учитывать, что при этом отсутствует корреляция между концентрацией в крови,
выраженностью и продолжительностью их гипотензивного действия. Поэтому
рекомендуемые дозы, например, пропранолола при артериальной гипертонии
обычно не превышают 240-480 мг/сут. Увеличение его доз редко вызывает
усиление побочных действий.
При монотерапии пропранолол эффективен только у 50% больных с мягкой
гипертензией. Чем выше возраст больных, тем она менее целесообразна.
Дозу бета-адреноблокаторов приходится подбирать индивидуально,
руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровнем
АД. Подобранную дозу при отсутствии побочных явлений назначают длительное
время в качестве поддерживающей терапии. Привыкания к бета-адреноблокаторам
не наступает.
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРОПРАНОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор без собственной
симпатомиметической активности с непродолжительным действием.
|Биодоступность таблеток пропранолола после приема внутрь |
|— менее 30%, а при использовании, малых доз - еще меньше.|
|Период полувыведения относительно короток - 2-3 часа. |
|Из-за большой скорости метаболизма препарата при первом |
|прохождении через печень его концентрации в плазме крови |
|после приема одной и той же дозы могут различаться у |
|разных пациентов в 7-20 раз. С мочой элиминируется 90% |
|принятой дозы, в неизмененном виде - менее 1%. На |
|распределение в организме пропранолола и, по-видимому, |
|других бета-адреноблокаторов оказывает влияние ряд |
|препаратов. В то же время сами бета-адреноблокаторы могут|
|изменять метаболизм и фармакокинетику ряда лекарств. |
Пропранолол назначают внутрь начиная с небольших доз - 10-20 мг,
постепенно - особенно пожилым людям и при подозрении на сердечную
недостаточность - в течение 2-3 дней доводя суточную дозу до эффективной
(160-180-240 мг). Учитывая короткий период полувыведения препарата, для
достижения постоянной терапевтической концентрации необходимо принимать
пропранолол 4-5 раз в день. Лечение может быть длительным. Следует помнить,
что высокие дозы препарата приводят к учащению его побочных эффектов. Для
выбора оптимальной дозы необходимо регулярное измерение ЧСС и АД.
Отменять пропранолол рекомендуется постепенно, особенно при длительном
приеме и использовании больших доз (на 50% дозы в течение од ной недели),
так как резкое прекращение его приема может вызвать сильный подъем АД.
НАДОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор без внутренней
симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Отличается от
остальных препаратов этой группы длительным действием и способностью
улучшать функцию почек. Обладает более выраженной антиангинальной
активностью, чем пропранолол.
|Абсорбируется в среднем около 30% принятой внутрь дозы |
|препарата. Только 18-21% связываются с белками плазмы. Пик |
|концентрации надолола в крови после приема внутрь - через |
|3-4 часа. Период полувыведения - от 14 до 24 часов, что |
|позволяет при лечении больных артериальной гипертонией |
|назначать препарат 1 раз в день. Надолол не |
|метаболизируется в организме человека. Этим объясняются |
|длительный период полувыведения препарата и большая по |
|сравнению с другими продолжительность фармакологических |
|эффектов. Надолол выводится почками и кишечником в |
|неизмененном виде. Полностью — через 4 дня после однократно|
|принятой дозы. |
Надолол назначают по 40-240 мг 1 раз в день. Стабильный уровень его
концентрации в крови - через 6-9 дней приема.
ПИНДОЛОЛ - неселективный бета-адреноблокатор с симпатомиметической
активностью.
Препарат вызывает менее выраженный отрицательный инотропный эффект в
покое, чем пропранолол. Слабее, чем другие неселективные бета-
адреноблокаторы, влияет на бета-2-адренорецепторы и потому безопаснее при
бронхоспазме и сахарном диабете. В средних и тяжелых случаях артериальной
гипертонии применяется совместно с диуретиками и другими гипотензивными
средствами. Гипотензивный эффект пиндолола ниже, чем у пропранолола: начало
действия - через неделю, а максимальный эффект - через 4-6 недель.
Имеется фиксированная комбинация пиндолола с диуретиком, клопамидом
(бринальдиксом).
|Пиндолол хорошо всасывается при приеме внутрь. Отличается|
|высокой биодоступностью. Период полувыведения - 3-6 |
|часов, бета-блокирующий эффект сохраняется в течение 8 |
|часов. С белком соединяется около 57% принятой дозы. С |
|мочой выделяются 80% препарата (40% в неизмененном виде),|
|метаболиты его представлены в виде глюкуронидов и |
|сульфатированных соединений. Недостаточность функции |
|почек существенно не меняет константы элиминации и период|
|полувыведения. Препарат проникает через ГЭБ и плаценту. |
|По блокирующему действию 2 мг пиндолола эквивалентны 40 |
|мг пропранолола. |
Пиндолол применяют по 5 мг 3 раза в день, а в тяжелых случаях по 10 мг
3 раза в день. При необходимости препарат можно вводить внутривенно
капельно по 0,4 мг; максимальная доза при внутривенном введении - 1-2 мг.
Неселективные бета-адреноблокаторы совместимы с диуретиками,
антиадренергическими препаратами, метилдопой, резерпином, барбитуратами,
наперстянкой.
СЕЛЕКТИВНЫЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
МЕТОПРОЛОЛ — селективный бета-адреноблокатор.
Гипотензивный эффект метопролола наступает быстро: систолическое
давление снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа и эффект
продолжается 6 часов. Диастолическое давление стабильно снижается через
несколько недель регулярного приема препарата.
|Биодоступность его - 50%. Период полувыведения - 3-4 часа. |
|Препарат подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в |
|результате первого прохождения через печень. С белками плазмы |
|крови связывается лишь около 12% препарата. Метопролол быстро |
|распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический |
|барьер, обнаруживается в грудном молоке в более высокой |
|концентрации, чем в плазме. Препарат активно метаболизируется, и |
|5—10% его в неизмененном виде выводится с мочой; два крупных |
|метаболита также обладают бета-адреноблокирующей активностью. |
|Бета-адреноблокирующая эффективность метапролола линейно зависит |
|от дозы и прямо пропорциональна его концентрации в крови. При |
|почечной недостаточности аккумуляции препарата в организме не |
|происходит, а у больных циррозом печени метаболизм его |
|замедляется, поэтому дозы следует уменьшать. |
Метопролол назначают при артериальной гипертонии и стенокардии по 50-
100 мг/сут., хотя для лечения применяют и дозы 150-450 мг/сут.
АТЕНОЛОЛ — селективный бета-адреноблокатор, не обладающий собственной
симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. При лечении
артериальной гипертензии может использоваться как в монотерапии, так и в
комбинации с другими гипотензивными средствами.
|Абсорбируется приблизительно на 50% из желудочно-кишечного |
|тракта. Пик плазменной концентрации - через 2-4 часа. |
|Незначительно или вообще не метаболизируется в печени и |
|элиминирует, преимущественно почками. Приблизительно 6-16% |
|связываются с белками плазмы. Период полувыведения оральной |
|формы - 6-7 часов как при разовом, так и при длительном |
|назначении. При нарушении почечной функции (клубочковой |
|фильтрации ниже 35 мл/мин) необходима коррекция дозы. После |
|орального приема снижение сердечного выброса наступает уже |
|через час, максимальный эффект - 2-4 часа, продолжительность|
|- не менее 24 часов. Гипотензивный эффект, как и для всех |
|бета-адреноблокаторов, не коррелирует с уровнем в плазме и |
|развивается после постоянного приема в течение нескольких |
|недель. |
Маскирует клинические проявления тиреотоксикоза. При артериальной
гипертензии начальная доза - 50 мг один раз в день в течение двух-трех
недель. При необходимости дозу увеличивают до 100 мг один раз в день. Если
и в этом случае эффект не достигнут, рекомендуют проводить комбинированную
терапию с диуретиками или антагонистами кальция.Пожилым больным
рекомендуется снизить суточную дозу.
Противопоказания к применению: нельзя применять бета-адреноблокаторы
при выраженной брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотонии
(систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), тяжелой обструктивной дыхательной
недостаточности, бронхиальной астме, астмоидных бронхитах, синдроме
слабости синусового узла, нарушениях атриовентрикулярной проводимости.
Относительные противопоказания: язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушения
периферического кровообращения, выраженная недостаточность кровообращения
(при начальных проявлениях допускается назначение бета-адреноблокаторов в
сочетании с диуретиками, сердечными гликозидами и нитратами), беременность.
Контроль за терапией бета-адреноблокаторами. Лечение бета-
адреноблокаторами необходимо проводить под контролем следующих показателей.
Частота сердечных сокращений через 2 часа после приема очередной дозы не
должна быть меньше 50-55 уд/мин. Снижение АД контролируется появлением
субъективных симптомов (головокружение, общая слабость, головная боль) или
непосредственным его измерением. Удлинение интервала P-Q на ЭКГ указывает
на возникшие нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Необходимо тщательно следить, не появились ли одышка, влажные хрипы в
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
