состоящего из двух компонентов (5 мг всасываются быстро, а остальные 15 мг
- в течение 8 часов), начало их действия наступает через 10-15 мин, а его
продолжительность - 21 час. Внутрь назначают однократно по 20 мг.
Таблетки НИФЕДИПИНА РЕТАРД - С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ начинают свое
действие через 60 мин и действуют в течение 12 часов. Их назначают по 10-20
мг 2 раза в день.
НИФЕДИПИН НЕПРЕРЫВНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ - специально разработанная
терапевтическая система, обеспечивающая медленную регулируемую скорость
высвобождения препарата с поддержанием его уровня в плазме крови в течение
30 часов после приема.
Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует су
точной дозе лекарства в капсуле (60 или 90 мг) и принимается 1 раз в день
при артериальной гипертонии и стенокардии напряжения и покоя. При приеме
препаратов с замедленным высвобождением пожилыми Т1/2 также увеличивается в
1,5 раза, поэтому принимать их им следует в уменьшенных дозах.
По сравнению с обычными быстрорастворимыми таблетками и капсулами, при
использовании которых концентрация в крови может колебаться от 15 до 70
нг/мл в течение 8 часов, нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает
почти постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем около 20 нг/мл) в
течение суток.
В промежуток времени, когда при приеме обычных таблеток и капсул
нифедипина концентрация препарата в крови падает, возникает так называемый
уязвимый период с приступами стенокардии, тахикардии, нарушениями ритма
сердца, покраснением лица, беспокойством.
Побочные эффекты от нифедипина непрерывного высвобождения возникают
вдвое реже (6% больных), чем при назначении других лекарственных форм
(12%).
ПРЕПАРАТЫ ВЕРАПАМИЛА С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ (slow release,
ретард, изоптин SR) также имеют некоторые преимущества по сравнению с
обычными таблетками. Так, из таблетки изоптин SR (ретард) верапамил
высвобождается на 100% за 7 часов, а из капсул ретард мобилизуется 80%
препарата за 12 часов. Этим достигаются увеличение продолжительности
эффекта и сохранение постоянной терапевтической концентрации в крови.
Однако преимущество перед обычными таблетками верапамила не столь велико,
так как при длительном лечении, особенно у пожилых, и обычные таблетки
назначаются 2 раза.
На больных артериальной гипертонией препараты верапамила с замедленным
высвобождением оказывают гипотензивный эффект в дозе 120 мг 2 раза или 240
мг 3 раза в день либо в дозе 240-480 мг однократно.
Амлодипин - антагонист кальция второго поколения.
Наибольший эффект достигается у больных мягкой и умеренной гипертонией.
|Биодоступность амлодипина - 60-65%. Всасывание происходит|
|медленно, и пик концентрации достигается в пределах 6-12 |
|часов. В крови он на 97,5% связан с белком. Метаболизм |
|препарата осуществляется преимущественно в печени, где |
|образуются неактивные метаболиты, экскретирующиеся с |
|мочой. При длительном приеме амлодипина наблюдается |
|постепенное увеличение его концентрации, и Т1/2 |
|колеблется от 35 до 45 часов. |
Больным артериальной гипертонией доза препарата должна быть 2,5-10 мг 1
раз в день.
У людей пожилого и старческого возраста клиренс препарата снижается,
что требует уменьшения дозы.
Выявлено изменение фармакокинетики амлодипина у больных циррозом
печени, что диктует необходимость коррекции их суточной дозы.
Заболевания почек не влияют на фармакокинетику препарата.
Побочные эффекты: редкие - отеки стоп, покраснение лица.
ИСРАДИПИН.
|Биодоступность препарата - около 20%; абсорбируется он |
|довольно быстро - через 1,6 часа наблюдается максимальная|
|концентрация в крови. Исрадипин подвергается интенсивному|
|метаболизму вследствие первого прохождения через печень с|
|образованием неактивных соединений, элиминирующихся с |
|фекалиями и мочой. Около 96% препарата связано в крови с |
|белком. Т1/2 - 8 часов. |
При артериальной гипертонии препарат назначают от 5 до 20 мг. Обычно
доза, равная 5-7,5 мг, эффективна у 70-80% больных артериальной
гипертонией. Гипотензивный эффект -7-9 часов.
Через 2 недели появляются типичные для дигидропиридина побочные
действия - отек стоп, покраснение лица.
Имеется пролонгированная форма препарата. При приеме больными пожилого
и старческого возраста одинаковых доз лекарства, как и молодыми,
концентрация препарата в крови более высокая. У больных циррозом печени
концентрация исрадипина в крови выше, что связано с изменениями
фармакокинетики. При тяжелой почечной недостаточности падает
биодоступность.
Противопоказания к назначению антагонистов кальция, Нифедипин не
следует назначать при исходной гипотонии, синдроме слабости синусового
узла, беременности. Верапамил противопоказан при нарушениях
атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла,
выраженной сердечной недостаточности и артериальной гипотонии.
Контроль за лечением. О действии верапамила и дилтиазема судят по
уровню АД и ЧСС. При длительном лечении необходимо следить за изменением
интервала P-Q на ЭКГ, поскольку он тормозит атриовентрикулярную
проводимость. При лечении нифедипином следят за возможным учащением ЧСС,
контролируют уровень АД и состояние периферического кровообращения.
При появлении отеков голеней необходимо уменьшить дозу нифедипина или
назначить диуретики. Часто отеки проходят без изменения терапии при
ограничении физической активности больного.
Сочетанное применение антагонистов кальция с другими средствами.
Бета-адреноблокаторы могут потенцировать брадикардию и нарушение
атриовентрикулярной проводимости, вызываемые антагонистами кальция.
Гипотензивные средства и диуретики могут усиливать гипотензивный эффект
антагонистов кальция.
Случаи передозировки антагонистов кальция пока неизвестны.
Побочные действия. Общие для антагонистов кальция побочные действия,
связанные с периферической вазодилатацией, - гиперемия кожных покровов лица
и шеи, артериальная гипотония, запоры.
При приеме нифедипина возможны тахикардия и отеки голеней и стоп, не
связанные с сердечной недостаточностью.
Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать
брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при применении
больших доз) - атриовентрикулярную диссоциацию.
Артериальная гипотония как побочный эффект развивается в основном при
внутривенном введении препаратов.
Головные боли, приливы встречаются примерно в 7-10% случаев, за поры -
в 20%, тошнота - в 3%, брадикардия (при применении верапамила и дилтиазема)
- в 25%, тахикардия - в 10%, отеки стоп - у 5-15% больных.
Бета-адреноблокаторы
Блокаторы бета-адренергических рецепторов нашли широкое распространение
при лечении ряда терапевтических, в первую очередь сердечно-сосудистых
заболеваний. Основные показания к назначению этой группы препаратов:
стенокардия, артериальная гипертония и нарушения ритма сердца.
Различают неселективные бета-адреноблокаторы, блокирующие бета-1- и
бета-2-адренорецепторы (пропранолол, соталол, надолол, окспре нолол,
пиндолол), и селективные, имеющие преимущественно бета-1-ингибирующую
активность (метопролол, атенолол). Некоторые из этих препаратов
(окспренолол, алпренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) обладают
симпатомиметической активностью, что позволяет, хотя и не значительно,
расширить сферу применения бета-адреноблокаторов при сердечной
недостаточности, брадикардии, бронхиальной астме.
В результате блокады бета-адренорецепторов сердца снижается частота
сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшается сократительная способность
миокарда (хинидиноподобное действие). Это приводит к уменьшению сердечного
выброса. Снижение сократимости миокарда, торможение центральных
адренергических влияний (для веществ, проникающих через ГЭБ) и
антирениновое действие препаратов вызывают снижение систолического, а затем
и диастолического давления.
При использовании неселективных (и селективных в больших дозах) бета-
адреноблокаторов могут возникать спазм бронхов и гипергликемия вследствие
блокады бета-2-адренорецепторов.
Для практического применения имеют значение следующие фармакологические
особенности бета-адреноблокаторов: кардиоселективность, наличие
симпатомиметической активности, хинидиноподобное действие и
продолжительность эффекта.
Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных
стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями
дыхательных путей, поражениями периферических артерий, сахарным диабетом.
Средства, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени
урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный
хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что
имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.
При приеме внутрь бета-адреноблокаторы снижают АД в течение не скольких
часов, стабильный же гипотензивный эффект наступает только через 2-3
недели.
Одно из привлекательных свойств бета-адреноблокаторов - постоянство их
гипотензивного эффекта, который мало зависит от физической активности,
положения тела, температуры и может поддерживаться при приеме достаточных
доз препаратов в течение длительного времени (10 лет).
Применяя бета-адреноблокаторы в качестве гипотензивных средств, следует
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
