ВИЧ относится к семейству ретровирусов , т. е. вирусам , геном (ВИЧ с

РНК ) которых может встраиваться генам человека , например в геном клеток

крови - лимфоцитов - или клеток мозга .

Cвоим названием ретровирус обязаны необычному ферменту - обратной

транскриптазе , которая закодирована в их геноме и позволяет синтезировать

ДНК на РНК матрице . Таким образом , ВИЧ способен продуцировать в клетках -

хозяевах , таких как “ хелперные “ Т4 - лимфоциты человека , ДНК - копии

своего генома . Вирусная ДНК включается в геном лимфоцитов , где её

экспрессия создаёт условия для развития хронической инфекции . ДНК

встраивается в генетический аппарат клетки и изменяет её жизнедеятельность

, в результате чего в этой клетке начинает образовываться вирусные белки .

Эти “ кирпичики “ затем складываются в цельные вирусные частицы , которые

выходят наружу и проникают в другие , ещё не зарожённые клетки .

Родительская клетка вскоре погибает . Факт интеграции ВИЧ в геном клетки -

хозяина, окажется очень трудно преодолимым препятствием для разработки

таких антивирусных агентов , которые не только подавляли бы инфекцию , но и

уничтожали её .

Вирусы иммунодефицита очень маленькие - на линии длинной 1 см может

поместиться от 70 до 100 тысяч вирусных частиц . ВИЧ обладает типичной для

всех ретровирусов поверхностной мембраной и содержит характерный нуклеоид (

сердцевинную часть ) палочковидной или конической формы ( рис . 2 ) . В

сердцевине вириона идентифицированы три вида белков : р 24 , р 18 и р 15 с

молекулярной массой 24, 18 и 15 килодальтон , обладающие выраженными

антигенными свойствами . Методами имунноэлектронной микроскопии установлено

, что белок р 18 прилежит с внутренней стороны к оболочке вируса , р 24

образует слой , непосредственно покрывающий сердцевинные структуры , а р 15

связывается с молекулами РНК . Сердцевина вириона содержит две молекулы РНК

и обратную транскриптизу ( рис . 3 ) . Оболочка вируса заключает в себе

гликопротеид gp 160 , состоящий из эпимембранной части обозначаемой gp 120

и трансмембранной части gp 41. Аминокислотный состав gp 120 достаточно

изменчив . Это объясняет тот факт , что за последние годы антигенные

свойства ВИЧ изменились на 30% ( рис .4 ).

Геном вируса СПИД содержит около 9200 нуклеотидов формирующих 9 генов

, которые с обеих сторон полунуклеотидной цепи ограниченны длинными

кольцевыми повторами . Генетическая структура ВИЧ характеризуется наличием

трех структурных генов и шести регуляторных генов . Проникнув в

организм человека в момент заражения, этот вирус в начале никак себя не

проявляет , но только “ приспосабливается “ и распространяется по различным

органам и тканям . В течение нескольких недель продолжается так называемый

инкубационный ( скрытый ) период ВИЧ -инфекции . В это время человек уже

зражён , но выявить инфекцию практически ещё не возможно . Затем у

инфицированного человека не редко ( но не всегда ) развивается острая

стадия ВИЧ -инфекции , которая протекает как “ грипоподобное заболевание “

.

Жизненный цикл ВИЧ включает ряд последовательных стадий ( рис .5 ) .

На первом этапе происходит специфическое взаимодействие оболочечьных белков

вируса gр 120 с рецепторными белками клетки - мишени . Затем вирусные

частицы захватываются клеткой путем эндоцитоза и в цитоплазме освобождаются

от оболочки ( стадия “ раздевания“ ). Вероятно , принципиальную роль в

проникновении вируса в клетку играет активация белков ВИЧ протеинкиназами

клетки. После этого этапа с помощью обратной транскриптизы осуществляется

синтез ДНК на матрице вирусной РНК . Молекулы новообразованной

вирусспецефической ДНК принимают кольцевидную форму ( циркуляризация ) и

мигрируют из цитоплазмы в ядро , где встраиваются (интеграция ) в геном

поражённой клетки . Часть вирусоспецефической ДНК при этом в течение

длительного времени остаётся в цитоплазме , не будучи интегрированной с ДНК

клетки-хозяина . Экспрессия вирусных генов приводит в конечном счёте к

продукции вирусспецефических РНК и белков, что определяет последующую

сборку новых вирионов, “ отпочковывающихся “ от поверхности инфицированной

клетки .

В настоящее время известно три возбудителя СПИДа : ВИЧ--1 , ВИЧ-2

, ВИЧ-3 . ВИЧ -1 ( о нём рассказано выше ) вызывает заболевание

преимущественно в странах Северной Африки и Европы . В 1986 году сотрудники

Института Пастера выделили у больных на территории Западной Африки другой

вариант возбудителя СПИД - ВИЧ 2 . Он в значительно большей степени похож

на вирус иммунодефицита обезьян . Сегодня частота распространения ВИЧ 2

среди больных СПИД и вирусоносителей составляет 0,2%. В 1988 году выявлен

ВИЧ -3 от больных СПИДом , проживающих в Южной Африки .

Антигенный состав ВИЧ 2 отличается от такового ВИЧ 1. Поверхностный

эпимемдранный гликопротеид имеет несколько меньшую молекулярную массу , чем

gр 120 , и обозначается gр 105 . Тем не менее gр 105 проявляет такое же

выраженное сродство крецепторным белкам клетки - мишени. Среди сердцевинных

белков ВИЧ 2 идентифицированы обладающие антигенными свойствами протеины р

26 и р 16 .

Геном ВИЧ 2 несколько больше , чем ВИЧ 1 , и насчитывает 9671

нуклеотид . Структура генома 2-х оказанных возбудителей СПИД построена по

общему принципу , за исключением того , что регуляторный ген vpx ВИЧ 2 по

своим характеристикам отличается от гена vif , находящегося в почти

аналогичномрегионе РНК ВИЧ 1. Считается , что ВИЧ 2 характеризуется менее

выраженным инфекционным свойством , а процесс , вызванный данным вирусом ,

- большей длительностью бессиптомного носительства , чем инфекция ВИЧ 1 .

Как ВИЧ 2,так и ВИЧ 1 отличаются относительно невысокой устойчивостью к

физическим факторам среды и действию наиболее распространённых

дезинфицирующих средств . Под влиянием 0,5 % раствора гипохлорита кальция ,

50 - 70 % раствора этилового спирта вирус инактевируется в течение

нескольких секунд . Однако к действию ультрафиолетового и рентгеновского

излучения ВИЧ проявляет относительно резистентность.

Совершенно однозначным представляется факт теснейшей связи

патогенного действия ВИЧ с высоким сродством оболочечных структур вируса к

компонентам рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток. Именно

сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105- в случае ВИЧ-2)

к клеточному рецептору, обозначаемому CD4, обусловливает возможность

ин7фицирования ВИЧ клеток-мишеней.С учётом того, какие именно типы клеток

несут на цитоплазматической мембране CD4-рецептор , становятся очевидным,

что клетками-мишенями для возбудителя СПИД являются: Т-лимфоциты-хелперы,

макрофаги и моноциты. Из неиммунокомпетентных клеточных элементов

носителями CD4 и ,следовательно, резервуарами ВИЧ можно считать астроциты-

глиальные клетки ЦНС, эпителиальные клетки слизистой оболочки прямой кишки

и сосудистый эндотелий (Ward J. M. et al.,1987). При этом наиболее ранним

этапом развития ВИЧ-инфекции является поражение именно Т-лимфоцитов-

хелперов/индукторов (CD4+ - лимфоциты). Казавшееся до настоящего времени

однозначным мнение о том , что после прикрепления (адгезии) оболочечного

белка gp120 к CD4 на мембране Т-хелпера/индуктора происходит пассивный

эндоцитоз вирусной частицы, сегодня может быть дополнена и корригировано.

Показано (Weber J. N., Weiss R. A.,1988), что чрезвычайно существенная роль

в проникновении ВИЧ в клетку-мишень принадлежит описанному ранее

гликопротеиды gp41. Исследователи полагают, что после адгезий вируса

образующийся надмолекулярный комплекс ( gp120 (gp105)-CD4) смещается,

освобождая на мембране Т-хелпера/индуктора зону для контакта с gp41.

Последний, “ввинчиваясь” в плазматическую мембрану поражённой клетки,

модифицирует её свойства таким образом, что последующее проникновение

вириона в клетку значительно облегчается. Подтверждением сказанного

являются результаты исследований влияния моноклональных антител к gp41 на

процессы взаимодействия ВИЧ с клетками-мишенями in vitro, согласно которым

названные антитела почти полностью предотвращали слияние вируса с клеткой.

Полученные данные, вероятно, будут использованы при создании вакцины против

вируса СПИД.

Убедительно показано (Кульберг А. Я., 1988), что в структуре молекулы

gp120 имеются участки, весьма сходные по составу и, следовательно,

антигенным свойством с определёнными зонами внеклеточных частей рецепторов

к белковым и полипептидным гормонам. Степень гомологии аминокислотного

состава gp120 и названных рецепторных белков достигает 40-45%. При анализе

аминокислотных последовательностей в консервативных зонах антигенов HLA

(лейкоцитарные антигены гистосовместимости) класса II и оболочечных белках

13 изолятов ВИЧ выявлена гомология N-терминального домена антигенов HLA-DR

и HLA-DQ (аминокислоты 19-25) и С- концевого домена белка gp41 (

аминокислоты 838-844) (Golding H. et al.,1988). Таким образом, индукторами

аутоиммунных реакций у больных СПИД являются оба поверхностных

гликопротеида ВИЧ- gp120 и gp41.

Существенным дополнением к характеристике механизмов аутоиммунных

процессов на фоне ВИЧ-инфекции служат результаты исследований Stricker R.

B. et al.(1987), согласно которым извращённая продукция антител в этих

условиях направлена также против полиморфных антигенов HLA-DR, обнаруженных

на поверхности клеток Лангерганса слизистых оболочек.

Подводя итоги анализа роли аутоагрессивных механизмов в формировании

иммунодефицита у больных ВИЧ-инфекцией, уместно привести вывод профессора

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6