менингит , поражения костей или суставов , абсцессы , обусловленные
гемофильными палочками , стрептококками.
2) Кокцидиомикоз диссеминированный ( внелёгочная локализация ) .
3) ВИЧ-энцефалопатия ( “ВИЧ-деменция “ , “СПИД-деменция “ ).
4) Гиспоплазмоз диссеминированный с внелёгочной локализацией .
5) Изоспороз с диареей , персистирующей более 1 месяца.
6) Cаркома Капоши у людей любого возраста .
7) Лимфома головного мозга ( первичная ) у лиц любого возраста .
8) Другие В-клеточные лимфомы ( за исключением долез ни Ходжкина ) или
лимфомы неизвестного иммунофонотипа:
а) мелкоклеточные лимфомы ( типа лимфомы Беркитта и др. )
б) иммунобластные саркомы ( лимфомы иммунобластные ,
крупноклеточные , диффузные гистициоцитарные, диффузные
недифференцированные ) .
9) Микобактериоз диссеминированный ( не туберкулёз ) с поражением помимо
лёгких , кожи шейных или прикорневых лимфоузлов .
10) Туберкулёз внелёгочный ( с поражением органа помимо лёгких ) .
11) Сальмонеллёзная септицемия рецидивирующая , обусловленная не
сальмонеллой “тиффи”
12) ВИЧ -дистрофия .
Стремительно растущее число научных фактов в
вирусологической , иммунологической и молекулярнобиологической областях о
характере ВИЧ-инфекции у разных групп пациентов позволяет
сформулировать три главных вопроса , ответы на которые значительно
продвинули бы наше понимание ВИЧ-патогенеза :
1. Какие факторы осуществляют успешный контроль за начальной острой
виремией и подавляют репликацию ВИЧ в зародышевых центрах лимфоузлов ?
2. Какие факторы вызывают нарушения лабильного равновесия между
репликацией вируса и контролем за ней иммунной системы ?
3. Что отличает больных с длительным инкубационным периодом от
большинства ВИЧ-инфицированных , заболевших СПИДом в течение нескольких лет
?
Отличительной особенностью вируса иммунодефицита человека является
большая вариабельность различных вариантов вируса, возникающая в ходе
инфекции. Вызывается она ключевым ферментом репликации ВИЧ, обратной
транскриптазой, которая делает ошибки в миллион раз чаще чем при репликации
вирусного генома, чем клеточные ферменты при транскриптации клеточного
генома ( одна ошибка на тысячу пар нуклеотидов, следовательно, десять
ошибок на вирусный геном ).
Так как иммунная система реагируетвоснавном на преобладающую вирусную
популяцию и притом с некоторым запаздыванием во времени, то вновь
возникающие варианты вируса могут размножаться в определённых клетках
беспрепятственно некоторое время. В течение заболевания появляются всё
новые варианты вируса, которые возникают под селекционным воздействием
иммунной системы больного. Эти варианты вируса отличаются многообразием
биологических свойств. По новейшей классификации, соответствующей
современному уровню знаний о вирусе, варианты вируса делятся на
размножающиеся в культурах клеток быстро и в высоких титрах ( R/H ) и
размножающиеся только медленно и в малых количествах
( S/L ).
Другим критерием служит свойство цитопатогенности разных вариантов
вируса, проявляющееся в одних случаях возникновения гигантских клеток, а в
других в слиянии инфицированных клеток с неинфицированными с образованием
функционально несостоятельного синцития. Эти варианты вируса обозначаются
SI. Варианты же вируса, не проявляющие свойство цитопатогенности,
обозначаются как NSI. Исследования последних лет подтверждают, что
вирулентные и агрессивные варианты (R/H/SI ) возникают из менее агрессивных
лишь в процессе ВИЧ - инфицирования, вызываемого селекционным воздействием
иммунной системы. Появление этих высокопатогенных вариантов коррелируется с
взрывоподобным размножением ВИЧ в лимфатических тканях и в крови с
ухудшением клинической картины болезни.
Достоверно доказать наличее ВИЧ-инфекции и заболевания СПИДом можно
только путём выявления в организме больного самого возбудителя . Однако
сделать это достаточно сложно . Более распространенный способ диагностики
СПИДа основан на обнаружении специфических противовирусных антител с
помощью различных иммунологических реакций (иммуноферментный анализ , метод
флуоресцирующих антител , реакция агглютинации латекса , имуноблоттинг).
ТЕСТЫ НА АНТИТЕЛА К ВИЧ (антиВИЧ-АТ).
За последние три года тесты на антитела к ВИЧ сильно изменили наши
представления об эпидемиологии вируса . Анти тела к ВИЧ появляются начиная
с трёх недель до трёх месяцев после инфицирования вирусом , и в дальнейшем
их можно почти всегда обнаружить , даже если вирус действительно подавляет
в какой-то мере функцию лимфоцитов и выработку антител . Однако титр
выявляемых нейтрализующих антител низок , а действие незначительно - они не
приостанавливают заметным образом развитие инфекции и заболевания .
Для целей диагностики ВИЧ можно в больших количествах выделять из
клеточных линий , очищать и использовать как антиген всерологических
тестах. Существует несколько типов тестов на антиВИЧ-АТ. В большинстве
тестов применяются конъюгат антигена с ферментом, а сигналом служит цветная
реакция между специфически связанным ферментом и его субстратом. В других
тестах используют радиоизотопы, связывание конъюгата антиген-флуоресцеин
или агглютинацию покрытых вирусом частиц латекса или желатины.
С тех пор , как в 1985 году тесты на антиВИЧ - АТ поступили в
продажу, они нашли широкое применение в лабораториях по диагностике и
переливанию крови. Точность тестов-как их чувствительность, так и
специфичность- неуклонно повышается : cлучаи ложных позитивных и негативных
ответов становяться всё реже.
В дополнение к тестам , выявляющим антитела ВИЧ “сумарно” ,
существует более тонкий тесты для выявления тех или иных компонентов
иммунного ответа. Реакция на индивидуальные белки ВИЧ детально изучена
методами иммуноблоттинга и радиоиммунопрециитации. Наряду с этим можно
определять отдельные классы иммуноглобулинов в крови и в других жидкостях.
Особый интерес представляют антиВИЧ - иммуноглобулины класса М ( IgM), так
как в начале инфекции они появляются несколько раньше антител IgG. Антитела
IgM , таким образом, образуются в этом случае первыми.
Для массовых обследований на антиВИЧ-АТ в не оптимальных лабораторных
условиях разрабатываются упрощённые варианты тестов. Они удобны и тогда,
когда результат необходимо получить срочно-например, перед трансплотацией.
Рассматривается также возможность исспользования слюны в качестве материала
для диагностики.
Помимо антител, в сыворотке присутствуют вирусные антигены, в
частности, основной белок сердцевины вириона (р24). Его можно выявлять,
пока он ещё в избытке по отношению к антителам против него,-обычно в самом
начале инфекции. Тесты на ВИЧ-антиген в настоящее время рассматривается
возможность их применения в качестве дополнения к тестам на антитела. Они
помогают в диагностике ранней фазы инфекции, а также в распознавании
инфекции у детей. На более поздних стадиях присутствие ВИЧ-антигена в
сыворотке говорит об иммунном истощении и может служить показанием для
противовирусной терапии, за ходом которой следят затем с помощью повторных
тестов на антиген.
Виремия, на которую указывает возможность выделить ВИЧ из лимфоцитов,
может быть обнаружена на фоне высоких титров анти-р24 и антител к другим
белкам вируса. Однако выделение вируса - это процедура, требующая времени,
и для успешной лабораторной диагностики ВИЧ у людей с малым количеством
антител или вовсе без них важнее регулярно получать пробы в последующий
период. Наблюдений за развитием инфекции с момента заражения показывают,
что как титр, так и набор антител к ВИЧ обычно увиличиваются. У лиц,
заражённых несколько месяцев назад или раньше, почти всегда выявляется
сильный антивирусный ответ. Таким образом, к неизменно слабым реакциям на
антиВИЧ-АТ следует относиться с недоверием.
В будущем тесты на антиВИЧ-АТ, вероятно, станут быстрее и практичнее.
Скорее всего в них будут использоваться синтетические антигены и другие
новшества. Новейшие наборы для тестирования на антиВИЧ-АТ позволяют также
выявлять антитела к родственым ретровирусам, таким как ВИЧ-2. Возможно,
появятся и наборы для тестирования компонентов вируса- его антигенов или
генома, а также наборы, которыми можно будет пользоваться самостоятельно.
ВОЗМОЖНОСТИ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИН.
Создание вакцины против СПИД представляет собой сложную многоплановую
проблему. Такая вакцина должна в первую очередь удовлетворять следующим
требованиям:
а) вызывать нейтрализацию ВИЧ до того, как он проникнет в структуры
ЦНС ( центр. нерв. сист.), где доступность вируса для иммунокомпетентных
клеток минимальна;
б) обеспечивать распознование иммунной системы всех антигенных
вариантов ВИЧ;
в) гарантировать защиту всех вакцинированных независимо от возраста и
пола, а также количества присутсвующего в организме ВИЧ;
г) исключить риск того, что сама вакцина может вызвать развитие СПИД.
Принципиально возможно создание вакцин следующих типов: убитой
субъеденичной и синтетической. Эксперименты с инактивированными штаммами
ВИЧ в качестве вакцины в настоящее время проводятся в лаборатории J. Salk
(США). Однако вследствие некоторого риска зарожения СПИД в процессе
вакцинации область применения данного биопрепората существенно ограничена.
Подобная вакцина может быть использована только для стимуляции иммунного
ответа у лиц, уже инфицированных ВИЧ (так называемая постконтактная
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
