Люка Монтанье- одного из первооткрывателей вируса СПИД: в основе СПИД

скорее лежит аутоиммуный процес с направленностью эффектов на Т-лимфоциты-

хелперы, чем прямой цитопатический эффект ВИЧ (Montagnier L.,1987).

Тем не менее, прямое цитопатическое действие вируса становится всё

более значимым по мере прогрессирующего истощения CD4+ - клеточной

субпопуляции, которое в течение длительного времени остаётся феноменом

аутоиммуного происхождения (рис.6).

Помимо ускорения гибели CD4+ - лимфоцитов ВИЧ нарушает процесс

распознавания инфицированных Т- хелперов/индукторов клетками,

осуществляющими контроль за численностью клеточной популяции, заражённой

любыми вирусами. Речь идёт о фракции Т-супрессоров/цитотоксических

лимфоцитов, несущих на своей плазматической мембране рецептор CD8. Эти CD8+

- лимфоциты распознают клетки, инфицированные вирусами, “узнавая”

вирусиндуцированные антигены на их поверхности. Однако непременным условием

такого распознавания должно быть наличие на поверхности заражённой клетки,

наряду с вирусиндуцированными антигенами, так называемых белков главного

комплекса гистосовместимости класса I (ГКГ I). Эти белки имеются на

цитоплазматической мембране всех клеток, обладающих ядром. Идентифицировав

названные мембранные антигены, CD8+ - лимфоциты разрушают клетки,

поражённые вирусом (рис. 7).

В отличие от возбудителей других вирусных инфекций, ВИЧ, по-видимому,

кодирует синтез белков ГКГ I с изменённой структурой, которую CD8+ -

лимфоциты не способны распозновать. В результате лизис Т-цитотоксическими

лимфоцитами инфицированных CD4+ - клеток не наступает, несмотря на

присутствие вирусиндуцированных антигенов на их плазматической мембране.

В определённой мере уничтожение заражённых CD4+ - лимфоцитов всё же

имеет место, но реализуется оно, вероятно, иным путём. При наличии на

поверхности CD4+ - клеток адгезированных вирионов и при условии присутствия

в кровотоке антител к ВИЧ такие клетки уничтожаются лимфоцитами -

эффекторами антителозависимой клеточной цитотоксичности. Данная гипотеза

получила своё подтверждение в клинических наблюдениях за больными

гемофилией - носителями ВИЧ (Ekert H., 1987).

Тем не менее, подобный механизм элиминации заражённых клеток,

несмотря на компенсаторный характер и саногенную направленность, вносит

свой негативный вклад в развитие истощения субпопуляции CD4+ - лимфоцитов,

которой принадлежит центральная роль в обеспечении функций клеточного

иммунитета. Действительно, CD4+ - лимфоциты, с одной стороны, распознают

антигены на поверхности антигенпрезентирующих клеток; с другой стороны,

путём непосредственных межклеточных контактов и посредством секреции

лимфокинов (интерлейкин-2, гамма-интерферон) они обеспечивают кооперацию

иммунокомпетентных клеток в динамике иммунной реакции. С учётом сказанного

становиться понятно, почему истощение количества CD4+ - клеток и

формирование их функциональной неполноценности приводит к такому

многостороннему дисбалансу и в конечном счёте к дефициту иммунного ответа.

Необходимо подчеркнуть, что на ранних этапах течения ВИЧ-инфекции,

когда ещё не происходит выраженного снижения количества CD4+ - клеток,

особое значение в развитии дисбаланса иммунной системы принадлежит

нарушениям регуляторных функций Т-хелперов/индукторов. Сказанное

подтверждают результаты исследований Harper М. Е. (1986), согласно которым

доля инфицированных CD4+ - лимфоцитов не превышает 0,01% их числа. Другим

объяснением такого кажущегося противоречия между крайне малым количеством

заражённых лимфоцитов и выраженной картиной иммунодефицита могут служить

данные о секреции инфицированными клетками “растворимого фактора супрессии”

белковой природы, возможно являющегося компонентов оболочки ВИЧ.

Растворимый фактор супрессии в значительной мере нарушает координационные

взаимодействия CD4+ - клеток с другими лимфоцитарными субпопуляциями.

Самого пристального внимания заслуживают результаты работы Cheynier

R. et al. (1988), в соответствии с которыми ВИЧ-1 способен активно

реплицироваться также в CD8+ - лимфоцитах (Т-супрессоры/цитотоксические

клетки) in vitro. Если репликация ВИЧ в CD8+ - клетках имеет место in vivo,

то можно было бы полагать, что последующая инактивация вирусом Т-

супрессорной субпопуляции является существенным дополнительным фактором,

способствующим развитию аутоиммунной реакции у инфицированных ВИЧ. С другой

стороны, данный феномен мог бы объяснить тот кажущийся удивительным факт,

что у части больных СПИД наблюдается истощение периферического пула как Т-

хелперов, так и Т-супрессоров.

Другой важный механизм нарушения функциональных контактов между CD4+

- клетками и лимфоцитами иных подклассов заключается в несостоятельности

распознования СD4+ - лимфоцитами антигенов ВИЧ, предоставляемых

специализированными клетками. Необходимо напомнить, что процесс

идентификации СD4+ - лимфоцитами любых антигенов, появляющихся на

поверхности антигенпрезентирующих клеток (например, макрофагов), возможен

лишь при наличии на плазматической мембране последних ещё одного типа

антигенов-белков главного комплекса гистосовместимости класса II (ГКГ II).

Обладая рецепторами для белков ГКГ II, антигенраспозноющие CD4+ - лимфоциты

идентифицируют одновременно и чужеродный антиген, и белки ГКГ II, и только

в этом случае наступает их реактивная пролиферация и формируется иммунный

ответ (рис.8).

Инфицирование макрофагов вирусом СПИД сопровождается нарушением CD4+

- зависимого распознавания антигенов ВИЧ: с одной стороны, макрофаг

перестаёт экспрессировать на своей поверхности белки ГКГ II, с другой -

рецептор CD4+ - лимфоцита, инфицированного ВИЧ, модифицируется так, что

даже появляющиеся на плазматической мембране макрофага белки ГКГ II не

распознаются. В обоих случаях CD4+ - лимфоциты не воспринимают информацию

антигенпрезентирующих макрофагов.

Необходимо подчеркнуть также, что сродство белков ГКГ II макрофагов к

рецепторам CD4 на поверхности Т- хелперов/индукторов, лежащее в основе

процессов презентации антигена макрофагами Т-хелперам/индукторам,

оказывается столь же близким, как и сродство gp120 к названным рецепторным

образованием. Именно поэтому gp120, экспрессируемый заражёнными клетками,

конкурирует с белками ГКГ II за рецепторы CD4 и таким образом нарушает

процессы кооперации макрофаг - лимфоцит.

Сказанное не исчерпывает всего спектра нарушений функций

мононуклеарной магоцитирующей системы при СПИД. Моноциты и макрофаги

больных характеризуются сниженными бактерицидной и фунгицидной активностью

и способностью к хемотаксису, а также снижением функций рецепторов к Fc-

фрагментам иммуноглобулинов. Дефектность Fс-рецепторов обусловлена блокадой

значительной их доли циркулирующими иммунными комплексами, а также

снижением интенсивности рециклирования рецепторов. Перечисленные нарушения

в значительной степени объясняют причину падения активности воспалительных

реакций у больных СПИД.

Функциональная состоятельность подклассов иммунокомпетентных клеток,

обладающих цитоксическими свойствами естественных киллеров, киллеров, Т-

цитотоксических клеток - отчётливо снижается. Механизмы этого явления

окончательно не установлены (рис.9).

В-система иммунитета на фоне ВИЧ-инфекции также поражается. Одним из

наиболее характерных признаков дисфункции В-клеток при этом является

поликлональная их активация, приводящая к развитию гипергаммаглобулинемии

(поликлональная гаммапатия). Повышается содержание иммуноглобулинов всех

классов, но особенно отчётливо-классов А и G в сыворотке крови. уровень

иммуноглобулинов в сыворотке нарастает по мере прогрессирования ВИЧ-

инфекции, начиная с латентного периода, и достигает максимума на стадии

СПИД-ассоциированного симптомокомплекса. В стадии развёрнутого СПИД

содержание иммуноглобулинов существенно снижается, за исключением IgA,

уровень которого продолжает нарастать. Ряд исследований полагает, что она

может быть обусловлена реактивацией латентных В-лимфотропных вирусов,

таких, как вирус Эпштейна-Барра, степень биологической активности которых

контролируется Т-лимфоцитами.

Несмотря на то, что суммарная концентрация иммуноглобулинов сыворотки

в условиях ВИЧ- инфекции оказывается повышенной, у больных отмечается

характерная диспропорция уровней подклассов иммуноглобулинов, например

IgG.Так, показано, что содержание IgG 1 и IgG 3 у таких пациентов

увеличено, тогда как концентрация IgG 2 и IgG 4 существенно уменьшена.

Прогрессирующее снижение уровня IgG 2 может объяснить возрастающую

восприимчивость больных ВИЧ-инфекцией к патогенному действию

таких микроорганизмов, как Haemophilus, Pneumococcus и Staphylococcus

aureus. Более того, несмотря на увеличение количества циркулирующих В-

лимфоцитов, спонтанно секретирующих антитела, названные клетки остаются

относительно рефракторными к действию митогенов (например, митогена

лаконоса), а также характеризуется крайне слабым ответом на неоантигены.

Таким образом, несмотря на гипергаммаглобулинемию, функциональное состояние

В-системы иммуннитета у больных ВИЧ-инфекцией сходно с таковым на фоне

выраженной гипогаммаглобулинемии.

СПИД - заболевание проявляющееся дефицитом иммунитета . Последним

термином обозначают совокупность механизмов , обеспечивающих защиту

организма от бактерий, вирусов , болезнетворных грибков и других чужеродных

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6