаприл назначают в дозе 2-4 мг 1 раз в сутки. Гипотензивное

действие сохраняется до 48 часов.

Фозиноприл (моноприл) назначают по 10-40 мг/сутки 1 раз в день. Препарат

имеет два пути элиминации – через печень и через почки, поэтому моежт

назначаться как при почечной, таки и при печёночной недостаточности.

Блокаторы АТ1-рецепторов

Эти препараты имеют целый ряд общих характеристик с ингибиторами АПФ. Их

влияние на смертность и продолжительность жизни активно изучается в

многочисленных клинических исследованиях, которые завершаться через 4-6

лет. Блокаторы АТ1-рецепторов показаны при непереносимости ИАПФ и

противопоказаны при беременности, двустороннем стенозе почечных артерий,

гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ не полностью блокируют образование А-II, так как продукция

этого гормона контролируется также тканевым активатором плазминогена,

катепсином G, химазой, и данный путь образования А-II в патологических

условиях является ведущим.

По химическому строению блокаторы АТ1-рецепторов являются производными

следующих соединений:

1. Бифенилтетразоливые (лозартан);

2. Небифенилтетразоливые (эпосартан, телмисартан);

3. Негетероциклические (вальсартан).

Лозартан (козаар), ирбесартан (апровель), кандесартан (атаканд),

телмисартан (прайтор, микардис), эпрозартан (теветен).

Лозартан назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки, при высоких дозах

диуретиков и при нарушении функции печени и почек, начальную дозу снижают

до 25 мг/сутки.

(-Адреноблокаторы

Безопасно и эффективно снижают АД, являются средствами выбора при ДГПЖ и

миоме матки. Возможными показаниями к их назначению считают нарушение

толерантности к глюкозе и дислипидемии. Относительное противопоказание –

ортостатическая гипотензия, поэтому у пожилых пациентов (-АБ следует

применять с осторожностью под контролем АД в положении стоя.

В феврале 2000 года комитет по безопасности прервал применение

доксазазина в исследовании ALLHAT в связи с достоверно большей частотой

развития застойной сердечной недостаточности по сравнению с другими схемами

лечения.

Выделяют 2 основные группы:

1. (1-АБ: празозин, доксазозин, теразозин;

2. (1(2-АБ: кетансерин, индорамин.

Доксазозин (кардура). АД снижается постепенно, максимальный эффект

наблюдается через 2-6 часов и продолжается 24 часа. Доза варьирует от 1 до

16 мг/сутки. Лечение следует начинать с дозы 1 мг 1 раз в сутки в течение 1-

2 недели, затем в последующие 1-2 недели дозу следует увеличить до 2

мг/сутки. Для достижения желаемого эффекта суточную дозу следует

увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4, 8 и 16 мг, в

зависимости от выраженности реакции пациента. Обычно доза составляет 2-4 мг

1 раз в сутки.

Фентоламин (дибазин) – выпускается в растворе для внутривенного введения

по 5 мг фентоламина вместе с 25 мг маннитола в одной ампуле, а также в

таблетках по 0,02 г. Начало эффекта наступает немедленно, пик эффекта через

2-5 минут после внутривенного введения, продолжительность действия 5-10

минут. Показан при гипертензивных кризах при феохромоцитоме. При кризах

вводится внутривенно в виде болюса по 5-20 мг, затем возможна внутривенная

инфузия 100-500 мг/л со скоростью 0,5-1 мг\мин, либо повторное введение

болюса через 1-2 часа.

Селективные агонисты J1-рецепторов (имидазолиновых)

J1-рецепторы располагаются в ростральном вентролатеральном отделе

продолговатого мозга, отвечают за тонический и рефлекторный контроль за

симпатической нервной системой. Активация этих рецепторов приводит к

угнетению вставочных нейронов промежуточной зоны СМ, что вызывает

подавление симпатических преганглионарных нейронов СМ. Это сопровождается

угнетением активности СНС с последующим уменьшением выброса КА.

Стимуляция периферических имидазолиновых рецептров оказывает влияние на

метаболический гомеостаз: увеличение глюкозозависимого высвобождения

инсулина и перенос глюкозы внутрь клеток с последующим снижением гликемии,

усиление аэробного окисления глюкозы и синтеза гликогена, уменьшение

продукции лактата, повышение чувствительности к глюкозе тканей мозга.

Моксонидин (цинт, физиотенз) при ЭГ применяется в начальной дозе 0,2 мг 1

раз в сутки, в дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до

0,4 – 0,6 мг 1 раз в сутки. Противопоказания:

> СССУ;

> АВ-блокада II-III степени;

> Тяжёлые аритмии;

> Брадикардия менее 50 в минуту;

> Выраженная сердечная недостаточность;

> Нестабильная стенокардия;

> Печёночная и почечная недостаточность;

> Указания на отёк Квинке в анамнезе.

При метаболическом синдроме оправдано использование комбинации ИАПФ и

цинта.

Комбинированная антигипертензивная терапия

Предпочтительные комбинации

> Диуретик + (-АБ;

> Диуретик + ИАПФ (или блокатор АТ1);

> БКК (дигидропиридинового ряда) + (-АБ;

> БКК + ИАПФ;

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21