Амлодипина безилат - производное дигидропиридина (3-этил-
-5-метил-2-/2-аминоэтоксиметил/-4-/2-хлорофенил/-1,4-дигидро-6
-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат бензол сульфонат). Слабо раст-
воряется в воде и умеренно в этаноле, молекулярная масса равна
567,1 (молекулярная масса действующего вещества - 408,9).
ФАРМАКОДИНАМИКА: амплодипин блокирует поступление ионов
кальция через клеточную мембрану в сердечную и гладкую мышцы.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина объясня-
ется прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосу-
дов. Каков именно механизм воздействия амлодипина на стенокар-
дию пока окончательно не установлено, но амлодипин снижает
ишемию следующими двумя путями:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким
образом снижает общее периферическое сопротивление (постнаг-
рузка), против которого работает сердце. Поскольку при этом не
возникает рефлекторная тахикардия, такая нагрузка сердца сни-
жает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде,
что, вероятно, объясняет эффективность амлодипина при лечении
ишемии миокарда;
- механизм действия амлодипина включает, вероятно, расши-
рение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как
нормальных, так и ишемизированных участков. Это обеспечивает
увеличение поступления кислорода к миокарду у больных, страда-
ющих спазмами коронарных артерий (нестабильной стенокардией
или стенокардией Принцметала).
ФАРМАКОКИНЕТИКА: при пероральном приеме терапевтической
дозы амлодипин хорошо всасывается, его содержание в крови
достигает максимального уровня через 6-12 часов после приема.
Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Период
полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что
соответствует назначению одной дозы в сутки. Равновесная кон-
центрация в плазме достигается через 7-8 дней приема в посто-
янной дозе. Амлодипин активно метаболизируется печенью, где он
превращается в неактивные метаболиты, при этом 10% неизменен-
ного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.
У больных гипертонией разовая суточная доза обеспечивает
клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в
положении стоя в течение всех суток. Поскольку действие препа-
рата наступает медленно, амлодипин не вызывает острой гипотен-
зии.
У больных стенокардией суточная дневная доза амлодипина
увеличивает время активной деятельности и снижает частоту
приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не вызывает каких-либо неблагоприятных метабо-
лических последствий или изменений липидов плазмы и пригоден
для лечения больных астмой, диабетом подагрой.
Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5%
циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы.
ПОКАЗАНИЯ: амлодипин показан для начального лечения ги-
пертонии и может использоваться как единственный препарат для
регулирования АД у большинства больных. Больным, недостаточно
реагирующим на какой-либо один антигипертензивный препарат,
можно с успехом применять также амлодипин, в сочетании с тиа-
зидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами
АКФ.
Амлодипин показан для первоначального лечения ишемии мио-
карда, вызванной как постоянной непроходимостью (стабильная
стенокардия), так и спазмами коронарных сосудов (стенокардия
Принцметала или вариантная стенокардия); может использоваться
в тех случаях, когда клинические показания свидетельствуют о
возможности вазоспастического (вазоконстриктивного) компонен-
та, но его наличие не подтвержено, а также может использо-
ваться самостоятельно или в сочетании с другими антиангиналь-
ными препаратами у больных стенокардией, которые не поддаются
лечению нитратами и (или) адекватными дозами бета-адреноблока-
торов.
ДОЗИРОВКА: при гипертонии и стенокардии обычной начальной
дозой является 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. Эта доза может
быть увеличена до 10 мг, в зависимости от индивидуальной реак-
ции больного.
Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновремен-
ном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов и
ингибиторов АКФ не требуется.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия к дигидропиридинам.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у пожилых больных могут отмечаться более
высокие концентрации амлодипина в плазме, чем у более молодых
людей, период полувыведения остается неизменным. В одних и тех
же дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как пожилыми,
так и молодыми пациентами. Поэтому им рекомендуются обычные
режимы приема.
Применение у больных с почечной недостаточностью - амло-
дипин активно метаболизируется до неактивных метаболитов, при
этом 10% препарата выводится с мочой в неизменном виде. Изме-
нения концентраций амлодипина в плазме коррелируют со степенью
почечной недостаточности. Амлодипин может применяться для ле-
чения таких больных в обычных дозах. Амлодипин не удаляется во
время диализа.
Применение у больных с нарушением функции печени - период
полувыведения амлодипина увеличивается у больных с нарушенной
функцией печени, рекомендуемые дозы для них не были установле-
ны. Поэтому при их лечении следует проявлять особую осторож-
ность.
БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: безопасность применения
амлодипина в период беременности или кормления грудью не уста-
новлена. Амлодипин не проявляет токсичности в исследованиях на
беременных животных за исключением задержки родов и увеличения
продолжительности схваток у крыс в дозе, в 50 раз превышающей
максимальную рекомендуемую дозу для человека. Соответственно,
применение в период беременности рекомендуется только в тех
случаях, когда предполагаемая польза для матери и ребенка бу-
дет преобладать над потенциальным риском.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: амлодипин хорошо переносится. В ходе
клинических испытаний с применением плацебо, в которых участ-
вовали больные гипертонией и стенокардией, наиболее частыми
побочными явлениями были головная боль, отеки, усталость, тош-
нота, гиперемия и головокружение. Каких-либо характерных кли-
нически значимых отклонений лабораторных тестов в ходе испыта-
ния амлодипина отмечено не было.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: амлодипин успешно применя-
ется в сочетании с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокато-
рами, ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия,
нитроглицерином для сублингвального применения, НПВП, антибио-
тиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Специальные исследования показали, что одновременное при-
менение амлодипина и дигоксина не изменяет уровня содержания
дигоксина в сыворотке или почечное выведение дигоксина и что
одновременный прием циметидина не влияет на фармакокинетику
амлодипина. Исследования in vitro показывают, что амлодипин не
оказывает влияния на связывание белками таких препаратов, как
дигоксин, дифенин, варфарин и индометацин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: документально подтвержденные случаи пере-
дозировки амлодипина отсутствуют. Поскольку абсорбция амлоди-
пина протекает медленно, в некоторых случаях может быть це-
лесообразным промывание желудка.
Имеющиеся данные дают основание предполагать, что сильная
передозировка может привести к чрезмерной периферической вазо-
дилатации с последующей заменой и, вероятно, продолжительной
системной гипотонией. Клинически значимая гипотензия, вызван-
ная передозировкой амлодипина, требует проведения активных ме-
роприятий по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы,
включая мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем ко-
нечностей. При этом следует уделить особое внимание поддержа-
нию ОЦК и количеству выделяемой мочи. Для восстановления то-
нуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосужива-
ющих препаратов при условии, что нет противопоказаний к их
введению. Поскольку амлодипин в значительной степени связыва-
ется с белками, диализ в этом случае вряд ли окажет какую-либо
помощь.
ФОРМА ВЫПУСКА: белые многогранные таблетки.
-----АМРИНОН--------------------------------------------------
ВИНКОРАМ (WINCORAM, САНОФИ-Винтроп, Франция)
--------------------
СОСТАВ: 1 мл раствора для в/в введения содержит 5 мг лак-
тата амринона (5-амино(3,4'-бипиридин)-6(IH)-один лактат) и
0,25 мг метабисульфита натрия в качестве консерванта, раство-
ренного в воде для инъекций.
ФАРМАКОДИНАМИКА: винкорам лактат инъекционный является
положительным инотропным средством с сосудорасширяющим
действием, отличающийся по структуре и типу действия и от гли-
козидов наперстянки и от катехоламинов. Механизм его инотроп-
ного и сосудорасширяющего действия не полностью выяснен. Он не
является бета-адренергетическим антагонистом. Амрион ингибиру-
ет циклический АМФ (ц-АМФ), фосфодиэстеразу, и увеличивает со-
держание ц-АМФ в клетке.
В отличие от препаратов наперстянки винкорам не ингибиру-
ет деятельность натриево-калиевой аденозинфосфатазы. Винкорам
уменьшает пред- и постнагрузку посредством прямого расслабляю-
щего действия на гладкую мускулатуру сосудов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: после в/в введения одноразовой дозы от
0,68 мг/кг до 1,2 мг/кг объем распределения винкорама устанав-
ливается на уровне 1,2 л/кг. Период полураспада достигает 3,6
часов. У больных с застойными явлениями период полураспада
достигает около 5,8 часов. По различным данным, с протеинами
плазмы связывается от 10 до 49% введенного препарата.
Амрион и некоторые его метаболиты (N-гликолил, N-ацетат,
О-глюкуронид и N-глюкуронид) выделяются главным образом с мо-
чой.
Продолжительность действия препарата зависит от дозы (от
30 мин при дозе 0,75 мг/кг до 2-х часов при дозе 3 мг/кг). В
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29
