|полувыведения у спиронолактона и канренона зависит от |
|кратности приема и составляет в среднем 19 часов при |
|двукратном приеме и 12,5 часа при четырехкратном. |
|Максимальный эффект развивается после приема нескольких |
|доз через 3-5 дней. Элиминирует почками и с фекалиями в |
|виде не измененного препарата и его метаболитов. |
Действие — через 2—3 суток, начальные дозы - 25—200 мг/сут. на 2—4
приема. Максимальная доза - 75-400 мг/сут. У стариков метаболизм
спиронолактона извращен, с чем связана большая частота побочных эффектов
(гинекомастия).
Побочные эффекты: гиперкалиемия, нарушения пищеварения (наиболее
характерные для спиронолактона). При длительном использовании высоких доз
могут развиться гинекомастия, нарушения функции ЦНС.
ТРИАМТЕРЕН.
|Абсорбируется быстро, но только на 30-70%, около 67% |
|связывается с белками плазмы. Период полувыведения - 5-7 |
|часов, метаболизируется в печени с образованием активных |
|метаболитов. Преимущественный путь выведения - желчь, |
|частично — почки. |
Начало действия - через 1-2 часа, продолжительность — 7-9 часов.
Начинают с 25-100 мг/сут. Обычная доза - 50 мг/сут. Имеются комбинированные
препараты — триамтерен с гидрохлортиазидом (триампур).
При приеме доз триамперена выше 50 мг/сут. возможны тошнота и боли в
эпигастрии, изменение цвета мочи и нефропатия.
Антагонисты кальция
Антагонисты кальция блокируют поступление ионов кальция в клетку,
снижают превращение связанной с фосфатами энергии в механическую работу,
уменьшая таким образом способность миокарда развивать механическое
напряжение, снижая его сократимость. Действие этих средств на стенку
коронарных сосудов ведет к их расширению (антиспастический эффект) и
увеличению коронарного кровотока, а влияние на периферические артерии - к
системной артериолярной дилатации, снижению периферического сопротивления,
систолического и диастолического АД (гипотензивное действие).
Антагонисты кальция - это разные химические соединения. В одну группу
входят производные дифенилалкиламина (верапамил, тиапамил); в другую, более
многочисленную, - производные дигидропиридина (нифедипин, исрадипин,
нимодипин, амлодипин и г. д.). Дилтиазем принадлежит к производным
бензотиазепина.
Различают антагонисты кальция первого и второго поколений. К
антагонистам кальция первого поколения относят обычные (быстрорастворимые)
таблетки и капсулы нифедипина, верапамила и дилтиазема. Антагонисты кальция
второго поколения представлены новыми лекарственными формами нифедипина,
верапамила и дилтиазема и их новыми производными.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ
НИФЕДИПИН (таблетки и капсулы) - активный системный артериолярный
дилататор, обладающий лишь незначительным негативным инотропным эффектом и
практически не имеющий антиаритмических свойств. В результате расширения
периферических артерий снижается АД, что вызывает незначительное
рефлекторное учащение сердечных сокращений.
|Нифедипин полностью метаболизируется в печени и выводится|
|с мочой исключительно в виде неактивных метаболитов. |
|Межиндивидуальные различия в скорости абсорбции |
|определяются интенсивным эффектом первого прохождения |
|через печень. У пожилых больных метаболизм нифедипина при|
|первом прохождении через печень снижен, вследствие чего |
|Т1/2 у них вдвое длиннее, чем у молодых пациентов. Эти |
|различия, а также вероятность уменьшения церебрального |
|кровотока из-за резкой периферической вазодцлатацш |
|определяют начальную дозу нифедипина пожилым 5 мг/сут. |
|При приеме внутрь препарат всасывается полностью. |
|Биодоступность всех лекарственных форм - 40-60%. У |
|больных циррозом печени Т1/2 увеличивается вследствие |
|снижения активности фармакометаболизирующих ферментов, |
|уменьшения печеночного кровотока и гипопротеинемии; |
|наблюдается повышение свободной фракции препарата в |
|крови. Все это диктует необходимость уменьшения его |
|суточной дозы. |
При сочетании нифедипина с пропранололом повышается биодоступность
последнего из-за подавления метаболических превращений бета-
адреноблокаторов при первом прохождении через печень.
Нифедипин может привести к повышению концентрации дигоксина. Ингибитор
метаболизма циметидин, а также дилтиазем повышают концентрации нифедипина в
крови.
При приеме внутрь нифедипина в виде быстрорастворимых препаратов в
капсулах или таблетках период полувыведения близок к таковому при
внутривенном введении. Начало действия препарата - через 30-60 мин.
Гемодинамический эффект сохраняется 4-6 часов (в среднем 6,5 часа).
Разжевывание таблеток ускоряет его действие. При сублингвальном применении
эффект наступает через 5-10 мин, достигая максимума через 15-45 мин, что
важно для купирования гипертонического криза. Применяют по 5-10 мг 3-4 раза
в день.
Побочные эффекты: тахикардия, покраснение лица, чувство жара, отеки
стоп (у трети больных).
ВЕРАПАМИЛ. Относится к производным фенилалкиламинов, оказывает не
только вазодилатирующее, но и выраженное отрицательное инотропное действие,
урежает ЧСС, обладает антиаритмическими свойствами. АД под влиянием
препарата в обычных дозах (40-80 мг) снижается незначительно.
|Несмотря на хорошую абсорбцию из желудочно-кишечного |
|тракта при приеме внутрь (до 95%) биодоступность |
|препарата низка и составляет 10-20%. Это объясняют |
|высокой степенью связывания препарата с белками плазмы, а|
|также интенсивным метаболизмом при первом прохождении |
|через печень. Накопление основного препарата и его |
|метаболитов в организме объясняет усиление эффективности |
|при курсовом приеме верапамила. Период полувыведения - |
|около 5 часов. Выводится препарат и его метаболиты |
|почками (70% дозы) и желудочно-кишечным трактом. При |
|длительном применении клиренс снижается в 2 раза, а |
|период полуэлиминации увеличивается в 1,5 раза, что |
|обусловлено угнетением ферментных систем печени, |
|метаболизирующих верапамил. |
Действие после приема внутрь начинается через час, достигает максимума
через 2 часа и продолжается до 6 часов. При внутривенном введении
максимальный гипотензивный эффект - через 5 мин. При приеме препарата
внутрь действие начинается через 1-2 часа и совпадает с максимумом
концентрации в крови.
Внутрь препарат назначают вначале в дозе по 80-120 мг 3-4 раза в день,
затем постепенно можно повысить до максимальной - 720 мг/сут.
Следует отметить, что различные суточные дозы верапамила (от 160 до 960
мг/сут.) обусловлены индивидуальными различиями в фармакокинетике. При
длительном применении корректные (т. е. безопасные) дозы составляют 160 мг
2-3 раза в день.
Пожилым больным назначают более низкие дозы верапамила из-за уменьшения
скорости метаболизма, печеночного кровотока и меньшей (на 25%)
терапевтической концентрации препарата в крови.
Беременным верапамил назначают в дозе 360-180 мг/сут. для коррекции АД
при артериальной гипертонии.
Побочные эффекты: брадикардия, нарушение атрио-вентрикулярной и
внутрижелудочковой проводимости, усугубление сердечной недостаточности.
ДИЛТИАЗЕМ. Препарат применяют при различных формах артериальной
гипертонии. По фармакологическому эффекту он занимает промежуточное
положение между нифедипином и верапамилом.
Дилтиазем угнетает функцию синусового узла и атриовентрикулярную
проводимость в меньшей мере, чем верапамил, а АД снижает меньше, чем
нифедипин.
Воздействие лекарства на периферическое кровообращение зависит, в
частности, от тонуса кровеносных сосудов. Как правило, препарат не влияет
на нормальное АД, в большинстве случаев снижает повышенное давление, притом
как систолическое, так и диастолическое.
Совместное применение с тиазидными диуретиками потенцирует
гипотензивный эффект дилтиазема.
|Принятый перорально, дилтиазем всасывается почти |
|полностью. Из-за особенностей метаболизма его |
|биодоступность равна приблизительно 45%. Около 80% |
|препарата находится в плазме в связанном виде, но только |
|40% - с альбумином. Поэтому дигоксин, гидрохлортиазид, |
|пропранолол, салициловая кислота, варфарин не оказывают |
|никакого влияния на концентрацию свободного дилтиазема в |
|плазме крови. Т1/2 - около 3 часов. Препарат почти |
|полностью метаболизируется, и только 0,1-4% его |
|выделяется в неизмененном виде. |
Назначают по 90-120 мг 3-4 раза в сутки.
Дилтиазем не рекомендуется принимать во время беременности и кормления.
Нельзя применять верапамил, дилтиазем и нифедипин при кардиогенном
шоке, сердечной недостаточности, дилтиазем и верапамил - при синдроме
слабости синусового узла, нарушении антриовентрикулярной проводимости,
брадикардии.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ
Представлены новыми лекарственными формами нифедипина, верапамила,
дилтиазема и их новыми производными.
Отличительная особенность - высокоспецифическое воздействие на
отдельные органы и сосудистые русла, более мощное воздействие, чем у
обычных таблеток и капсул, и меньшее число побочных эффектов.
Новые лекарственные формы - это таблетки замедленного высвобождения
(SR, SL, ретард) и непрерывного высвобождения.
При приеме внутрь таблеток НИФЕДИПИНА С ДВУХФАЗНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ,
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
