эндопероксиды, которые затем переходят в классические простагландины групп

Е2, Е2a и Д2 (ПГЕ2, ПГF2a и ПГД2, простациклин и тромбоксаны. При втором

пути под влиянием липоксигеназ образуются моногидропероксижирные кислоты.

Хорошо изучены продукты, образующиеся под действием 5-липоксигеназы.

Вначале образуется 5-гидроперокси-эйкозатетраеновая кислота, которая может

превращаться в нестабильный эпоксид-лейкотриен А4 (ЛТА4). Последний может

претерпевать дальнейшие превращения в двух направлениях. Одно направление —

энзиматический гидролиз до лейкотриена В4 (ЛТВ4), другое — присоединение

глутатиона с образованием лейкотриена С4 (ЛТС4). Последующие

дезаминирования переводят ЛТС4, в ЛТД4 и ЛТЕ4.

Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний аналогична или

очень близка к клинике аллергических болезней. В ее основе лежит развитие

таких патологических процессов, как повышение проницаемости сосудов, отек,

воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти

процессы могут быть локальными, органными и системными.

С учетом того, что клиническая картина аллергических и

псевдоаллергических заболеваний часто совпадает, а подходы к их лечению

различаются, возникает необходимость их дифференциации. Иногда заключение о

псевдоаллергическом характере реакции делается на основе знания свойств

вызывающего реакцию аллергена. Так, например, известно, что анальгетики

нарушают метаболизм арахидоновой кислоты, рентгеноконтрастные вещества

прямо вызывают освобождение гистамина из базофилов и тучных клеток. Чаще же

приходится применять весь арсенал специфических аллергологических

диагностических методов. Отрицательные их результаты вместе с данными

анамнеза и клиники позволяют сделать заключение о неиммунологическом

характере заболевания.

В зависимости от характера заболевания и вовлекаемой в патологический

процесс системы организма применяются специальные диагностические методы,

проводимые в специализированных учреждениях. При непереносимости пищевых

продуктов используют тест с введением в двенадцатиперстную кишку гистамина.

При крапивнице информативны определение флюоресценции лимфоцитов с зондом 3-

метокси-бензантроном, элиминационный тест и определение общего билирубина в

сыворотке крови на фоне элиминационного теста. При анафилактоидных реакциях

на прием лекарства ставят тест на выделение гистамина из лейкоцитов крови

после добавления к ним in vitro исследуемого препарата. При бронхиальной

астме добавление индометацина in vitro к взвеси лейкоцитов крови приводит к

продукции лейкотриенов и гиперпродукции ПГЕ2a с высоким коэффициентом ПГF2a

/ПГЕ2 только у больных с аспириновой астмой.

Реакция второго типа – цитотоксическая

Антитела реагируют с антигеном, находящимся на поверхности мембран

клеток. Циркулирующие антитела агглютинируют клетки. В последующем комплекс

антиген - антитело адсорбирует комплемент, что вызывает лизис клеток.

Возможны два варианта реакций этого типа, при первом — антиген является

составной частью клетки, а при втором - чужеродным веществом. Примером

реакций первого типа могут служить осложнения при переливании крови

несовместимой группы, когда изоантитела соединяются с изоантигенами

эритроцитов, а также гемолитические анемии, при которых на эритроцитах

адсорбируются аутоантитела, иммунный тиреоидит, при котором аутоантитела

образуются к клеткам щитовидной железы, и реакции отторжения

аллотрансплантата. Примером реакций второго типа служат реакции,

обусловливающие феномены лекарственной аллергии, когда аллергеном является

химический препарат, адсорбированный клетками крови и тканями.

Данный тип реакций гиперчувствительности был описан при ряде

гематологических заболеваний, в основном при цитопениях, вызванных

воздействием лекарств (так, применение пенициллинов способно вызвать

развитие анемии, сульфаниламидов - лейкопении). В таких случаях развитие

иммунологической патологии объясняется образованием комплексного антигена.

Лекарственное вещество (гаптен) соединяется с антигенами мембран клеток,

модифицируя их, в результате чего последние распознаются как чужеродные и

на них вырабатываются антитела, которые, в свою очередь, фиксируются на

мембранах клеток, активируют систему комплемента, что в итоге приводит к

лизису последних. Отмена препарата, как правило, вызывает обратное развитие

заболевания.

Более тяжелая ситуация наблюдается если антитела воздействуют на

неизмененные антигены мембран клеток. Это характерно для ряда аутоиммунных

заболеваний. Особо следует выделить ситуации, в которых в качестве

антигенов выступают рецепторы к гормонам. В последнем случае мы не всегда

наблюдаем активацию системы комплемента, гораздо чаще имеет место

активирующее или ингибирующее действие на рецептор с реализацией или

подавлением эффекта от действия соответствующего гормона. Однако в данном

случае отсутствует всякая регуляция активности, в связи с этим возникают

симптомы дисгормоноза. Очень часто такая ситуация встречается при

заболеваниях щитовидной железы.

Реакция третьего типа – иммунокомплексная

Иммунокомплексные реакции влекут за собой повреждения, вызванные

комплексом антиген - антитело. Циркулирующие в крови преципитины образуют

комплексы со специфическим антигеном и комплементом, которые осаждаются на

стенках мелких сосудов, повреждая эндотелий. Внутри сосудов образуются

конгломераты форменных элементов крови, тромбы, что, в свою очередь,

приводит к повреждению тканей. Эти реакции происходят при феномене Артюса и

сывороточной болезни.

Наиболее часто образование иммунных комплексов происходит на основе

инфекционных антигенов, особенно при длительно персистирующей инфекции. С

момента попадания антигена до образования антител проходит минимум 2

недели. При персистирующей инфекции антиген длительно существует в

организме, в связи с этим возможна встреча антигена со специфическими

антителами и формирование иммунных комплексов.

Большое влияние на развитие иммунокомплексной патологии играет

количественное соотношение концентрации антигена и антител в составе

иммунного комплекса. В случае сильного преобладания концентрации антигена

над концентрацией антител образуются мелкие иммунные комплексы, которые без

проблем могут быть удалены через почки. По мере нарастания концентрации

антител и приближения к уровню равновесия с концентрацией антигена

образуются иммунные комплексы средних величин. Эти комплексы самые опасные

- они плохо фагоцитируются и плохо выводятся из организма, но они уже

способны активировать систему комплемента по классическому пути.

Образующиеся при этом анафилатоксины С3а и С5а сами способны вызывать

повреждение. При оптимальных соотношениях концентраций антигена и антител

образуются крупные иммунные комплексы, которые менее патогенные, так как

представляют собой объект фагоцитоза. Они связываются с C3R и с FcR. Если в

организме имеется генетический дефект системы комплемента (например,

дефицит С3) или дефект (-ы) фагоцитирующих клеток (например, нарушения

фагоцитоза) то такие комплексы превращаются в патогенные. Если антитела в

избытке, то образуются мелкие иммунные комплексы, которые легко выводятся

через почки. С момента образования иммунных комплексов все последующие

события опосредуются, в основном, через активацию системы комплемента. На

первое место в этом случае выходит постепенное нарастание в циркуляции С3а

и С5а. Под их воздействием изменяется тонус сосудов, состояние гладкой

мускулатуры, изменяется работа системы свертывания крови. Эти молекулы

также действуют на тучные клетки и базофилы, приводя к выбросу медиаторов

из последних. Кроме того, С5а сильнейший хемоатрактант для гранулоцитов

(особенно для нейтрофильных). В ткани начинается приток гранулоцитов с

развитием инфильтрации, кроме того, гранулоциты активируются и секретируют

огромное количество ферментов. Это может привести к повреждению тканей. В

лечении иммунокомплексной патологии большое значение имеет сочетание

плазмафереза с иммунодепрессивной терапией.

Реакции гиперчувствительности IV типа.

Основное отличие данного типа реакций гиперчувствительности от трех

предыдущих - полное неучастие антител в развитии патологического процесса.

Это чисто клеточные реакции, их также называют реакциями

гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Основными действующими

лицами являются Т-лимфоциты, макрофаги, а также цитокины.

Основные иммунопатологические феномены, которые можно привести в

качестве примеров реакций данного типа - реакция отторжения трансплантата,

РТПХ, контактный дерматит, различные варианты аллергических реакций на

инфекции, особенно внутриклеточные (грибковые, бактериальные, некоторые

вирусные). Итогом является формирование гранулем, которые являются одним из

проявлений ГЗТ. Также как пример ГЗТ можно привести всем известную

туберкулиновую пробу Манту.

В организме существует клон Т-лимфоцитов, способных распознавать

аллерген, активироваться и опосредовать развитие ГЗТ. В первые 4 часа в

место внедрения аллергена приходят нейтрофильные гранулоциты, и развивается

неспецифическое воспаление, через 12 часов приходят моноциты и Т-лимфоциты,

поступающие из кровеносного русла. Происходит встреча Т-лимфоцитов со

"своим" аллергеном, затем идет активация мобилизованных лимфоцитов с

соответствующим TCR, также идет активация моноцитов из кровеносного русла,

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7