основные реакции: активацию лейкоцитов и макрофагов, стимуляцию выброса
эндогенного пирогена, антогониста глюкокортикоидов, интерферона,
интерлейкинов, подавление тканевого дыхания, активацию системы комплемента,
тромбоцитов, факторов свертывания крови другие [10,11], [рис. 1.1.1].
Главной причиной развития шока при сальмонеллезе считается не
повреждающее действие самих микробов или их токсинов, а своеобразный ответ
организма на них. Под токсико-инфекционным шоком следует понимать
экстремальное состояние организма, наступающее в результате действия
токсичных субстанций возбудителей, патогенных иммунных комплексов на органы
и ткани организма, сопровождающееся острым нарушением метаболизма в них
[12].
Схематическое изображение липополисахаридов
стенок микробов.
Рис. 1.1.1.
С.А. Степанов с помощью аспирационной биопсии обнаружил в тонкой
кишке больных сальмонеллезом изменение эпителия, острое воспаление
слизистой оболочки, нарушение микроциркуляции и сосудистой проницаемости.
К.Х. Ходжаев в эксперименте на крысах показал, что сальмонеллезная инфекция
вызывает нарушение процесов тканевого дыхания и фосфорилирования. Состояние
поджелудочной железы изучено Белянской Т.А. В острый период болезни
отмечено снижение ферментативной активности панкреатического сока – уровень
трипсина был снижен в 71 % случаев, липазы в 55 %, амилазы – в 66 %.
Таким образом эндотоксин вызывает активацию синтеза, преимущественно
протеолитических ферментов, задержку экструзии секретируемых проэнзимов,
что приводит к секреции и поступлению ферментов в лимфатическое и
кровеносное русло [13,14].
При сальмонеллезе развивается обезвоживание, обусловленное потерей
внеклеточной жидкости, а при тяжелом течении заболевания и части клеточной.
Дегидратация в большинстве случаев имеет изотонический характер, сочетаясь
с развитием сгущения крови, дефицитом электролитов, метаболическим ацидозом
в капиллярной и венозной крови [15], [рис. 1.1.2].
2. Молекулярные механизмы развития эндогенной
интоксикации при сальмонеллезе
Явления интоксикации вызывают заболевания, сопровождающиеся
повышенным распадом тканей, усиленными процессами катаболизма,
недостаточностью функции печени и почек, снижением процессов
микроциркуляции [16].
В ответ на действие первичного патогена, которым являются
эндотоксины, сальмонелл, в организме развиваются типовые каскадные реакции,
что лежит в основе современной концепции СЭИ.
На Международном симпозиуме в Санкт-Петербурге (1994 г) было дано
определение этого синдрома как клинического синдрома с проявлением
симптомов интоксикации при патологических состояниях неоднородных по
этиологии и обуславливающих накопление в тканях и биологических жидкостях
организма продуктов патологического обмена веществ, метаболитов,
деструкции клеточных и тканевых структур, разрушения белковых молекул
[17,18].
Шано В.П. с соавторами подчеркивает, что токсическое влияние
липополисахаридной субстанции эндотоксина проявляется комплексом нарушений,
обусловленных повреждением как циркулирующих клеток в кровотоке, так и
эндотелиоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, следствием чего
является выброс в кровоток ряда биологически активных веществ – цитокинов,
интерлейкинов. Главной точкой приложения эндотоксина являются
эндотелиальные клетки, активация их приводит к высвобождению простациклина,
выделению эластазы, токсических метаболитов кислорода, факторов активации
тромбоцитов и комплемента с высвобождением терминального комплекса
комплемента, брадикинина с последующим формированием синдрома повышенной
проницаемости капилляров. Это приводит к тому, что в очаг воспаления
начинают входить компоненты крови, прежде всего фибриноген и тромбоциты.
Фибрин способствует агрегации тромбоцитов, полимеризации фибрина и –
возникновению тромбов. Следствием тромбоза являются нарушения
микроциркуляции с последующей гипоксией, что приводит к дальнейшим
повреждениям клеток в очаге воспаления. Метаболическим результатом этого
является изменение аэробного метаболизма клеток на анаэробный, повышенное
продуцирование лактата и протонов, снижение показателей рН [19].
Среди тканевых (клеточных) медиаторов воспаления важное место
занимают простагландины. Исходными продуктами для биосинтеза
простагландинов являются ненасыщенные жирные кислоты: линолевая,
арахидоновая, пентаноевая. Наибольшее значение имеет в организме
арахидоновая кислота, которая содержится в фосфолипидах клеточных мембран.
Простагландины вызывают сильное диуретическое и натрийуретическое
действие, оказывают разнообразное действие на желудочно-кишечный тракт. Они
могут стимулировать и тормозить сокращение и секреторную активность тонкой
кишки, тормозят секрецию соляной кислоты слизистой оболочки желудка.
Простагландины вызывают секрецию воды и электролитов в просвет кишки,
вызывая диарею, повышают концентрацию ц-АМФ в слизистой оболочке тонкой
кишки, влияют на прочность и упругость эритроцитарной мембраны [20, 21, 22,
49].
3. Показатели уровня эндогенной интоксикации
организма при сальмонеллезе
Анализируя данные литературы за последние десятилетия, можно сказать,
что основными показателями интоксикации при сальмонеллезе являются ПОЛ,
уровня холестерина, ЦИК, ИТ, МСМ и активность каталазы. При развитии
интоксикации на фоне сальмонеллеза происходит активный хемотаксис
нейтрофиллов в очаг воспаления, где они поглощая и переваривая чужеродный
агент, изменяют свою метаболическую активность, характеризующуюся
усилением поглощения кислорода, повышенной утилизацией глюкозы и
гиперпродукцией АФК ([pic]) [23, 24].
Перекисное окисление является универсальным механизмом взаимодействия
кислорода со многими органическими субстратами, в том числе с липидами.
Внедрение кислорода в молекулы окисленного субстрата приводит к образованию
реакционно-способных промежуточных продуктов – свободных радикалов,
гидроперекисей, которые в дальнейшем вызывают повреждение других классов
соединений – белков, нуклеиновых кислот, углеводов (рис. 1.3.1).
Метаболизм супероксидного радикала в норме
и при патологии (Владимиров Ю.Я., 1998)
Рис. 1.3.1.
Накопленные к настоящему времени данные литературы позволяют сделать
вывод о том, что свободнорадикальное окисление липидов при сальмонеллезной
инфекции играет определенную патогенетическую роль [25, 50].
Установлено, что при развитии ПОЛ в биомембранах понижается
содержание легкоокисляемых полиненасыщенных жирных кислот и изменяются
физико-химические свойства: микровязкость, текучесть, мембранный потенциал,
полярность внутренних областей мембран. Таким образом, изменяются
транспортные свойства мембраны и активность ферментов [26].
Регуляция свободнорадикального окисления обеспечивается в клетке
системой антиоксидантной защиты. Так, накапливающаяся в процессе ПОЛ
перекись водорода обезвреживается с помощью каталазы, присутствующей во
всех тканях организма. Каталаза (КФ 1.11.1.6.) представляет собой
гемсодержащий фермент с молекулярной массой около 250000 Д, локализованный
в пероксисомах клеток [27].
Митохондриальная каталаза участвует в оксидазном пути окисления,
сопровождающемся запасанием энергии в виде АТФ. Блокирование транспорта
электронов в дыхательной цепи приводит к стимуляции пероксисомального
окисления. При потологиях, связанных с нарушением энергетических процессов,
каталаза пероксисом может выходить из них и участвовать в окислении на
мембранах эндоплазматического ретикулума [28, 53].
В работе Л.Б. Оконенко с соавторами о состоянии антиоксидантной
системы судили по активности СОД, глутатионпероксидазы и каталазы, анализ
данных выявил дефицит антиоксидантов [29, 30].
При инфекционном токсикозе в мембранах эритроцитов резко снижается
содержание общих фосфолипидов, но увеличивается количество НЭЖК и
лизофосфотидилхолина, что косвенно указывает на повышение активности
фосфолилаз, которые избирательно разрушают липиды мембран. Холестерин
подвергается как активному, так и пассивному обмену в мембранах эритроцитов
[29]. Фермент лецитинхолестеролацил трансфераза превращает эфиры
холестерина в свободный холестерин и тем самым регулирует уровень
свободного холестерина в плазме, что способствует проникновению его в
мембраны. Следовательно, инактивация этого фермента в результате гипоксии
при эндотоксикозе ведет к повышению уровня эфиров холестерина в мембранах
эритроцитов [31,32].
Наряду с уровнем МДА, активности каталазы и уровня холестерина для
диагностики заболевания и его прогноза имеют значение и другие
неспецифические показатели – ЦИК, Ит, МСМ.
Синтезирующиеся при формировании иммунитета специфические антитела
обладают способностью взаимодействовать с антигенами возбудителей и тем
самым вызывать нейтрализацию патогенных микробов и их токсинов. Эта реакция
сопровождается образованием иммунных комплексов антиген – антитело [33, 34,
54, 55]. При патологических состояниях образование ИК выходит из под
контроля, в результате чего развивается та или иная болезнь ИК [рис.
1.3.2.].
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
