|Морфин |в/м |10 |0,5-1 |4-6 |2-3,5 |

| |per os |60 |1,5-2 |4-7 | |

|Меперилин |в/м |75 |0,5-1 |4-5 |3-4 |

| |per os |300 |1-2 |4-6 | |

|Лефорфанол |в/м |2 |0,5-1 |4-6 |12-14 |

| |per os |4 |1,5-2 |4-7 | |

|Пентазоцин |в/м |60 |0,5-1 |4-6 |2-3 |

| |per os |180 |1,5-2 |4-7 | |

|Налбуфин |в/м |10 |0,5-1 |4-6 |5 |

|Буторфанол |в/м |2 |0,5-1 |4-6 |2,5-3,5 |

|Бупренорфин |в/м |0,4 |0,5-1 |6-8 |3-5 |

| |сублин-гвал|8,8 |2-3 |6-12 | |

| |ьно | | | | |

Завершая краткое изложение механизмов действия, влияния на организм

наркотических анальгетиков следует подчеркнуть парадоксальность ситуации,

которая заключается в том, что даже при наличии определенного набора

лекарственных средств, способных эффективно коррегировать болевые синдромы,

практически любой выраженности, неудачи в обезболивании могут достигать 70%

(134, 135, 136, 139). Одной из причин этого является неправильное

применение анальгетиков - неэффективные дозы, нарушение режима и метода

введения препаратов. Очень часто не удается достигнуть необходимой

концентрации анальгетиков в крови, тем более поддерживать ее длительное

время (139, 140).

Создание новых анальгетиков приводит к тому, что у них уменьшается

какой-либо побочный эффект, однако, проявляется способность вызывать другие

нежелательные реакции (1, 3, 46, 74, 79, 140).

1.3 Характеристика нового наркотического анальгетика просидол

Просидол (Prosidolum), производное оксипипередина, разработан в

Институте химический наук им.А.Б.Бектурова МН АН РК, под руководством

члена-корреспондента НАН РК д.х.н. профессора Пралиева К.Д. Препарат был

синтезирован Новокузнецким научно-исследовательским химико-

фармакологическим институтом, является опиоидным анальгетиком центрального

действия, который помимо обезболивающего, обладает противокашлевым и

спазмолитичским действиями. По анальгетической активности просидол уступает

морфину и сравним с промедолом (141,142, 143).

Состав: Просидол - 1- (2-этоксиэтил) -4-фенил-4-пропионилокси пиперидин

гидрохлорид в медицинской практике применяют в виде 1% раствора для

инъекций и в таблетках.

Имеет следующее химическое строение: С18Н27NO3 • НСl (144, 145)

Молекулярная масса 341,86.

Препарат содержит не менее 99% С18Н27NO3 • НСl, в пересчете на сухое

вещество. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический

порошок без запаха. Негигроскопичен(143, 144, 145).

Фармакологические свойства

Просидол - оригинальный синтетический анальгетик центрального действия.

Препарат обладает анальгетической активностью в сочетании с седативным

эффектом, оказывает противокашлевое действие, местноанестезирующее при

проводниковой анестезии, спазмолитическое - на гладкую мускулатуру, слабое

угнетающее действие на перистальтику кишечника (143, 144, 145)).

Просидол практически не влияет на артериальное давление и другие

функции сердечно-сосудистой системы. Угнетающее влияние просидола на

дыхательный центр выражено значительно слабее, чем у морфина (144).

Просидол быстро всасывается и проявляет болеутоляющий эффект, как при

энтеральных, так и при парентеральных путях введения ( 143,144).

Исследования специфической фармакологической активности просидола

проводилась в сравнении с промедолом и морфином в эксперименте

Новокузнецким научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом

(144, 145, 146).

Изучение анальгетической активности просидола при 4 видах болевого

раздражения (термическом, механическом, электрическом, химическом)

показало, что он проявляет мощный анальгетический эффект, как при умеренно,

так и интенсивном болевом раздражении. Введенный парентерально просидол по

болеутоляющей активности в 3-10 раз превосходит промедол и в 4-13 раз -

морфин (147, 148).

По широте терапевтического действия он превосходит промедол в 2-8 раз,

а морфин в 2-4 раза. При назначении внутрь эффективность всех 3-х

анальгетиков снижается, но, тем не менее, сохраняется преимущество перед

морфином по активности, а перед промедолом - по активности и широте

терапевтического действия. Просидол хорошо всасывается и снимет боль, также

при буккальном и сублингвальном назначении, при этом активность препарата

почти на порядок выше, чем при приеме внутрь и приближается к активности

его при подкожном введении (145, 146, 148, 149).

Действия просидола усиливается морфином и ингибируется налорфином и

налоксоном (145, 146, 147, 150).

Просидол, являющийся производным пиперидина, в эксперименте проявил

выраженную анальгетическую активность. С целью получения разрешения на

клиническое изучение препарата проведена доклиническая оценка безопасности

просидола на основе комплексного подхода с использованием широкого спектра

специфических видов токсичности (145, 146, 147, 148, 149, 150).

Установлено, что средняя смертельная доза субстанции просидола в

эксперименте при внутрижелудочном введении составляет 400 мг/кг, при

подкожном введении - 70 мг/кг. Коэффициент кумуляции равен 4,0. При

изучении хронической токсичности выявлено, что просидол вызывает симптомы,

свидетельствующие о влиянии препарата на центральную нервную систему.

Просидол не изменяет показатели ЭКГ. Не установлено существенного влияния

препарата на изменения гематологических и биохимических показателей при

внутрижелудочном введении субстанции и таблеток. При парентеральном

введении растворов наблюдалось сокращение времени свертывания крови. При

длительном внутрижелудочном введении просидола в дозах, в 30-120 раз

превышающих терапевтическую дозу для человека, обнаружены необратимые

морфологические изменения в печени. Сравнительное изучение хронической

токсичности просидола, промедола, морфина в эксперименте не выявило каких-

либо отличий в характере воздействия на организм (140, 141, 143, 144, 145,

146, 150, 151).

Сопоставление в динамике анальгетического эффекта просидола и его

содержание в крови после назначения инъекционного раствора и таблеток,

позволило выявить довольно четкую корреляцию между временем обнаружения

препарата в крови, временем достижения максимальной концентрации и

наступлением анальгезии, а также ее максимальным эффектом. При введении

обеих лекарственных форм препарат в крови обнаруживается уже через 3

минуты, анальгетический эффект проявляется через 5 минут. Время достижения

максимальной концентрации для раствора и таблеток составляет 9 и 10 минут

соответственно, максимальный аналгетический эффект («полная» анальгезия)

достигается через 15 минут после назначения обеих лекарственных форм (145,

146, 147, 150, 151, 152).

В экспериментах на животных показано, что новый анальгетик просидол,

подобно промедолу и морфину, оказывает угнетающее действие на центральную

нервную систему. Он тормозит выполнение условно-оборонительных рефлексов,

уменьшает двигательную активность. Однако указанные эффекты, как правило,

проявляются в дозах, значительно превышающих аналгетические. Как и

эталонные наркотические анальгетики (промедол, морфин), просидол угнетает

кору головного мозга. Он возбуждает неспецифическую таламическую систему.

Просидол угнетает восходящую активирующую систему ретикулярной формации,

предупреждая развитие реакции активации при ее электростимуляции ( 142,

143, 144, 145,154).

Рекомендовано применение просидола взрослым, в качестве болеутоляющего

средства при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся острыми

болями (инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,

панкреатит и др.) (1, 146).

В хирургической практике просидол применяют для премедикации в

качестве анальгетического компонента общей анестезии, в послеоперационном

периоде, а также при болезненных диагностических процедурах (147, 148,

150).

Просидол назначают при хроническом болевом синдроме у онкологических

больных, при хронических ишемических болях в конечностях (синдром Лериша,

облитерирующий эндартериит) (147, 151, 152).

Способ применения и дозы

Просидол назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно.

При травматических болях, язве желудка и др., а также в раннем

послеоперационном периоде просидол назначают по 10-40 мг (1,0-4,0 мл 1%

раствора) подкожно или внутримышечно, или по 5-10 мг (0,5-1,0 мл 1%

раствора) внутривенно, в суточной дозе 20-60 мг (2,0-6,0 мл 1% раствора).

При премедикации просидол назначают по 5-10 мг (0,5-1 мл 1% раствора)

внутримышечно или внутривенно, медленно (151, 152).

При общей анестезии, в качестве анальгетического компонента, препарат

вводят внутривенно по 0,2-0,7 мг/кг/ч в сочетании с другими компонентами

анестезии. Следует учитывать, что одновременное внутривенное введение

просидола уже в дозе 0,3-0,5 мг/кг может сопровождаться угнетением дыхания,

требующего проведения вспомогательной вентиляции. В то же время просидол

обеспечивает стабильное течение анестезии и достаточно быстрый и легкий

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22