зависимости от точки приложения и механизма действия диуретики делятся на
петлевые или мощные, тиазидные и калийсберегающие.
ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
Петлевые диуретики - сильные мочегонные препараты, вызывающие быстрый
(через 0,5-1 час) и непродолжительный (4-6 часов) мочегонный эффект. К ним
относят фуросемид, этакриновую кислоту, пиретанид, буметанид. Увеличение
дозы сопровождается усилением мочегонного действия, вплоть до
обезвоживания.
Важно отметить, что петлевые диуретики эффективны при почечной
недостаточности (при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин),
улучшают почечный кровоток и повышают скорость клубочковой фильтрации на
максимуме действия.
Наиболее оправданно применение петлевых диуретиков в ургентных
ситуациях - таких, как отек легких, гипертонический криз, сердечная
недостаточность, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, отек
мозга.
ФУРОСЕМИД. Диуретический эффект фуросемида дозозависимый. Слабое
ингибирующее действие препарата на карбоангидразу почечных канальцев
приводит к потере бикарбонатов и нивелирует метаболический алкалоз
параллельно с потерей натрия, увеличивается экскреция магния и кальция, что
используется для коррекции гиперкальциемии.
|Фуросемид хорошо всасывается в|
|желу-дочно-кишечном тракте, на|
|95-97% связывается с |
|альбуминами плазмы. Т1/2 - |
|один час, экскретируется с |
|мочой в чистом виде и в форме |
|глюкуронидов. |
При внутривенном введении действие препарата начинается через 15 мин и
продолжается 1-2 часа, при приеме внутрь - несколько позднее.
Фуросемид назначают по 40-120 мг/сут. внутрь, внутримышечно или
внутривенно — до 240 мг/сут. При внутривенном введении большой дозы
скорость 4 мг/мин.
ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА. По механизму действия аналогична фуросемиду, но не
ингибирует карбоангидразу. Действие препарата после приема внутрь
начинается через 30 мин, а после внутривенного введения - через 15 мин,
максимум действия - через 1-2 часа, продолжительность - от 3 до 8 часов в
зависимости от способа введения.
Средняя доза - 50-250 мг/сут., реже - большие дозы. Внутримышечно
препарат не вводят из-за сильного местного раздражающего действия.
При нарушениях слуха применять с осторожностью.
Петлевые диуретики имеют широкий терапевтический диапазон. Больным с
гипокалиемией следует применять с осторожностью.
БУМЕТАНИД. Начало действия и его продолжительность такие же, как у
фуросемида. Особенность препарата - более выраженный вазодилатирующий
эффект, чем у фуросемида.
|Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимум |
|действия - через 30 мин. 95-97% препарата в крови связаны|
|с альбумином, 30% метаболизируется в печени с |
|образованием глюкуронидов, 70% выделяется через почки в |
|чистом виде. Т1/2 - 1,5 часа. |
Суточная доза -1-3 мг.
ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ И БЛИЗКИЕ К НИМ СОЕДИНЕНИЯ
Действие тиазидных диуретиков и близких к ним препаратов основано на
блокаде противотранспорта натрия и хлора через люминарную мембрану
начального сегмента дистальных извитых канальцев, где у здоровых
реабсорбируется до 5-8% отфильтрованного натрия. Вследствие этого
уменьшается объем плазмы и внеклеточной жидкости, падает сердечный выброс.
В начале лечения регулирующие гуморальные и внутриклеточные механизмы
поддерживают баланс между потреблением и экскрецией натрия, в то время как
объем жидкости в организме снижается. Однако при длительной терапии он
возвращается к норме, но падает периферическое сосудистое сопротивление.
Сочетанное применение с тиазидными диуретиками ингибиторов АПФ потенцирует
действие первых.
Тиазидные диуретики применяют для лечения артериальной гипертонии в
виде монотерапии или используют чаще всего в комбинации с калийсберегающими
диуретиками.
ГИДРОХЛОРТИАЗИД. Тиазидный диуретик с умеренным по силе и средним по
продолжительности действием. Увеличивает экскрецию натрия, калия, хлора и
воды, не оказывая первичного действия на кислотно-щелочной баланс.
Диуретический эффект не зависит от нарушения кислотно-щелочного равновесия.
Препарат потенцирует действие резерпина.
|Гидрохлортиазид хорошо абсорбируется из |
|желудочно-кишечного тракта. Аккумулируется в эритроцитах,|
|где его в 3,5 раза больше, чем в плазме крови. При |
|относительно коротком периоде полувыведения |
|продолжительность гипотензивного эффекта - 12-18 часов. |
|Гидрохлортиазид экскретируется более 95% в неизмененном |
|виде с мочой. |
Диуретическое действие наступает через 1-2 часа и продолжается 6-12
часов. Препарат назначают внутрь во время или после еды по 25-100 мг/сут.
однократно утром или двукратно в первой половине дня. Лечение может быть
прерывистым и длительным. При лабильной артериальной гипертонии применяют в
небольших дозах (12,5-25 мг) раз в 1-2 недели. При более тяжелых формах
Гидрохлортиазид принимают чаще, нередко приходится увеличивать и дозу.
Показана диета, богатая калием и бедная поваренной солью.
При длительном лечении необходимо стремиться назначать минимальную
эффективную дозу препарата.
У больных с почечной недостаточностью (при клубочковой фильтрации менее
20 мл/мин) и уровнем креатинина в плазме выше 2,5 мг/100 мл гидрохлортиазид
и другие тиазидные диуретики неэффективны и не назначаются.
ИНДАПАМИД - сульфаниламидный диуретик. Препарат следует принимать до
еды.
|Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. В крови он|
|на 70-79% связывается с белками плазмы, обратимо с |
|эритроцитами. Т1/2 - около 14 часов. Индапамид интенсивно|
|экскретируется в неизмененном виде, лишь 7% лекарства - в|
|виде метаболитов. Т1/2 - 26 часов. При применении |
|препарата больными с артериальной гипертонией и отеками |
|наблюдается дозозависимый эффект. |
Начало действия - через 2 часа после приема, продолжительность - 24-36
часов. При лечении индапамидом наблюдается не только натрийуретический
эффект, но и периферическая вазодилатация без изменения сердечного выброса
и количества сердечных сокращений. Препарат не влияет на функцию почек. Он
не меняет спектр липидов, повышает синтез простациклина, то есть обладает
вазопротективными свойствами.
Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в день, реже - при тяжелых формах
артериальной гипертонии и отечном синдроме - по 2,5 мг 2 раза в день.
ХЛОРТАЛИДОН - сульфаниламидный диуретик со средним по силе и выраженным
по длительности действием.
|Хлорталидон абсорбируется после приема внутрь за 10 |
|часов. Около 75,5% препарата в плазме крови находится в |
|связанном с белком состоянии. Экскретируется в основном с|
|мочой, а также с желчью. Калийуретический эффект его |
|меньше, чем у гидрохлортиазида. |
Начало действия - через 1-2 часа после приема, продолжительность 2-3
суток. Хлорталидон назначают внутрь натощак по 50-200 мг 1 раз в день:
поддерживающие дозы — 25-100 мг/сут.
КЛОПАМИД - сульфаниламидный диуретик со средним по силе и длительности
действием. Диуретический эффект наступает через 1-3 часа после приема
препарата и продолжается 8-24 часа. Препарат назначают по 20-40 мг 1 раз в
день. Поддерживающая доза - 10-20 мг/сут. через день или ежедневно.
Основные побочные эффекты диуретиков: гипокалиемия, нарушение ритма
сердца, изменение толерантности к углеводам.
Многочисленными исследованиями показано, что применение малых доз
диуретиков так же эффективно, как и больших. В то же время побочные эффекты
- такие, как гипокалиемия, гиперлипидемия и аритмии, существенно
уменьшаются, а нередко и не выявляются. Однако следует подчеркнуть, что при
применении малых доз эффект наступает медленнее - через 4 недели. Наиболее
быстро его удается достичь при приеме индапамида.
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ
Калийсберегающие диуретики препятствуют реабсорбции натрия в дистальной
собирательной трубке, тем самым способствуя экскреции натрия и воды, и
удерживают калий. АД понижается вначале за счет уменьшения объема плазмы и
внеклеточной жидкости, а также снижения минутного объема сердца. В
последующем эти параметры остаются нормальными, что сопровождается
снижением общего периферического сосудистого сопротивления.
Калийсберегающие диуретики назначают для борьбы или предупреждения
гипокалиемии и потенцирования действия других диуретиков. Чаще всего
используются в комбинации с гидрохлортиазидом.
АМИЛОРИД.
|Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте на 15-20%, |
|причем скорость абсорбции несколько увеличивается при |
|голодании. Печеночной биотрансформации не подвергается, |
|не связывается с белками плазмы. Период полувыведения - |
|6-9 часов. |
Начало диуретического эффекта - через 2 часа, максимальный эффект -
через 6-10 часов, продолжительность действия — до 24 часов. Амилорид
назначается по 5-10 мг в день однократно, максимальная доза — 20 мг/сут.
Имеются комбинированные препараты - амилорид в сочетании с
гидрохлортиазидом или фуросемидом.
СПИРОНОЛАКТОН. Самостоятельно без других диуретиков в лечении
артериальной гипертонии не используется.
|Абсорбируется почти полностью, биодоступность - более |
|90%. В печени подвергается пресистемному метаболизму, |
|25-30% преобразуется в канренон. И спиронолактон, и его |
|метаболит связываются с белками плазмы на 90%. Период |
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
