пищевых масс, что приводит к развитию обстипации. Морфин тормозит
секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Отмечается также спазм
мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Повышается тонус
сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус бронхов с развитием
бронхоспазма.
Морфин оказывает морфин действие также и на обмен веществ, вызывая
снижение основного обмена, температуры тела, изменения скорости выделения
гипофизарных гормонов: выделение АДГ и пролактина увеличивается, что может
вызвать уменьшение мочеотделения и гипергалакторею соответственно, а
выделение ЛГ уменьшается (особенно при длительном применении).
Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного
центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных
движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение
глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают
появление периодического дыхания по типу Чейна–Стокса и последующую
остановку дыхания.
Фармакокинетика
Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при
парентеральном введении. Биодоступность при применении морфина per os
составляет 20-30%. Плазмо-белковый коэффициент составляет 20%, что
обуславливает продолжительность действия морфина и скорость наступления
фармакологического эффекта. Высокая липофильность морфина и наличие
третичного азота в его молекуле обеспечивают легкую проходимость морфина
через биологические барьеры.
Действие морфина развивается через 10-15 мин после подкожного
введения и через 20-30 мин после перорального введения. Период
полувыведения морфина составляет около 12-24 часов. Действие однократной
дозы продолжается 3-6 часов.
Показания к назначению, дозировка
Применяют морфин в качестве мощного болеутоляющего средства при
травмах и различных заболеваниях с выраженным болевым синдромом
(злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к
операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с
сильными болями.
Для обезболивания родов морфин не применяют, так как он легко
проникает через фетоплацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у
новорожденного.
Иногда морфином пользуются в рентгенологической практике при
исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение
морфина усиливает растяжение двенадцатиперстной кишки контрастным
веществом, что способствует выявлению язвы и опухолей желудка. Вызываемое
морфином сокращение мышц сфинктера Одди создает благоприятные условия для
рентгенологического исследования желчного пузыря.
Использование морфина в настоящее время сильно ограничено в связи с
его высоким наркогенным потенциалом (высокой вероятности возникновения
физической зависимости) и токсичности. Для снижения риска возникновения
зависимости и снижения побочных эффектов используются пролонгированные
лекарственные формы морфина гидрохлорида, например, морфилонг (см. ниже), а
также нетрадиционные пути введения морфина[1].
Высшие дозы для взрослых: разовая 0.02 г, суточная 0.05 г. Обычно
морфин назначают подкожно по 1 мл 1% раствора, внутрь по 0,01-0,02 г в
порошках или каплях. Детям старше 2 лет морфин назначают в зависимости от
возраста по 0,001-0,005 г на прием. В последние годы при наличии у больных
острых и хронических болей стали назначать морфин и другие опиаты
перидурально[2] и эпидурально[3]. При этом выраженный и вдвое длительный
эффект наступает при втрое меньших дозах.
Побочные эффекты и противопоказания
При применении морфина возможны тошнота, рвота, угнетение дыхания и
другие побочные эффекты, связанные с особенностями его влияния на разные
органы и системы организма (см. Морфин, Фармакологическое действие). Для
уменьшения побочных эффектов морфин часто назначают вместе с
м–холиноблокаторами (атропин, метацин).
Морфин не назначают детям до 2 лет; также морфин противопоказан при
общем сильном истощении, недостаточности дыхательного центра. Осторожность
применения морфина необходима у больных старческого возраста (замедлены
обмен и выделение морфина; наблюдается более высокое содержание морфина в
плазме крови).
Хранение и формы выпуска
Морфина гидрохлорид хранится по списку А, с соблюдением правил
хранения наркотических веществ. Во избежание окисления препарат хранят в
хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Следует
заметить, что при ненадлежащих условиях хранения морфина гидрохлорид может
терять кристаллизационную воду, что может привести к завышению
терапевтических доз.
Формы выпуска: таблетки по 0.01 г; 1% раствор в ампулах и
шприц–тюбиках по 1 мл.
Морфилонг
Морфилонг[4] является пролонгированной формой морфина гидрохлорида.
Представляет собой 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% водном растворе
поливинилпирролидона с молекулярной массой 3500±5000.
Внешний вид морфилонга: прозрачная вязкая жидкость желтого цвета со
слабым специфическим запахом поливинилпирролидона, растворимая в воде и
спирте; рН 3,5-4,5. В 1 мл содержит 5,5 мг морфина гидрохлорида.
Фармакологическое действие полностью идентично морфину гидрохлориду.
Возможные побочные эффекты, меры предосторожности и противопоказания
идентичны морфину гидрохлориду.
Биодоступность препарата, плазмо-белковый коэффициент аналогичны
морфину гидрохлориду.
При внутримышечном введении происходит медленное всасывание морфина,
болеутоляющий эффект развивается обычно через 30-40 мин и продолжается 22-
24 часа.
Применяют морфилонг у взрослых и детей старше 7 лет в
послеоперационном периоде и при выраженном болевом синдроме у
онкологических больных.
Вводят морфилонг только внутримышечно один раз в сутки из расчета 0,1
мл на 1 кг массы тела.
Морфилонг хранится по списку А, с соблюдением правил хранения
наркотических веществ, в прохладном, защищенном от света месте. Выпускается
в ампулах темного стекла по 2 мл в упаковке по 5 шт.
Омнопон
Омнопон представляет собой смесь гидрохлоридов алкалоидов опия;
содержит 48-50% морфина и 32-35% других алкалоидов опия.
По внешнему виду омнопон — порошок от кремового до коричневато-
желтого цвета. Растворим в воде (1:15), трудно растворим в спирте (1:50).
Водный раствор при взбалтывании сильно пенится. рН 1% раствора 2,5-3,5.
1% раствор омнопона в 1 мл содержит: морфина гидрохлорида 6,7 мг;
кодеина гидрохлорида 0,72 мг; папаверина гидрохлорида 0,36 мг; наркотина
гидрохлорида 2,7 мг; тебаина гидрохлорида 0,05 мг.
Показания к применению те же, что и для морфина. Однако омнопон лучше
переносится, чем морфин, реже вызывает развитие спазмов гладкой мускулатуры
(очевидно, за счет наличия в составе омнопона спазмолитика папаверина).
Перорально назначают омнопон взрослым в дозе 0,01-0,02 г на прием; подкожно
вводят по 1 мл 1% или 2% раствора. Детям старше 2 лет назначают по 0,001-
0,0075 омнопона на прием в зависимости от возраста.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,03 г, суточная 0,1 г.
Противопоказания и побочные эффекты те же, что и у морфина.
Омнопон хранится по списку А, с соблюдением правил хранения
наркотических веществ. Порошок хранится в хорошо укупоренной таре,
предохраняющей от действия света; ампулы — в защищенном от света месте.
Формы выпуска: порошок; 1% и 2% растворы в ампулах по 1 мл.
Кодеин
По химической природе кодеин представляет собой метилморфин, т.е.
морфин, в котором вместо гидроксильной группы в 3 положении имеется
метокси–группа:
В природе кодеин в небольшом количестве содержится в опии. Содержание
кодеина в опии невелико (0.2–2%), поэтому кодеин получают полусинтетическим
путем из морфина.
Кодеин применяется в медицине в виде основания и виде фосфата. Кодеин
(основание) представляет собой бесцветные кристаллы или белый
кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе
выветривается, т.к. содержит одну молекулу кристаллизационной воды.
Медленно и мало растворим в холодной воде (1:150), растворим в горячей воде
(1:17), легко растворим в спирте. Водный и спиртовой растворы имеют
щелочную реакцию. Кодеина фосфат представляет собой белый кристаллический
порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается (содержит
1,5 молекулы кристаллизационной воды). Легко растворим в воде (1:3,5), мало
— в спирте.
Фармакологические эффекты
По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие
свойства выражены слабее. Считают, что болеутоляющие свойства кодеина
обусловлены тем, что в процессе кодеина в организме образуется морфин. У
кодеина сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого
центра.
Кодеин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание; также меньше
тормозит деятельность желудочно-кишечного тракта, однако может вызвать
запор.
Кодеина фосфат представляет собой еще менее токсичный препарат, чем
кодеин–основание (за счет меньшего содержания кодеина — около 80%).
Применяют кодеин главным образом для успокоения кашля. В сочетании с
ненаркотическими анальгетиками (анальгин, парацетамол), кофеином,
Страницы: 1, 2, 3, 4
