которые превращаются в активированные макрофаги. Все основные события
происходят в венулах - эндотелий набухает, повышается проницаемость стенок,
плазма крови проникает в окружающие ткани, в ткани выходит фибриноген и
превращается в фибрин, что обуславливает образование плотного инфильтрата.
В очаге инфильтрации CD4+ и CD8+ активированные лимфоциты начинают
продуцировать и секретировать цитокины. Основной - интерферон-гамма,
который активирует макрофаги, что способствует резкому увеличению продукции
и секреции монокинов, следовательно, резко возрастает уровень
провоспалительных цитокинов. Кроме того, активированные Т-лимфоциты
продуцируют IL-2 - регулирующий аутокринно пролиферацию и дифференцировку.
Он также усиливает синтез интерферона-гамма, лимфотоксина (TNF), которые
также участвуют в повреждающем действии. Кроме того, TNF усиливает
цитотоксичность и фагоцитарную активность макрофагов, активирует продукцию
супероксидных и нитроксидных радикалов. Таким образом, формируется очаг
иммунного воспаления. В повреждении также участвуют ферменты макрофагов. На
месте иммунного воспаления нередко возникают очаги некрозов.
Особо следует уделить внимание рассмотрению роли эндотелия в развитии
реакций ГЗТ. Повышение проницаемости эндотелия - одно из главных условий
развития иммунного воспаления. Кроме того, эндотелий способен под влиянием
определенных цитокинов (особенно под влиянием TNF) активироваться и
продуцировать цитокины и ряд биологически активных веществ. На
активированном эндотелии повышается экспрессия адгезионных молекул. Также
эндотелий продуцирует простациклин (PGI2) - вазодилататор, способствующий
усилению притока крови и выходу лейкоцитов в очаг ГЗТ.
Единственный способ лечения - иммунодепрессия. Это чисто клеточный
иммунный ответ с участием Т-лимфоцитов. Используют преднизолон и другие
препараты глюкокортикоидов, ингибирующие ГЗТ и, Также глюкокортикоиды
подавляют процессы пролиферации Т-лимфоцитов, Следует особо выделить
циклоспорин А (CS-A), являющийся препаратом выбора, который ингибирует
транскрипцию гена IL-2.
К иммунопатологическим реакциям 4 типа также относится реакция против
трансплантата. Факторами, ограничивающими трансплантацию тканей, являются
иммунологические реакции против пересаженных клеток и наличие
соответствующих донорских органов. Не вызывает иммунологических реакций
отторжения аутотрасплантация – трансплантация собственных тканей хозяина из
одной части организма в другую (например, кожи, костей, вен), а также обмен
тканями между генетически идентичными (монозиготными) близнецами
(изотрансплантат), так как ткань воспринимается как “своя”.
При пересадке бессосудистых трансплантатов (например, роговицы) реакция
иммунологического отторжения не появляется, так как отсутствие
кровообращения в трансплантате предотвращает контакт иммунных клеток с
антигенами, а для развития иммунного ответа необходимо соприкосновение
антигена с клетками иммунной системы.
Трансплантация ткани между генетически разнородными людьми вызывает
иммунологический ответ, который может вести к отторжению. Выраженность
реакции отторжения увеличивается по мере роста генетических различий между
донором и реципиентом. В настоящее время почти все органы пересаживаются от
людей.
Понятие иммунодефицита, классификация
Заболевания, в которых участвует клеточно-опосредованный (Т-лимфоциты)
или антительный (В-лимфоциты) ответ иммунной системы; некоторые
расстройства проявляются в результате их нарушения. У больных развиваются
рецидивирующие инфекции и, при определенной патологии, лимфопролиферативные
новообразования. Первичные нарушения могут быть врожденными или
приобретенными; часть из них носит наследственный характер. Вторичные
нарушения не обусловлены поражением иммунных клеток, но вызваны инфекцией,
цитостатическими средствами, лучевой терапией или злокачественными
лимфоретикулярными новообразованиями. У больных с нарушением образования
антител часты инфекции капсульными бактериями (стрептококки, Hemophilus,
менингококки). Лица с дефектами Т-лимфоцитов, в основном, подвержены
инфекции вирусами, грибами и простейшими.
Врожденный (первичный) иммунодефицит. Морфологические проявления
первичной недостаточности иммунного ответа связаны, как правило, с
врожденными аномалиями тимуса, либо сочетанием этих аномалий с
недоразвитием селезенки и лимфатических узлов.
Аплазия, гипоплазия тимуса сопровождаются дефицитом клеточного звена
иммунитета или комбинированным иммунным дефицитом. При аплазии (агенезии)
тимус отсутствует полностью, при гипоплазии размеры его уменьшены, деление
на кору и мозговое вещество нарушено, число лимфоцитов резко снижено.
В селезенке размеры фолликулов значительно уменьшены, светлые центры и
плазматические клетки отсутствуют.
В лимфатических узлах отсутствуют фолликулы и корковый слой (В-
зависимые зоны), сохранен лишь околокорковый слой (Т-зависимая зона).
Морфологические изменения в селезенке и в лимфатических узлах
характерны для наследственных иммунодефицитных синдромов, связанных с
дефектом как гуморального, так и клеточного иммунитета.
Все типы врожденного иммунодефицита редки. В настоящее время наиболее
изученными являются:
V тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ);
V гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоджа);
V синдром Незелофа;
V врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона);
V общий вариабельный (переменный) иммунодефицит;
V изолированный дефицит IgA;
V иммунодефициты, связанные с наследственными заболеваниями (синдром
Вискотта-Олдрича, синдром атаксии-телеангиоэктазии, синдром Блюма)
V дефицит комплемента
Вторичный (приобретенный) иммунодефицит. Иммунодефицит различной
степени встречается довольно часто. Он возникает как вторичное явление при
различных болезнях, или в результате лекарственной терапии и очень редко
является первичной болезнью.
Характеристика первичных иммунодефицитов
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ) – это одна из наиболее
тяжелых форм врожденного иммунодефицита. Он характеризуется дефектом
стволовых лимфоидных клеток, что приводит к нарушению образования и T-, и B-
лимфоцитов. Нарушается процесс опускания тимуса с шеи в средостение. В нем
резко снижено количество лимфоцитов. Их также мало в лимфатических узлах,
селезенке, лимфоидной ткани кишечника и периферической крови. В сыворотке
отсутствуют иммуноглобулины. Недостаточность и клеточного, и гуморального
иммунитета является причиной разнообразных тяжелых инфекционных (вирусных,
грибковых, бактериальных) заболеваний, возникающих сразу после рождения,
что приводит к ранней гибели (обычно на первом году жизни).
Гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоджа) характеризуется недостатком T-
лимфоцитов в крови, в тимусзависимых зонах лимфатических узлов и селезенки.
Общее количество лимфоцитов в периферической крови уменьшено. У больных
обнаруживаются признаки недостаточности клеточного иммунитета, которые
проявляются в виде тяжелых вирусных и грибковых инфекционных заболеваний в
детстве. Развитие В-лимфоцитов обычно не нарушено. Активность T-хелперов
практически отсутствует, однако концентрация иммуноглобулинов в сыворотке
обычно нормальная. При тимусной гипоплазии генетические дефекты не
выявлены. Это состояние характеризуется также отсутствием паращитовидных
желез, неправильным развитием дуги аорты и лицевого черепа.
T-лимфопения при синдроме Незелофа сочетается с нарушением их функции.
Предполагается, что это происходит в результате нарушения созревания Т-
клеток в тимусе. Синдром Незелофа отличается от синдрома Дай Джоджа
характерной ассоциацией повреждений других структур, развивающихся из
третьего и четвертого глоточных карманов. Паращитовидные железы, при этом
синдроме не повреждаются. Тимусная гипоплазия успешно лечится методом
трансплантации человеческого эмбрионального тимуса, что восстанавливает T-
клеточеный иммунитет.
Врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – генетически
обусловленное рецессивное, связанное с Х хромосомой, заболевание, которое
наблюдается главным образом у мальчиков и характеризуется нарушением
образования B-лимфоцитов. Пре-В клетки обнаруживаются, но зрелые B-
лимфоциты отсутствуют в периферической крови и в B-зонах лимфатических
узлов, миндалин и селезенке. В лимфатических узлах отсутствуют реактивные
фолликулы и плазматические клетки. Недостаточность гуморального иммунитета
проявляется в заметном уменьшении или отсутствии иммуноглобулинов в
сыворотке. Тимус и T-лимфоциты развиваются нормально и клеточный иммунитет
не нарушается. Лечение таких больных производится путем введения
иммуноглобулинов.
Общий вариабельный иммунодефицит включает в себя несколько различных
болезней, характеризуемые уменьшением уровня отдельных или всех классов
иммуноглобулинов. Количество лимфоцитов в периферической крови, включая
количество B-клеток, является обычно нормальным. Количество плазматических
клеток обычно уменьшено, возможно в результате дефекта трансформации B-
лимфоцитов. В некоторых случаях наблюдается избыточное увеличение Т-
супрессоров, особенно при приобретенной форме болезни, которая развивается
у взрослых. В некоторых случаях описано наследственная передача заболевания
с различными типами наследования. Недостаток гуморального иммунного ответа
ведет к рецидивирующим бактериальным инфекционным болезням и лямблиозу.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
