подагре, прежде всего, связано с нарушением правильного соотношения
предшественников аденина и гуанина в появлении и развитии подагры
неодинаково. Семейное предрасположение при подагре подтверждается изучением
многочисленных родословных. Характер наследования предполагается
доминантный. К этому же типу наследственных заболеваний относится
ксантинурия, сопровождающаяся повышенным выделением ксантина с мочой и
уменьшением количества мочевой кислоты в сыворотке и моче.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
С НЕВЫЯСНЕННЫМ ПЕРВИЧНЫМ
БИОХИМИЧЕСКИМ ДЕФЕКТОМ.
Подавляющее число моногенных наследственных болезней – это болезни с
неизвестным первичным биохимическим дефектом. Для многих из них
установлены те или иные обменные нарушения в
- 29 -
организме на уровне патологических метаболитов, однако, остаётся неясным
место обнаруживаемых биохимических отклонений в патогенезе болезни или
последовательность отклонений. В других случаях нет никаких сведений о
биохимических отклонениях в организме. Как правило, невыясненность
биохимической природы мутаций сопровождает патологию таких функций, для
которых остается до конца невыясненной их биохимическая основа. Это даёт
основание надеяться на раскрытие в будущем биохимической основы многих
мутаций, которые пока описываются на уровне клинических и
патологоанатомических проявлений. Ниже на нескольких нозологических формах
будет дано представление о моногенных болезнях этой группы.
МУКОВИСЦИДОЗ.
Это очень распространённая болезнь, с которой неизбежно имеют дело
педиатры. Она встречается с частотой 1:2500 новорождённых. Развивается уже
у новорождённых или детей раннего возраста, проявляясь преимущественно
лёгочной и кишечной патологией. Среди детей с хронической лёгочной
патологией муковисцидоз встречается в 20% случаев. Установлено, что в
основе патогенеза всех форм муковисцидоза лежит исходное наследственное
поражение экзокринных желез и железистых клеток организма: секретирующих
клеток бронхов, поджелудочной железы, кишечника, потовых желез и печени.
Общим моментом патологии желез внешней секреции является нарушение их
функций – выделение густого, изменённого по составу секрета. Это ведёт к
застойным изменениям в соответствующих органах, последующим воспалительным
и склеротическим процессам. В секретах организма при муковисцидозе
изменяется соотношение фракций его белково-углеводных компонентов;
наблюдается снижение реабсорбции электролитов в выводных протоках потовых
желез; поджелудочная железа не выделяет нужного количества фермента.
Природа отклонений в составе секретов является сложной. Учитывая
многообразие эндокринных желез, специфику их секреций и сложность состава
секрета, можно предполагать, что мутация касается не одного гена.
Различаются несколько форм
- 30 -
муковисцидоза. У новорождённых может развиться непроходимость кишечника,
обозначаемая как мекониальный илеус. Это проявление тяжёлой формы
муковисцидоза, встречающееся у 10-20% больных муковисцидозом новорождённых.
Патологические изменения в лёгких при муковисцидозе имеют место у 85-95%
всех больных и проявляются либо в преимущественно легочной форме этой
болезни, либо в смешанной лёгочно-кишечной форме. Заболевание начинается в
грудном возрасте, как острое воспалительное. В начале развивается острая
пневмония. В последующем пневмонии становятся повторными, затяжными и
хроническими. Обязательным компонентом патологии становятся бронхиты,
позднее развивается энфизема и пневмосклероз.
При кишечной форме муковисцидоза доминируют симтомы нарушения
пищеварительных функций поджелудочной железы и кишечника. Нарушенная
усвояемость пищи приводит к дистрофии. У 20% больных муковисцидозом в
клинической картине могут преобладать симптомы гепатита, жировой дистрофии,
а позже и билиарного цирроза печени. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-
рецессивному типу.
АХОНДРОПЛАЗИЯ.
Ахондроплазия (хондродистрофия). Из-за сниженной способности больных
иметь потомство в 80-95% случаев это заболевание связано с заново
возникающими мутациями. Как большинство доминантных мутаций, ахондроплазия
встречается редко. Это одна их наследственных болезней костной системы,
клиническая картина её обусловлена аномальным ростом и развитием хрящевой
ткани, главным образом в эпифизах трубчатых костей и оснований черепа.
Хрящевые зоны этих костей могут быть гипопластичными или аномально
гиперплазированными, результатом чего является резкое недоразвитие костей в
длину. О биохимической природе этой формы хондродистрофий ничего
неизвестно, если не считать сведений о различных отклонениях активности
ряда ферментов, значение которых остаётся пока неясным. Патология роста
костей определяет характерную клиническую картину, полностью
- 31 -
оформляющуюся в половозрелом возвасте:
1) низкий рост (до 120 см) при сохранении нормальной длины
туловища;
2) бугристая мозговая часть черепа, характерное лицо;
3) сильное укорочение верхних и нижних конечностей, особенно за
счёт бедренной и плечевой костей, деформированных и
утолщенных.
Ахондроплазия зачастую сочетается с пороками психики, нулевым уровнем
интеллекта и умственной отсталостью. Основа болезни – нарушение процесса
окостенения на границах эпифизов и диафезов костей. Ахондроплазия
представляет собой пример наследственной болезни с твёрдо установленным
доминантным типом наследования.
МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ
(МИОПАТИИ).
К ним относятся группа из нескольких поражений поперечно-полосатых и
гладких мышц, объединяемая общим патологическим проявлением –
дистрофическими, обычно прогрессирующими процессами в мышечных волокнах и
мышечной ткани в целом.
Гистологическое изучение биопсий мышц даёт картину глубоких
дистрофических изменений мышечных волокон, со специфическими особенностями
для разных форм миопатии. При электромиографических исследованиях
обнаружены характерные сдвиги в характеристике мышц. Первичный
биохимический дефект остаётся нераспознанным ни для одной из форм , хотя
установлены разнообразные сдвиги в метаболизме мышц с повышением содержания
в крови и моче некоторых ферментов и метаболитов. В основе развития
меопатий лежат нарушения обмена в мышечных клетках, изменение синтеза
нуклеиновых кислот, значительное преобладание ускоренного распада белков
мышц над изменённым их синтезом. Мышцы при миопатии истончены, часть
волокон замещена жировой тканью. Основные признаки миопатии – нарастающая
мышечная слабость симметричная атрофия мышц, снижение сухожильных
рефлексов, в поздних стадиях – деформация костей и суставов. Наследуется по
аутосомно-рецессивному и доминантному типам.
- 32 -
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Благодаря прогрессу медицинской генетики и расширению представлений о
характере наследования всевозможных заболеваний и влияний факторов внешней
среды на проявляемость мутантных генов, стали намного яснее пути лечения, а
самое главное – профилактика наследственных заболеваний.
Основные принципы лечения: исключение или ограничение продуктов,
превращение которых в организме в отсутствии необходимого фермента приводят
к патологическому состоянию; терапия замещения дефицитным в организме
ферментом или нормальным конечным продуктом искажённой реакции; индукция
дефицитных ферментов. Большое значение предаётся фактору своевременности
терапии. Терапию следует начинать до развития у больного выраженных
нарушений в тех случаях, когда больной рождается ещё фенотипически
нормальным. Некоторые биохимические дефекты могут частично компенсироваться
с возрастом или в результате вмешательства. В перспективе большие надежды
возлагаются на генную инженерию, под которой подразумевается направленное
вмешательство в структуру и функционирование генетического аппарата –
удаление или исправление мутантных генов, замена их нормальными.
Но самой важнейшей задачей медицинской генетики остается профилактика
наследственных заболеваний, своевременное предупреждение появления на свет
больных детей. Профилактики наследственных заболеваний осуществляется в
основном через медико-генетические консультации и областные диагностические
центры.
_______________________
- 33 -
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТАРАТУРЫ:
1. Н.П.Бочков, А.Ф.Захаров, В.И.Иванов.
“Медицинская генетика”.
Издание: Москва, “Медицина”, 1984 г.
2. Н.П.Соколов.
“Наследственные болезни человека”.
Издание: Москва, “Медицина”, 1965 г.
3. “Большая советская энциклопедия”, 2, 16, 17 тома.
Главный редактор А.М.Прохоров.
Издание: Москва
Издательство: “Советская энциклопедия”, 1974 г.
- 34 -
ПЛАН.
Введение._________________________________________________2 стр.
I. Хромосомные болезни.__________________________3 стр.
1. Классификация по типу мутаций.________________5 стр.
2. Факторы, вызывающие геномные и хромосомные
мутации.____________________________________7 стр.
3. Механизм нарушения развития при хромосомных
болезнях.____________________________________9 стр.
4. Примеры полисомных болезней:_______________10 стр.
а) полисомии по половым хромосомам;_________10 стр.
б) полные трисомии аутсом.___________________12 стр.
II. Генные болезни.______________________________14 стр.
1. Типы наследования генных болезней.___________14 стр.
2. Методы определения первичного биохимического
дефекта.___________________________________18 стр.
3. Болезни с выясненным биохимическим дефектом:21 стр.
а) болезни, связанные с нарушением углеводного
обмена;__________________________________24 стр.
б) болезни, связанные с нарушением обмена
липидов;_________________________________25 стр.
в) болезни, связанные с нарушением аминокислотного
обмена;__________________________________26 стр.
г) болезни, связанные с нарешением минерального
обмена;___________________________________27 стр.
д) болезни, связанные с нарушением пуринового и
пиримидинового обмена.___________________29 стр.
4. Наследственные болезни с невыясненным первичным
биохимическим дефектом:____________________29 стр.
а) муковисцидос;____________________________30 стр.
б) ахондроплазия;____________________________31 стр.
в) мышечные дистрофии._____________________32 стр.
Заключение.____________________________________33стр.
Список использованной литературы.______________34 стр.
- 1 -
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
