Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, запоры; в отдельных
случаях – транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме
крови.
Селективные блокаторы кальциевых каналов III класса
DILTIAZEM (ДИЛТИАЗЕМ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное
бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое
действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV проводимость,
урежает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные
артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры
периферических артерий и ОПСС.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь дилтиазем почти полностью всасывается из ЖКТ.
Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через
печень. Биодоступность составляет около 40%. Концентрация в плазме
вариабельна.
Связывание с белками плазмы составляет около 80%.
Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы
цитохрома Р450. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – обладает 25-50%
активностью неизмененного вещества.
Т1/2 дилтиазема составляет 3-5 ч. Выводится главным образом в виде
метаболитов с желчью и мочой, приблизительно 2-4% выводится с мочой в
неизмененном виде.
Дилтиазем плохо выводится при диализе.
ПОКАЗАНИЯ
Профилактика приступов стенокардии (в том числе, и стенокардии
Принцметала). Артериальная гипертензия. Профилактика наджелудочковых
аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий,
трепетание предсердий, экстрасистолия).
Для в/в введения: купирование острых приступов стенокардии, профилактика
спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции
аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для
купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий
(за исключением синдрома WPW).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
При приеме внутрь начальная доза – по 60 мг 3 раза/сут или по 90 мг 2
раза/сут. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2
раза/сут. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от
дозы. Максимал?ная суточная доза 360 мг.
При в/в введении разовая доза – 300 мкг/кг. Для в/в капельного введения 2.8-
14 мкг/кг/мин максимальная доза – 300 мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, анорексия, рвота,
запор или диарея, нарушения вкуса, обратимое повышение активности ферментов
печени; редко – гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия,
чувство жара; редко – угнетение сердечной проводимости; в единичных случаях
– AV блокада, брадикардия, асистолия.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, чувство усталости.
Аллергические реакции: возможна сыпь; в отдельных случаях – мультиформная
эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие: возможны отеки нижних конечностей, увеличение массы тела; редко при
длительном применении – гиперплазия десен.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Выраженная брадикардия, СССУ, кардиогенный шок, AV блокада II и III степени
(за исключением пациентов с кардиостимулятором), синдром WPW, артериальная
гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая
сердечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени и почек,
беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к
производным бензотиазепина.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Дилтиазем выделяется с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие
дилтиазема.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют при AV блокаде I степени, нарушениях
внутрижелудочковой проводимости пациентам, склонным к артериальной
гипотонии.
В/в применяют только для неотложной терапии при необходимости возможно
введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим
тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне
регулярного приема ?-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для
в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в
отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную
необходимость использования электрокардиостимулятора.
Не рекомендуется одновременное применение ?-адреноблокаторов и дилтиазема
для парентерального введения.
Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального
приступа.
Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого
возраста требуется коррекция режима дозирования.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении дилтиазема и амиодарона, ?-адреноблокаторов,
дигоксина, мефлохина возможно усиление угнетающего действия на сердечную
проводимость, повышение риска развития брадикардии и AV блокады.
Усиление антигипертензивного действия возможно при одновременном применении
дилтиазема с антигипертензивными препаратами или другими препаратами,
которые вызывают артериальную гипотензию, в т.ч. сальдеслейкином и с
антипсихотическими средствами.
Поскольку дилтиазем интенсивно метаболизируется в печени при участии
ферментной системы цитохрома Р450 можно ожидать, что дилтиазем будет
взаимодействовать с лекарственными средствами, индуцирующими этот фермент
(в т.ч. карбамазепином, фенитоином и рифампицином) или ингибирующими его (в
т.ч. с циметидином).
Имеются сообщения о том, что дилтиазем повышает биодоступность имипрамина.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДРУГИХ ГРУПП,
ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ НАРУШЕНИИ РИТМА
ПУРИНЫ
ADENOSINE (АДЕНОЗИН)
Эндогенное биологически активное вещество, принимает участие в различных
процессах в организме. Оказывает антиаритмическое действие (главным образом
при наджелудочковых тахиаритмиях). Замедляет AV проводимость, увеличивает
рефрактерность AV узла, может прерывать пути повторного входа возбуждения в
AV узле, понижает автоматизм синусового узла. Оказывает также
сосудорасширяющее действие, в т.ч. коронарорасширяющее. Может вызвать
артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии).
Полагают, что возникновение многих эффектов аденозина обусловлено
активацией специфических аденозиновых рецепторов. Аденозин характеризуется
чрезвычайно коротким периодом полужизни – менее 10 сек.
Для болюсного в/в введения – купирование пароксизмальной наджелудочковой
тахикардии, в т.ч. ассоциированной с синдромом WPW. Для в/в инфузии – в
качестве вспомогательного диагностического средства (проведение двухмерной
эхокардиографии, сцинтиграфии) в кардиологии.
Определяется целью и способом применения аденозина. Взрослым как
антиаритмическое средство аденозин вводят в/в болюсно (в течение 1-2 сек) в
дозе 6 мг. При отсутствии эффекта в течение 1-2 мин в/в болюсно вводят 12
мг, в случае необходимости введение в указанной дозе повторяют.
Как вспомогательное диагностическое средство аденозин вводят в/в (инфузия)
в дозе 140 мкг/кг/мин в течение 6 мин (общая доза – 840 мкг/кг). У больных
с высоким риском побочных эффектов инфузию начинают с более низких доз (от
50 мкг/кг/мин).
Детям, как антиаритмическое средство – в/в, 50 мкг/кг. Дозу можно
увеличивать на 50 мкг/кг каждые 2 мин до максимальной дозы 250 мкг/кг.
Обычно преходящее. Возможны покраснение лица, дискомфорт в груди, диспноэ,
головная боль, головокружение, парестезии, диплопия, нервозность, боли в
горле, шее, нижней челюсти, потливость, тошнота, металлический привкус во
рту, нарушения AV проводимости, брадикардия, артериальная гипотензия,
бронхоспазм.
AV блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным
водителем ритма), СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем
ритма), желудочковая тахикардия, повышенная чувствительность к аденозину.
С особой осторожностью применяют аденозин у пациентов с нарушениями
проводимости, синусовой брадикардией, нестабильной стенокардией, а также у
больных с пороками сердца, перикардитом, гиповолемией, бронхиальной астмой.
При применении аденозина рекомендуется измерение АД, ЧСС, мониторирование
ЭКГ. Необходимо строго соблюдать соответствие используемой лекарственной
формы показаниям к применению. В немногочисленных сообщениях о применении
аденозина у беременных женщин сведений об осложнениях у плода или матери не
содержится.
При одновременном применении с дипиридамолом происходит усиление эффектов
аденозина; с метилксантинами (теофиллином, кофеином) проявляется антагонизм
в отношении эффектов аденозина; с карбамазепином – риск развития блокады
сердца.
TRIPHOSADENINE (ТРИФОСАДЕНИН, АТФ)
Средство, улучшающее метаболизм и энергообеспечение тканей. АТФ является
естественным компонентом тканей организма – участвует во многих процессах
обмена веществ. При распаде АТФ на АДФ и неорганический фосфат
высвобождается энергия, необходимая для мышечного сокращения и различных
биохимических процессов. АТФ участвует в передаче возбуждения в
адренергических и холинергических синапсах, облегчает передачу возбуждения
с блуждающего нерва на сердце. По-видимому, АТФ – один из медиаторов,
возбуждающих аденозиновые рецепторы. Усиливает мозговое и коронарное
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22
