организме. Помимо роли мононуклеарных фагоцитов в кооперативных

взаимодействиях между иммунокомпетентными Т- и В-лимфоцитами, а также

стволовыми кроветворными клетками, они являются активными участниками

формирования мсжсистсмных взаимодействии, в частности служат связующим

звеном между иммунной, нервной и эндокринной системами. «Включение»

нервной системы в процесс иммуногенеза происходит, вероятно, через

афферентные нервные окончания, на которые воздействует ключевой S

регуляторный монокин ИЛ-1, продуцируемый макрофагами в ответ на антигенное

воздействие. Помимо этого, связь между иммунной и нервной систем

осуществляется также вовлечением в регуляцию ПО и СО BHС. Вместе с тем,

проникая черсз гсматоэнцефаличсский барьер, ИЛ-1 изменяет также

функциональную активность гипоталамо-гипофизарной области, уеличивая

продукцию КРФ, АКТГ и бетта-эндорфинов. Это в свою очередь служит сигналом

«включения» клеток коры надпочсчников в данную сеть мсжсистсмных

взаимодействий. Как показали исслсдования,физиологические концентрации

глюкокортикоидов необходимы для нормального развития процесса продукции

антител. Они вызывают активацию продукции иммуноглобулинов В-лимфоцитами in

vitro, индуцируют экспрессию рецепторов на лиммфоцитах для ИЛ-1 и ИЛ-6,

увеличивают секрецию макрофагами, потенциируют эффект ИЛ-1 и ИЛ-6 на

продукцию иммуноглобулинов В-клетками in vitro.

Однако, в высоких концентрациях глюкокортикоидные гормоны и такие

нейропептиды, как бетта-эндорфины, ингибируют функциональную

активнность макрофагов. Этот феномен является

следствием обратной связи между иммунной, нервной и эндокринной системами и

в конечном итоге обусловливает подавление гуморального иммунного ответа.

Торможение продукции ИЛ-1 под влиянием указанных факторов вызывает

«выключение» данного стимулятора ГГ НС из межсистемных взаимодействий.

Таким образом, для оптимальной величины гуморальной иммунной реакции

необходим баланс глюкокортикоидных гормонов, нейропептидов и монокинов. В

период индуктивной фазы иммунного ответа гормональные реакции организма

направлены на создание условий для развития процесса межсистемных и

межклеточных взаимодействий и продукция макрофагами ИЛ-1 снижает или

отменяет супрессивное действие гормонов на иммунокомпетентныс клетки.

Однако, дальнейшая стимуляция ГГНС приводит по механизму обратной связи к

торможению гуморального

иммунного ответа. Следует заметить, что клетки АПУД-системы (щитовидной

железы, желудка, плаценты и др.) и макрофаги способны продуцировать ней-

роактивные факторы типа АКТГ и бетта-эндорфинов, что, очевидно, делает

возможным осуществление паракринной и аутокринной регуляции иммунной

реакции при локальном воспалении. С другой стороны, данные о презентирующсй

активности макрофагов мозга, наличии рецепторов к монокинам и секреции этих

факторов клетками нервной ткани, а также присутствие бетта-эндорфиновой

активности в очищенном препарате ИЛ-1 и содержание АКТГ-подобного участка

аминокислотной последовательности в мышином ИЛ-1 позволяют предполагать

сходство монокинов и нейропептидов и считать, что в головном мозге так же

возможны межклеточные взаимодействия и развитие «иммунного ответа», как и

на периферии.

Таким образом, суммируя представленные в обзоре данные, можно сделать

вывод о существенном значении взаимодействия между иммунной и нервной

системами при развитии иммунного ответа в норме. Вместе с тем все эти

высказывания важны, и при оценке роли межсистсмных взаимодействий в

подростковом возрасте и в патогенезе различных заболеваний, связанных с

дефектами в иммунной и нервной системах. Известно, к примеру, что в

пубертате наблюдаются нарушения в функционировании ГГНС: увеличена секреция

глюкокортикоидов и снижен их метаболизм, во многих тканях уменьшено

количество рецепторов к глюкокортикоидным гормонам, повышен уровень

циркулирующего АКТГ, пролактина и других гормонов. При этом также

обнаружено снижение иммунологической реактивности организма, в частности

ингибирование функциональной активности макрофагов, подавление фагоцитарной

и презентирующей способности клеток, продукции ими монокинов и другие

подавляющие эффекты, и вследствие этого угнетение гуморального иммунного

ответа. Как показали эксперименты, гипофизэктомия у животных приводит к

увеличению-продолжительности их жизни, восстановлению функций

иммунокомпетентных клеток, снижению частоты образования опухолей и других

заболеваний.

В литературе описаны и другие случаи нарушений регуляции межсистемных

взаимодействий и их роли в патогенезе различных заболеваний у животных и

человека. Установили, что у мутантных мышей Sg/Sg с дефектом мозжечка

значительно увеличена экспрссия мРНК гена ИЛ-1 и продукция данного монокина

перитонеальными и селезеночными макрофагами. Также доказана роль ГГНС в

развитии артрита у крыс. Показано, что у животных, склонных к развитию

артрита, выявлены нарушения биосинтеза КРФ в гипоталамусе, снижена секреция

АКТГ и кортикостсрона в ответ на ИЛ-1, а также наблюдается значительный

дефект в механизмах обратной связи между иммунной системой и ГГНС и

увеличена экспрессия la-антигснов на макрофагах по сравнению с устойчивыми

к артриту F 344/Л/-крысами. Применение невысоких доз глюкокортикоидных

гормонов, вызывающих, как известно, супрессию воспалительных реакций,

уменьшало развитие патологического процесса у склонных к артриту крыс в

ответ на стрептококковую инфекцию.

Таким образом, можно заключить, что нарушения взаимодействия иммунной

системы с ГГНС посредством макрофагов играют существенную роль в патогенезе

различных заболеваний.

Резюмируя представленные в обзоре данные, следует считать, что макрофаги

являются важным связующим звеном межсистемных взаимодействий и регулируют

иммунонеироэндокринный гомсостаз в организме.

В настоящее время показано, что ответ мембран фагоцитов на

многочисленные раздражители сочетается с усиленным окислением в фагоцитах

глюкозы по гексомонофосфатному шунту и с увеличенным потреблением

кислорода.

При контакте мембран лейкоцитов с чужеродным материалом активируется

НАДФ-Н2-оксидаза, превращающая кислород в возбужденное состояние с

дополнительным электроном на внешней орбите. Образующийся таким образом

супероксидный атом кислорода вызывает разрушение чужеродных клеток и

является частью фагоцитоза. Усиление окислительных процессов может

способствовать аутоокислению полиморфноядерных лейкоцитов, которое вызывает

снижение их жизнеспособности. Окислительное повреждение играет большую роль

в механизме гибели фагоцитов после фагоцитоза. Увеличение аутоокисления

фагоцитов снижает их бактерицидность, что повышает чувствительность

организма к инфекциям.

Фагоциты имеют сложную систему для разрушентя перекси водорода эти

ситемы защищают компоненты клеток от разрушения и представлены

каталазой, миелопероксидазой, глютатион-пероксидазой, востановленным

глютатионом.

Макрофаги очень чувствительны к действию половых гормонов (эстрогены

угнетают монопоэз в костном мозге, андрогены являются активаторами

фагоцитоза). Глюкокортикоиды тормозят не только рецепцию, но и процессы,

которые разыгрываются в макрофаге под влиянием эндоцитозного стимула.

Глюкокортикоиды препятствуют конъюгации мембран вакуолярного аппарата и

тем самым снижают их поглотительную, переваривающую, цитотоксическую и

секреторную активность.

На моноцитах крови обнаружены рецепторы к эстрогенам. Если

глюкокортикоиды тормозят миграцию моноцитов из костного мозга в кровь, а из

крови в ткани, то эстрогены, напротив, усиливают оба процесса.

Эстрогены усиливают бактерицидную функцию моноцитов. В

специальных,проведенных модельных опытах четко продемонстрировано, что

бетта -эстрадиол потенцирует функцию универсальной системы

противомикробной защиты, которая включает в себя триаду компонентов:

миелопероксидазу, Н2О2 и анионы хлора . Под действием адекватных

концентраций эстрогенов "триада" начинает работать вдвое активнее.

Физиологические функции РЭС находятся под тонизирующим влиянием женских

половых гормонов. Ряд естественных эстрогенов стимулируют поглотительную

функцию РЭС при естественных эстрогенов -17- бетта-эстрадиол,эстрон,

эстриол - мощные стимуляторы РЭС. Прогестерон в этом отношени действует

слабее, а тестостерон значительно не влияет на клиренс.

Исследования показали, что большое влияние на функциональную

активность моноцитов оказывает железо. В подростковом возрасте анемия,

связанная с дефицитом железа, встречается у каждого третьего человека.

Железо является универсальным метаболическим катализатором, оно входит в

состав многих ферментов, в том числе ферментов моноцитов (миелопероксидазы,

сукцинатдегидрогеназы, пероксидазы и др.), при дефиците железа нарушается

процесс фагоцитоза – он становится незавершенным, так как снижается

основная функция макрофагов – переваривание.

Кроме вышеперечисленных факторов, угнетающее действие на иммунную

систему подростков оказывает лабильность психики, вегетативной нервной

системы, отклонения в обмене веществ. Перестройка организма приводит к

появлению повышенной чувствительности к неблагоприятным факторам внешней

среды. Отмечается преобладание процессов возбуждения и ослабление всех

видов внутреннего торможения. Подростковый период – время неустойчивого

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7