разновидностями резус-фактора, так и еще мало изученными факторами крови

(Воробьев, 1985).

Несовместимость по АВО-антигенам, приводящая к гемолитической болезни

новорожденных, обычно бывает при группе крови матери О(I) и группе крови

ребенка А(II). По данным американских акушеров, риск резус-аллоиммунизации

- 16 %, если мать и ребенок не совпадают по АВО групповым антигенам, и

1,5%, если они по ним совместимы. И все же, если ГБН развивается при

двойной несовместимости ребенка и матери, т. е. мать О(I) Rh(-), а ребенок

А(II) Rh(+) или В(III) Rh(+), то как правило, она обусловлена А- или В-

антигенами (Шабалов, 1996).

В крови лиц группы О(I) всегда имеются так называемые нормальные анти-

А- и анти-В-антитела, обычно типа IgМ, которые через плаценту не проходят и

плод не повреждают. По не совсем ясным причинам их спектр иногда может

обогащаться антителами типа IgG, которые по отношению к плоду агрессивны

(Полачек, 1986).

Сравнивая титр ( - и ( -агглютининов в венозной и плацентарной крови в

тех случаях, когда ребенок имел несовместимость крови по АВО-факторам с

матерью, автор отметил значительную их задержку в плацентарном

пространстве. Это явление он объяснил так: групповые факторы А и В

содержатся у человека не только в эритроцитах, но и в клетках тканей, в

жидкостях организма, в секретах и даже в околоплодных оболочках плода. В

случаях различной групповой принадлежности плода и матери околоплодные

оболочки наследуют различные антигены: хорион-антигены крови матери, амнион-

антигены крови плода. При различной групповой принадлежности плода и

матери, основную барьерную функцию выполняет плацента и, возможно,

околоплодные воды. Предохранительный механизм плаценты в отношении плода в

условиях его различной групповой принадлежности с кровью матери можно

объяснить связыванием групповых антител матери соответствующими антигенами

амниона (и, возможно, антигенами околоплодных вод). Этим же механизмом

объясняется снижение титра изоантител в пуповинной крови; благодаря

последнему в плаценте происходит нейтрализация многих материнских

агглютининов прежде, чем они попадают в кровь плода (Таболин, 1967).

Другим защитным механизмом от воздействия ( - или ( -агглютининов

может быть недостаточное развитие к моменту родов А- или В-рецепторов на

эритроцитах ребенка. Это ведет к тому, что эритроциты не так легко

агглютинируются и гемолизируются под влиянием этих антител. Антитела,

прошедшие через плаценту, связываются зрелыми эритроцитами, что ведет к их

распаду. Незрелые эритроциты связываться с антителами не могут, поэтому и

живут дольше. Отсюда при высоком проценте зрелых эритроцитов и

незначительной продукции антител матерью у ребенка возникает заболевание в

слабой форме. В то же время, при тяжелом заболевании происходит быстрый

распад зрелых эритроцитов; у ребенка остаются незрелые эритроциты

(Бойтлер,1981).

Хотя при гемолитической болезни новорожденных, связанной с АВО-

несовместимостью, имеется тот же механизм изоиммунизации, что и при резус-

несовместимости, тем не менее между этими двумя заболеваниями выявлен ряд

отличительных особенностей как серологического, так и клинического

характера:

1. ( - и ( -агглютинины в норме имеются в сыворотке матери и могут

проникать к плоду. Резус-антител в норме нет ни у матери, ни у плода.

2. Анти-А и анти-В, являясь полными агглютининами, так же как и другие

антитела, могут проходить через плаценту, в то время как полные резус-

антитела через нее не проходят.

3. Ткани плода у “выделителей” (люди, у которых вещества А и В

обнаруживаются не только в крови, но и в секретах) и “ невыделителей”

содержат А- и В-вещество, которое обычно нейтрализует анти-А- или анти-В-

антитела. Резус-антитела тканевыми антителами не нейтрализуются, поэтому их

попадание к резус-положительному плоду и вызывает гемолиз. Такое

отличительное свойство групповых антител ведет к развитию гемолитической

болезни без предварительной сенсибилизации, так как кровь матери уже имеет

естественные ( - или ( - агглютинины.

При наблюдении установлено, что не во всех случаях гемолитической

болезни новорожденных, обусловленной АВО-несовместимостью, имеется

повышение естественных ( - или ( - агглютининов в сыворотке крови матери.

Недавние исследования показали, что ответственными за возникновение

заболевания являются “иммунные” анти-А- или анти-В-антитела, которые

возникают при парентеральном проникновении антигена, появляющегося у плода

довольно рано. Способностью к образованию иммунных антител в ответ на

проникновение агглютиногенов А и В обладают не все матери, кровь которых

несовместима с кровью ребенка. Эти иммунные тела проходят через

плацентарный барьер легче и чаще, чем естественные антитела. Поэтому факт

установления различий крови матери и ребенка по основным группам еще не

является окончательным критерием для утверждения, что мы имеем дело с

групповой несовместимостью как причиной болезни, так как известно, что

патологический процесс вызывают антитела. В то же время наблюдения

показали, что трудно не считаться с наличием высокого уровня естественных

антител, отмеченных у ряда детей при тяжелом течении заболевания (Садыков,

1998).

Таким образом, повышение естественных ( - и ( - агглютининов в крови

матери до высокого уровня не является решающим фактором для развития

гемолитической болезни новорожденных, связанных с групповой

несовместимостью. Важное значение имеет повышение титра неполных (иммунных)

антител. Иммунные антитела по своим свойствам отличаются от естественных

антител (Таболин, 1967).

1.4. Распад гемоглобина в тканях (образование билирубина)

Продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней; после этого

происходит их разрушение и освобождение гемоглобина. Главными органами, в

которых осуществляется разрушение эритроцитов и распад гемоглобина,

являются печень, селезенка и костный мозг, хотя, в принципе, оба процесса

могут происходить и в клетках других органов (Березов, 1990).

Общий объем эритроцитов (гематокритная величина), или показатель

гематокрита, дает представление о соотношении между объемами плазмы и

форменных элементов крови (главным образом эритроцитов), полученном после

центрифугирования крови. Принято гематокритной величиной выражать объем

эритроцитов (Меньшиков, 1987).

Гемоглобин - основной дихательный пигмент эритроцитов, относящийся к

хромопротеидам и обеспечивающий ткани кислородом; состоит из белка -

глобина и гема - соединения протопорфирина IX с железом. Последний придает

гемоглобину характерную окраску (Коржуев, 1964).

Молекула гемоглобина здорового человека (Hb А) состоит из четырех

субъединиц, образованных комплексом группы гема - и полипептидной цепи

глобина. Гем представляет собой протопорфириновое кольцо с поливалентным

атомом железа в центре (Черниговский и др., 1968). Парные полипептидные

цепи гемоглобина (2 ( и 2 () различаются по количеству аминокислотных

остатков и по последовательности их расположения: ( -цепь состоит из 141

аминокислотного остатка, ( - цепь - из 146.

Гемоглобин F (фетальный, от анг. foetus-плод), ((2 , (2 ) - главный

компонент в крови новорожденных, где он составляет 60-80 %. В течении

первого года после рождения Hb F почти полностью заменяется Hb А. В крови

взрослого человека содержание Hb F в норме не превышает 1-2 %. ( - цепи

этого гемоглобина не отличаются по своей структуре от ( - цепей Hb А, в то

время как другая пара цепей - ( - цепи - отличается от ( - цепей Hb А.

Аминокислотный анализ ( - цепей показал, что ( - цепи Hb F, как и ( - цепи

Hb А, состоят из 146 аминокислотных остатков, но отличаются порядком

аминокислот в 39 позициях. Кроме того, ( - цепь является единственной, в

состав которой входят остатки изолейцина. Фетальный гемоглобин в 155 раз

более устойчив к воздействию щелочи, чем Hb А, имеет лучшую растворимость в

концентрированных солевых растворах (Идельсон, 1975).

Главным источником билирубина в организме является гемоглобин. Распад

гемоглобина и его превращение в билирубин протекает в клетках ретикуло-

эндотелиальной системы. Посчитано, что ежедневно у человека разрушается

около 1% всей массы гемоглобина. Существует несколько путей поступления

гемоглобина в ретикуло-эндотелиальные клетки (Иржак, 1975). При нормальных

состояниях основным и главным источником гемоглобина является фагоцитоз

состарившихся эритроцитов с последующим их разрушением и выделением

гемоглобина. Гемоглобин может попадать в ретикуло-эндотелиальную систему и

непосредственно из плазмы (Каллаева, 1991). Так, при быстром

внутрисосудистом гемолизе в плазме может появиться необычный пигмент-

метгемальбумин, который также превращается в билирубин в ретикуло-

эндотелиальной системе. Метгемальбумин обнаружен в крови здоровых

новорожденных. Как и следовало ожидать, метгемальбумин часто обнаруживают в

высокой концентрации в сыворотке крови детей с тяжелой гемолитической

болезнью новорожденных (Таболин, 1967).

Распад гемоглобина в печени начинается с разрыва - метиновой связи

между I и II кольцами порфиринового кольца. Этот процесс катализируется

НАДФ-содержащей оксидазой и приводит к образованию зеленого пигмента

вердоглобина (холеглобина) (Измайлов, 1968).

Дальнейший распад вердоглобина, вероятнее всего, происходит спонтанно

с освобождением железа, белка-глобина и образованием одного из желчных

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10