легких, контролировать сократительную функцию сердца с помощью
эхокардиографии. При их появлении необходимо отменить препарат или
уменьшить дозировку, добавить сердечные гликозиды и диуретики, что позволит
предупредить развитие левожелудочковой недостаточности.
Взаимодействие бета-адреноблокаторов с другими лекарственными
Препаратами. При совместном назначении бета-адреноблокаторов с резерпином
или клонидином отмечается усиление брадикардии.
Средства для внутривенного наркоза повышают отрицательное инотропное,
гипотензивное и бронхоспастическое действие бета-адреноблокаторов, что при
оперативном лечении в ряде случаев требует отмены препарата.
Диуретики могут увеличивать токсичность бета-адреноблокаторов и их
побочные эффекты (бронхоспазм, сердечная недостаточность).
Сердечные гликозиды могут потенцировать возникновение брадиаритмий и
нарушений проводимости сердца.
Антикоагулянты и кортикостероиды усиливают антиаритмический эффект бета-
адреноблокаторов.
Сами бета-адреноблокаторы устраняют некоторые побочные действия
периферических вазодилататоров (в частности, тахикардию) и увеличивают
антиаритмическую активность хинидина.
Несмотря на возможное потенцирование нежелательных эффектов бета-
адреноблокаторов такими препаратами, как диуретики, сердечные гликозиды и
некоторые другие, их комбинированное применение не исключается, а
проводится под более тщательным контролем.
Побочные действия. При лечении бета-адреноблокаторами могут наблюдаться
брадикардии, артериальная гипотензия, усиление левожелудочковой
недостаточности, обострение бронхиальной астмы, атриовентрикулярная блокада
различной степени, усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты
(вследствие изменения периферического артериального кровотока),
гиперлипидемия, нарушения толерантности к углеводам, в редких случаях -
нарушение половой функции.
При их приеме возможны сонливость, головокружения, снижение быстроты
реакции, слабость, депрессия.
Ингибиторы АПФ
К этой группе лекарств относятся препараты, блокирующие превращение
неактивного пептида — ангиотензин I в активное соединение - ангиотензин II.
Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) оказывают
гипотензивное действие, мало влияя на сердечный выброс, ЧСС и скорость
клубочковой фильтрации.
Ингибиторы АПФ приводят к снижению периферической артериальной
резистентности у больных артериальной гипертензией при увеличенном или
нормальном сердечном выбросе. Степень снижения АД одинакова в положении
лежа и стоя и не изменяется при переходе в вертикальное положение. Однако у
больных с объемзависимой гипертензией может проявиться ортостатическая
реакция.
Гипотензивный эффект ингибиторов АПФ обусловлен подавлением ренин-
ангиотензин-альдостероновой системы (РАС) и предупреждением деградации
брадикинина, который вызывает основную релаксацию гладких мышц сосудов,
способствует продуцированию вазодилатирующих простаноидов и высвобождению
из эндотелия одного или нескольких релаксирующих факторов.
Ингибиторы АПФ показаны больным с артериальной гипертонией в виде
монотерапии или в сочетании с другими препаратами за исключением
гипертонии, развившейся вследствие одностороннего стеноза почечной артерии
единственной почки (абсолютное противопоказание) и двустороннего стеноза
почечных артерий. С успехом применяют у больных, страдающих различными
формами сердечной не достаточности и с диабетической нефропатией.
КАПТОПРИЛ. Действие разовой дозы наступает через 15-60 мин,
максимальный эффект - через 60-90 мин. Длительность его зависит от дозы и
составляет 6-12 часов. Для развития полного терапевтического эффекта
требуется несколько недель постоянного приема.
|После орального приема терапевтических доз каптоприл |
|быстро всасывается и достигает пика концентрации в |
|течение часа. Пища снижает абсорбцию на 30-40°/о, поэтому|
|его надо давать за час до еды. Через 24 часа более 95% |
|абсорбированного каптоприла выводится с мочой (40-50% в |
|неизмененном виде). Около 25-30% препарата, |
|циркулирующего в системном кровотоке, связывается с |
|белками плазмы. Продолжительность периода полувыведения -|
|менее 3 часов. При наличии ХПН снижение дозы требуется |
|при клиренсе креатинина - 10-12 мл/мин. |
Рекомендуемая начальная доза - 25 мг 2 или 3 раза в день. Если
достаточный эффект не получен, дозу увеличивают вдвое. Максимальная доза -
450 мг/сут.
Больным с застойной недостаточностью кровообращения из-за риска
гипотензии начальную дозу назначают 6,25 или 12,5 мг 3 раза в день.
ЭНАЛАПРИЛ. Начало действия - через час, максимум - через 4-6 часов,
продолжительность - до 24 часов.
|Абсорбция - приблизительно 60%, Прием пищи на нее не |
|влияет. Является предшествующей лекарственной формой, |
|метаболизируется в печени путем гидролиза в активный |
|метаболит - эналаприлат. Пик его концентрации - через 3-4|
|часа. Период полувыведения метаболита - 11 часов. |
|Элиминация эналаприлата происходит только почечным путем,|
|поэтому при ХПН (клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин) |
|дозу необходимо уменьшить вдвое. |
Рекомендуемая начальная доза при отсутствии почечной недостаточности
больным артериальной гипертензией - 5 мг/сут., обычная - 10-15 мг.
Больным с сердечной недостаточностью следует начинать с 2,5 мг. Для
развития полного терапевтического эффекта требуется несколько недель.
РАМИПРИЛ. Начало действия - 1-2 часа, максимум - 4-6 часов,
продолжительность - около 24 часов.
|Абсорбируется на 50-60%, присутствие пищи не уменьшает, |
|но несколько замедляет абсорбцию. В результате |
|биотрансформации образуется метаболит - рамиприлат, более|
|активный, чем рамиприл. Пик концентрации рамиприла - в |
|течение часа, а активного метаболита - через 3 часа. |
|Период полувыведения после приема разовой дозы рамиприла |
|-5,1 часа, а его активного метаболита -13-17 часов. |
|Элиминирует 60% почками и 40% внепочечным путем. При |
|клиренсе креатинина меньше 40 мл/мин начальную дозу |
|снижают вдвое. |
Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг один раз в день. Обычные дозы -
2,5-20 мг/сут. Для развития полного терапевтического эффекта требуется
несколько недель.
Противопоказания к применению ингибиторов АПФ: ангионевротический отек,
в том числе и после применения любого из ингибиторов АПФ, а также
беременность - после ее установления должны быть сразу же отменены.
Риск осложнений при использовании ингибиторов АПФ увеличивается при
аутоиммунных заболеваниях, особенно системной красной волчанке,
склеродермии, депрессии костного мозга.
У больных с трансплантированной почкой, билатеральным стенозом,
стенозом в единственной почке возрастает риск развития почечной
недостаточности.
При наличии почечной недостаточности требуется коррекция дозы.
Нарушения функции печени (для каптоприла, эналаприла) снижают
метаболизм препаратов.
Осложнения и побочные эффекты ингибиторов АПФ. Редко, но встречается
гепатотоксичность (холестаз и гепатонекроз).
Гипотензия развивается преимущественно у водо-солезависимых больных
и/или после длительной диуретической терапии, диеты с ограничением соли,
диарее, рвоте или у больных на диализе.
Нейтропения (агранулоцитоз) развивается при применении высоких доз
каптоприла больными с коллагенозами и нарушенной почечной функцией через 3-
6 месяцев с начала лечения. Обычно количество лейкоцитов восстанавливается
в течение трех месяцев после отмены лекарства.
Ангионевротический отек (внезапное нарушение глотания, дыхания,
одутловатость лица, губ, рук, охриплость) - особенно при приеме начальной
дозы - требует назначения другого препарата.
Изменение биохимических показателей (увеличение уровней мочевины,
креатинина, калия плазмы и уменьшение натрия) происходит преимущественно у
больных с нарушенной функцией почек.
Кашель (непродуктивный, персистирующий) возникает в течение первой
недели, приступообразно, доводя до рвоты. Проходит через несколько дней
после отмены препарата.
Взаимодействие ингибиторов АПФ с алкоголем, диуретиками, другими
гипотензивными средствами приводит к значительному суммарному
гипотензивному эффекту как при постоянном совмещении, так и при первом
приеме, вызывая ортостатическую гипотензию между первым и пятым часами
после приема. Для ее предупреждения рекомендуют отмену гипотензивных
средств и диуретиков за 2-3 дня перед назначением ингибиторов АПФ.
Возобновить лечение диуретиками можно позже, если появится необходимость.
Нестероидные противовоспалительные средства конкурентно взаимодействуют
с ингибиторами АПФ, снижая гипотензивный эффект последних.
Калийсберегающие и калийзамещающие препараты способствуют развитию
гиперкалиемии.
Эстрогены за счет задержки жидкости могут уменьшать гипотензивный
эффект ингибиторов АПФ.
Комбинированное лечение ингибиторами АПФ с препаратами лития приводит к
увеличению концентрации лития и литиевой интоксикации, особенно при
одновременном применении диуретиков.
Симпатомиметики способны конкурентно снижать гипотензивный эффект
ингибиторов АПФ.
Тетрациклины и антациды могут уменьшать абсорбцию некоторых ингибиторов
АПФ.
Вазодилататоры
Для лечения больных артериальной гипертонией пользуются артериолярными
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
