лимфоцитов, гибель лимфоцитов, индуцированная глюкокортикоидами, гибель

клеток, вызванная облучением, нагреванием или отсутствием специфических

ростовых факторов. Апоптоз играет важную роль в защите организма при

вирусных инфекциях. Иммунодефицит при ВИЧ-инфекции определяется нарушениями

в контроле апоптоза.

Центральным механизмом развития иммунного ответа является генетическая

рестрикция (ограничение), заключающаяся в том, что для естественного

взаимодействия клеток в иммунном ответе необходимо наличие на их мембранах

антигенов МНС данного генотипа ("своих"). Молекулы МНС I класса образуют

комплекс с эндогенными, собственными, опухолевыми и вирусными антигенами,

синтезированными своими клетками, а молекулы МНС II класса представляют Т-

хелперам экзогенные пептиды-антигены. Этот процесс обозначают как

"презентация" (представление) антигена. Обычно он осуществляется молекулами

МНС II класса - HLA-DR-макрофагов, дендритных и других антиген-

представляющих клеток (АПК). Если АПК будет отличаться по генотипу, то она

не сможет представить экзогенный антиген-пептид, так как иммунный ответ

будет развиваться на антигены МНС данной клетки. Этот феномен генетической

рестрикции лежит в основе распознавания "своего и чужого", а в итоге

запускает элиминацию чужого.

Изменение активности иммунной системы вызывает изменения в нейро-

эндокринной системе. К примеру, некоторые медиаторы, синтезируемые в ней в

ответ на проникновение антигена, влияют на продуцирование кортикостероидов.

В то же время характер иммунного ответа напрямую зависит от гормонов

тимуса, контролирующих Т-лимфоцитов. Опосредованное влияние

нейро-эндокринной системы наглядно проявляется при так называемой холодовой

аллергии, когда воздействие на регуляторный центр гипоталамуса

обусловливает сдвиг в синтезе гормонов, что и стимулирует развитие

аллергической реакции.

Этапы формирования иммунного ответа

Лимфоидная система осуществляет два вида специфического иммунного

ответа: гуморальный - синтез антител и клеточный - реакции ГЗТ,

трансплантационного иммунитета и аутоиммунные реакции, определяемые

механизмами как гуморального, так и клеточного иммунитета. Считают, что

назначение гуморального иммунитета - освобождать организм преимущественно

от чужеродных в антигенном отношении экзогенных веществ, а клеточного -

элиминировать аутоантигены, какими могут явиться мутировавшие и

денатурированные собственные клетки.

Для осуществления реакций гуморального иммунитета необходима кооперация

нескольких параллельно и последовательно пролиферирующих и

дифференцирующихся видов лимфоидных клеток распознающих и реагирующих на

антиген клеток-эффекторов и вспомогательных, способствующих распознаванию и

обработке антигена, пролиферации и дифференцировке отвечающих клонов -

макрофагов, дендритных клеток, клеток-хелперов.

Реализация иммунного ответа осуществляется в различных морфологических

микроструктурах лимфоидных органов, где имеются условия для определенных

пространственных взаимоотношений тимусзависимых и тимуснезависимых

лимфоцитов, для фагоцитоза антигенов, их концентрации, контакта антигена с

клеточными элементами, для размножения, дифференцировки и кооперации

клеток, участвующих в иммунном ответе. Этими структурными образованиями в

лимфоузлах и селезенке являются краевые синусы, синусы и тяжи мозгового

вещества, паракортикальная зона, лимфоидные фолликулы, зародышевые центры,

артериолярные гильзы центральных артерий белой пульпы селезенки,

плазмоклеточные островки. При антигенном стимуле в этих образованиях

происходят характерные морфологические изменения. Некоторые из этих

структур, такие как фолликулы, зародышевые центры, артериолярные гильзы,

плазмоклеточные островки могут периодически исчезать и появляться вновь при

стимуляции гомологичными антигенами.

Поступающий в организм экзогенный антиген диффундирует в ткани, где он

подвергается метаболической деградации. Процессы, происходящие под влиянием

антигенного стимула в лимфоидной ткани, направленные на увеличение

количества лимфоидных микроструктур и клона специфически реагирующих

клеток, можно условно разделить на три группы

1. Афферентная ветвь - проникновение антигена в организм и

распределение его в тканях, катаболизм антигена, дальнейшее поступление его

в определенные участки лимфоидных органов. Все эти процессы осуществляются

в индуктивную фазу иммунного ответа.

2. Центральный компонент - формирование динамической популяции

кооперирующихся иммунокомпетентных клеток, способных отвечать на антиген

определенными направлениями дифференцировки и пролиферации и длительно

существовать и пополняться.

3. Эфферентная ветвь - дифференцировка определенных клонов до клеток-

эффекторов (плазмоциты или сенсибилизированные лимфоциты) и процессы,

обеспечивающие локализацию антигенов, регуляцию их поглощения и

переработку.

Стадии иммунопатологической реакции

Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют

общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических

реакций: иммунологическую, биохимическую (патохимическую) и

патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия начинается при первой встрече организма с

аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот

период происходит сенсибилизация организма, т.е., повышение

чувствительности и приобретение способности бурно реагировать на повторное

введение антигена. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим,

повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, -

разрешающим. В иммунологической стадии выделяют типы аллергической реакции

— немедленный и замедленный. При аллергической реакции немедленного типа

иммуноглобулины гуморальных антител распространяются по организму, выходят

в ткани и секреты и при повторном введении антигена сразу же встречаются с

ним и немедленно вовлекаются в реакцию антиген - антитело.

Биохимическая стадия аллергических реакций немедленного типа

Сущность биохимической стадии заключается в образовании или активации

биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента

соединения антигена с антителом (рис. 14). При этом происходят следующие

процессы.

1. Активизация системы комплемента. Активный комплемент обладает

ферментной активностью, способностью разрушать мембраны микробных и

тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, способностью

активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана,

дегрануляцию тканевых базофилов.

2. Активация фактора Хагемана — двенадцатого фактора свертывания крови.

Активированный фактор Хагемана в свою очередь активирует свертывающую

систему крови, систему комплемента и протеолитические ферменты крови.

3. Активация протеолитических ферментов крови - трипсиногена,

профибринолизина, калликреиногена. Биологическая активность этих ферментов

проявляется в расщеплении белков на полипептиды, во взаимоактивации друг

друга, в активации фактора Хагемана, системы комплемента, тканевых

базофилов, в способности повреждать клетки тканей, разрушать с помощью

фибринолизина фибрин.

Биохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа

Реакция замедленной гиперчувствительности осуществляется при

непосредственном контакте лимфоцита с антигеном. Если антиген является

компонентом какой-нибудь клетки, то прикрепление к этой клетке Т- или В-

киллера приводит к гибели клетки-мишени.

При контакте с антигеном Т-лимфоциты вырабатывают лимфокины, которые

представляют собой биологически активные вещества. С помощью лимфокинов Т-

лимфоциты управляют функцией других лейкоцитов. Лимфокины бывают

стимулирующие и тормозящие. В зависимости от того, на какие клетки они

действуют, выделяют пять групп лимфокинов.

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

нарушений

Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут

развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и

гуморальными антителами; в результате действия биологически активных

веществ, индуцированных комплексом антиген - антитело; вторично как реакция

на первичные аллергические изменения в каком-либо другом органе.

Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом

антиген - антитело, в системах организма проявляются по-разному. Стадия

функциональных и структурных нарушений при аллергических реакциях

замедленного типа развивается чаще всего в виде воспаления,

сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом

Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а субпопуляция Т-

лимфоцитов - медиаторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) -

посредством лимфокинов активирует миграцию макрофагоцитов и лейкоцитов,

фагоцитоз антигена. Проницаемость сосудов под действием лимфокинов и других

биологически активных веществ повышается, развиваются нарушения

микроциркуляции, характерные для воспаления.

Классификация реакций

Кумбс и Джелл выделили следующие типы иммунопатологических реакций:

I тип – анафилактические реакции. Антитело сорбировано на клетке, а

антиген поступает извне. Комплекс антиген — антитело образуется на клетках,

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7