Шерешевского-Тернера.
Синдром Шерешевского-Тернера. Постановка диагноза этого синдрома возможна
лишь в том случае, если у больной имеется три группы отклонений:
1. недоразвитие половых признаков;
2. врождённые соматические пороки развития;
3. низкий рост.
В классическом виде синдром развивается при полной Х-моносомии, когда все
клетки или их большинство имеют хромосомный набор 45Х. Приполной Х-
моносомии клинические проявления синдрома многочисленны и характерны. Со
стороны половой системы часто встречаются следующие отклонения: гипоплазия
матки и фаллопиевых труб, первичная аменорея, отсутствие оволосения лобка и
подмышечных впадин, недоразвитие грудных желез, бесплодие.
- 11 -
Многочисленные отклонения наблюдаются и со стороны соматического статуса:
нарушение скелета, черепно-лицевые дисморфии, девиация коленных суставов,
укорочение костей, бочкообразная грудная клетка, характерен избыток кожи на
шее, низкая линия волос, многочисленны кожные складки, лимфатический отек
стоп, голеней, кистей рук и предплечий.
В подростковом возрасте характерны: отставания в росте, слабое развитие
вторичных половых признаков, аменорея, костные аномалии.
Интеллект больных не отличается от нормального.
ПОЛНЫЕ ТРИСОМИИ АУТОСОМ.
Результаты анализа частоты встречаемости у человека полных трисрмий и
моносомий по аутосомам объясняют положения о неравном генетическом эффекте
избытка и недостатка хромосомного материала и о большом различии между
индивидуальными аутосомами по патологическому морфогенетическому эффекту.
Полная моносомия по аутосоме у живорождённых – исключительно редкое
явление, недосказанное окончательно даже для наименее генетически ценной
хромосомы, которой можно было бы считать аутосому 21. Полные моносомии
нежизнеспособны уже на стадии гамет и зиготы по всем аутосомам, поскольку
даже среди спонтанных абортов такие находки единичны и относятся к немногим
аутосомам.
Трисомии среди спонтанных абортов встречаются по всем аутосомам, исключая
хромосому 1, с различной частотой. В постнатальном периоде с сохранением
жизни в течение непродолжительного времени совместимы полные трисомии по
немногим аутосомам: 8, 9, 13, 18, 21, 22, причем по аутосомам 8 и 9 часты
случаи с наличием скопированных нормальных клеток, что уменьшает летальный
эффект, вызванный дисбалансом генетического материала. Цитогенетические
механизмы возникновения полных трисомий сводятся для всех аутосом главным
образом к не расхождению пары гомологичных хромосом в мейозе у
родителей. В небольшой части случаев наблюдается
расхождение при делении зиготы. Для трисомии акроцентрических
- 12 -
хромосом 13, 21, 22 имеет значение передача дополнительной
хромосомы в транслокациях робертсоновского типа. Совсем редка передача
полной аутосомы в транслокации с другими хромосомами.
Трисомия 8. Хромосома 8 относится к числу тех немногих аутосом, трисомное
состояние которых наблюдается у живорождённых младенцев. Количество
новорождённых составляет 1:50000.Имеет место значительный полиморфизм
клинической картины. Отмечается сравнительно неглубокая умственная
отсталость, физическое недоразвитие, пороки умственного развития
встречаются с частотой от 80% и более физические пороки до 20% (в основном
лицевые дисморфии). При выраженном полиморфизме клинической картины более
типичными проявлениями являются: удлинённость конечностей, скелетные
аномалии, аплазия мышц конечностей, нарушение речи. Такие больные
относительно жизнеспособны. В половозрелом возрасте могут иметь потомство.
Трисомия 9. Частота обнаружения трисомии 9 среди спонтанных абортов равна
1:1000 беременностей. Практически все зачатия кончаются внутриутробной
гибелью носителя лишней
хромосомы 9. Для больных характерно: выраженное физическое внутриутробное
недоразвитие, ряд черепно-лицевых пороков (расщелина нёба, микрофтальмия),
аномалия костей и суставов, порок сердца, пороки крупных сосудов, патология
почек, выделительной системы, половых органов. Зафиксировано всего 5
живорождений. Продолжительность жизни не превышает трёх месяцев и двух
недель.
Трисомия 21 (болезнь Дауна). Синдром Дауна характеризуется уменьшенным
размером черепа, плоским затылком, косым расположением глаз, отсталостью в
росте, несоответствием размеров туловища с размером конечностей,
недоразвитием половых признаков, не проявлением вторичных половых
признаков, значительной задержкой умственного развития. Синдромом Дауна
поражаются оба пола в одинаковой степени, на 800 новорождённых приходится 1
с болезнью Дауна. Возникновение заболевания приходится на 8-10 неделю
внутриутробного заболевания. При исследовании детей с синдромом Дауна
обнаружили в клетках 47 хромосом. Наличие
- 13 -
клеток с 47 хромосомами было установлено у всех 20 обследованных детей,
независимо от половых различий. Лишняя хромосома, вызывающая болезнь Дауна,
появляется вследствие нерасхождения соответствующей пары хромосом в мейозе.
В некоторых случаях при рождении детей с болезнью Дауна у матерей найдено
46 хромосом вместо 47 типичных для этого заболевания. Одна из аутосом в
этих случаях оказывается изменённой (удлинённой). Наблюдения за близнецами
подтверждают сугубо наследственный характер этого заболевания. Изучено
более 120 случаев этого деффекта у новорождённых близнецов. Конкордатность
однояйцевых близнецов составляет около 88,89%, а двуяйцевых – 6,67%, что
достоверно доказывает большую роль наследственности в этой болезни.
В 1960 году наблюдались 3 случая болезни Дауна у близнецов –
2 случая у двуяйцевых в возрасте от трёх лет и 1 – у однояйцевых в возрасте
одного года.
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ.
ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ГЕННЫХ
БОЛЕЗНЕЙ.
Диагностика каждого наследственного заболевания всегда начинается с
клинического анализа, далее проводится генеалогический анализ и за тем
устанавливается тип наследования как заключительный этап клинико-
генетического обследования больного и ого семьи. В зависимости от того, где
локализован патологический ген – в аутосоме или половой хромосоме – и
каковы его взаимоотношения с нормальным аллелям, то есть, является ли
мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или
рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают
следующие основные типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-
рецессивный и сцепленный с полом (Х-сцепленное наследование). Тип
наследования устанавливается путём анализа родословной. При
составлении
- 14 -
последней учитывают распространение в семье изучаемого заболевания и
родственные отношения между носителями патологических генов. Построение и
анализ родословной составляют предмет клинико-генеалогического
исследования.
Аутосомно-доминантный тип наследования.
Фенотипически при этом типе наследования патологическое состояние
обнаруживается у гетерозигот. Генетическая характеристика болезней,
наследующихся по этому типу, представлена наиболее полно на примере таких
патологических состояний, которые не наносят серьёзного ущерба здоровью
индивида и не влияют на его способность иметь потомство. Родословные таких
лиц особенно широко описаны в прошлом, когда в семьях было по многу детей,
дают возможность отметить несколько характерных черт ауотсомно-доминантных
форм наследственной патологии.
1.Патологический признак встречается в каждом поколении родословной и
проявляется у гетерозиготных носителей гена. Если сибсов в данном поколении
много, соотношение больных и здоровых сибсов приближается к 1:1.
2.Полная пенетрантность патологических проявлений наблюдается далеко не
всегда. Чаще всего она ниже 100%, в том или ином поколении могут
встретиться индивиды без выраженных признаков болезни, но являющихся
гетерозиготами, о чём свидетельствует появление болезни у части их детей.
3.Для доминантно наследуемых состояний характерна различная выраженность
клинических проявлений не только между разными семьями, но и внутри каждой
семьи. Например, при множественном нейрофиброматозе у одних членов семьи
нейрофибромы распространены генерализванно, а у других – имеются лишь
отдельные кожные поражения.
4.Клинические проявления некоторых доминантных болезней могут развиваться
спустя ряд лет после рождения, и по сроку появления имеется также большая
вариабельность между членами разных семей и даже в одной семье.
Традиционным примером этому служит хорея Гентингтона. При анализе больших
выборок больных возрастное проявление первых её симптомов описывается
нормальным распределением с наибольшей проявляемостью в возрасте 41-45
лет. У редко встречающихся гомозиготных особей
- 15 -
по доминантному признаку все проявления болезни бывают более тяжелыми.
Объяснение этому простое: в случаях болезней с расшифрованным биохимическим
эффектом у гомозигот патологический дефект касается всего продукта, у
гетерозигот 50% его составляет нормальный белок. При значительной тяжести
поражения, особенно если снижается способность индивида оставить потомство,
родословная не является типичной, часто в таких случаях врач имеет дело с
заново возникшей мутацией.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7