Банк Рефератов - Наркотические анальгетики - скачать рефераты, бесплатно рефераты

Главная: Рефераты

Рефераты. Наркотические анальгетики

(тирозиновым остатком) энкефалинов и эндорфинов. У природных опиатных

нейропептидов конформационная структура молекулы строго определена

четвертичной структурой белка, поэтому различные нейропептиды воздействуют

только на те опиатные рецепторы, с которыми они имеют конформационное

сходство. У наркотических анальгетиков молекула имеет значительные

расхождения в расстояниях между активными центрами и конформационной

структуры в сравнении с опиатными рецепторами. Это объясняет факт, что

наркотические анальгетики действуют в гораздо более высоких дозах (по

сравнению с эндогенными опиатными пептидами), а также их неспецифичность

действия (один и тот же наркотический анальгетик воздействует на различные

субпопуляции опиатных рецепторов). В последнее время синтезированы

наркотические анальгетики, избирательно воздействующие на определенные

субпопуляции опиатных рецепторов. Примерами могут служить декстрометорфан

(не используется в СНГ), который является средством, избирательно

подавляющим кашлевой центр, без побочных эффектов, свойственных кодеину

(является избирательным агонистом (– и (–рецепторов; побочный эффект

заключается в развитии галлюцинаций и др. нарушений психики при

использовании очень высоких доз (700–900 мг) вследствие возбуждения (-

рецепторов); лоперамид, избирательно связывающийся с (-рецепторами

кишечника и вызывающий в терапевтических дозах антидиарейный эффект без

основных эффектов, свойственных наркотическим анальгетикам (скорее всего,

за счет использования малой дозы или за счет того, что препарат плохо

проникает через гематоэнцефалический барьер).

Различные наркотические анальгетики различаются также по характеру

связывания с опиатными рецепторами. Одни из них (морфин, промедол, фентанил

и др.) являются «чистыми» (полными) агонистами опиатных рецепторов;

связываясь с ними, они оказывают характерное для эндогенных опиатных

нейропептидов физиологическое действие. Другие (налоксон и др.), являясь

«чистыми» антагонистами, связываются с опиатными рецепторами, блокируют

действие эндогенных опиатных нейропептидов и чистых агонистов опиатных

рецепторов. Третья, наиболее перспективная в фармакологическом отношении

группа, представляет собой препараты смешанного типа действия

(агонисты–антагонисты), по-разному связывающиеся с разными подтипами

опиатных рецепторов и оказывающие в связи с этим двоякий эффект.

Действие наркотических анальгетиков на периферические органы

(кишечник) обусловлено также связыванием с опиатными рецепторами,

локализующимися в этих органах.

С опиатными рецепторами сопряжены нейроны, содержащие холинэргические

синапсы. При использовании м-холиноблокаторов (например, атропина)

анальгезирующая активность наркотических анальгетиков усиливается, а при

совместном использовании со средствами, снижающими уровень катехоламинов в

ЦНС (симпатолитики, напр., резерпин), обезболивающее действие анальгетиков

значительно снижается.

Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги.

Родоначальником этой группы, а также родоначальником всех

наркотических анальгетиков является морфин, алкалоид, содержащийся в

млечном соке мака снотворного (Papaver somniferum). Высушенный млечный сок

из незрелых плодов мака снотворного называется опиумом (опием). Опий

содержит около 25 алкалоидов (20–25% общей массы) в солях с молочной,

меконовой ((-окси-(-пирон-(,(’-дикарбоновой), серной и другими кислотами.

Основные алкалоиды опия — морфин, кодеин, папаверин, наркотин, тебаин либо

сами применяются в качестве лекарственных средств, либо служат источниками

получения их полусинтетических аналогов. Кроме алкалоидов в состав опия

входят углеводы, белки, смолы, воски, жиры, пигменты и другие вещества.

Разделение смеси алкалоидов опия представляет собой сложный и трудоемкий

процесс. В России широко применяют метод Каневской–Клячкиной, отличающийся

простотой и позволяющий произвести разделение с неплохим выходом и более-

менее высокой степенью чистоты.

Опий содержит алкалоиды двух основных групп: производные 1-

бензилизохинолина и морфинана. Свойствами наркотических анальгетиков,

однако, обладают только производные морфинана, что связано, по-видимому,

наличием пиперидинового кольца, замещенного в 2, 3, 4 положении объемными

радикалами.

В настоящее время, хотя и полный химический синтез морфина и др.

алкалоидов этой группы осуществлен, природные источники обеспечивают

покрытие потребности в морфине, т.к. синтез весьма трудоемкий и выход

морфина незначителен.

В зависимости от заместителей при 3, 6, 17 положении в молекуле

морфинана его производные оказывают различные фармакологические эффекты.

Безусловно, все основные эффекты наркотических анальгетиков присущи всем

препаратам этой группы, но некоторые из них становятся преобладающими.

В таблице 1 приведена взаимосвязь химических свойств и

фармакологического эффекта в зависимости от структуры производных

морфинана. Морфин и этилморфин применяют в медицине в виде гидрохлоридов, а

кодеин — в виде основания и фосфата. Все препараты представляют собой

кристаллогидраты, которые на воздухе постепенно выветриваются, теряя

кристаллизационную воду.

Таблица 1. Алкалоиды группы морфинана и их производные.

| |2) | | |

| |R’=OH | |белый |

| |*H2O | |кристаллический |

| |O | |горького вкуса. |

Морфин

Впервые морфин был выделен в 1806 г. Сертюнером из снотворного мака.

Это был первый алкалоид, полученный в очищенном виде. В начале 20 века

морфин был получен синтетически. Синтез морфина включал в себя 17 стадий и

протекал с очень низким выходом. В настоящее время потребность в морфине

полностью покрывается за счет его получения из природных источников.

Алкалоиды морфин и кодеин сходны по химической структуре (см. рис 2).

Они представляют собой N-метилпроизводные морфинана, конденсированного с

фурановым циклом. Путем изменения радикалов при гидроксильных группах были

получены многочисленные полусинтетические производные морфина.

Морфина гидрохлорид представляет собой белые игольчатые кристаллы или

белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Медленно

растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Растворы морфина

гидрохлорида несовместимы с щелочными растворами (выпадает осадок).

Фармакологические эффекты

Морфина гидрохлорид отличается сильным болеутоляющим действием.

Понижая возбудимость болевых центров, он способен оказать противошоковое

действие при травмах. В больших дозах морфин оказывает снотворный эффект,

который больше выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями.

Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении

быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм).

Морфин оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает

суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных

и местноанестезирующих средств. Также морфин понижает возбудимость

кашлевого центра.

Морфин также вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N.

vagus), что ведет к появлению брадикардии. В результате активации нейронов

глазодвигательных нервов под влиянием морфина появляется миоз. Эти эффекты

могут быть сняты атропином или другими м–холиноблокаторами.

Рвота, которая может наблюдаться при применении морфина, связана с

возбуждением хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого

мозга. Однако, морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы

морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.

Под влиянием морфина повышается тонус гладкомышечных органов,

наблюдается повышение тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта,

повышается тонус мускулатуры антральной части желудка, тонкого и толстого

отделов кишечника, ослабляется перистальтика, замедляется продвижение

Страницы: 1, 2, 3, 4