ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение. 3
Механизмы действия наркотических анальгетиков. 5
Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги. 7
Морфин 9
Фармакологические эффекты 9
Фармакокинетика 10
Показания к назначению, дозировка 11
Побочные эффекты и противопоказания 12
Хранение и формы выпуска 12
Морфилонг 12
Фармакокинетика 12
Показания к назначению, дозировка 13
Хранение и формы выпуска 13
Омнопон 13
Кодеин 14
Фармакологические эффекты 14
Показания к назначению, дозировка 14
Хранение и формы выпуска 15
Этилморфин (дионин) 15
Фармакологические эффекты 15
Показания к назначению, дозировка 16
Хранение и формы выпуска 16
Другие производные морфинана. 16
Производные пиперидина. 18
Промедол 18
Фармакологические эффекты 19
Фармакокинетика 19
Показания к назначению, дозировка 19
Противопоказания и побочные эффекты 20
Хранение и формы выпуска 20
Фентанил. 20
Фармакокинетика 20
Показания к назначению, дозировка 20
Хранение и формы выпуска 21
Производные циклогексана. 21
Трамадол. 21
Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты. 22
Эстоцин. 22
Введение.
Анальгезирующими средствами, или анальгетиками ( от греч. algos –
боль и an – без), называют лекарственные средства, обладающие специфической
способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства,
доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате
резорбтивного действия и не сопровождающаяся в терапевтических дозах
выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций. По
химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности
современные анальгетики делят на две основные группы: Наркотические и
ненаркотические анальгетики. Настоящий реферат посвящен обзору
наркотических анальгетиков, их классификации, особенностям
фармакологического действия.
Для наркотических анальгетиков, в отличие от ненаркотических,
характерны следующие основные свойства:
. Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их
использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в
различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях,
сопровождающихся выраженным болевым синдромом;
. Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и
появлении при повторном применении синдромов физической и психической
зависимости;
. Развитие болезненного синдрома – абстиненции у лиц с развившимся
синдромом физической и психической зависимости при лишении их
анальгетического препарата;
. Снятие вызываемых токсических явлений на ЦНС, нарушений сердечной
деятельности, а также анальгезии специфическими антагонистами.
Фармакологические эффекты при приеме наркотических анальгетиков
обуславливаются их механизмами действия (см.) и заключаются в следующем:
кроме анальгетического эффекта, все наркотические анальгетики в той или
иной степени оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой
рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, вызывать
диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС
(галлюцинации) и другие побочные явления.
По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам разные
препараты группы наркотических анальгетиков различаются между собой, что
связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими
свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными
в осуществление их фармакологических эффектов.
По источникам получения и химическому строению современные наркотические
анальгетики делятся на 3 основные группы:
1. Природные алкалоиды — морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном
(Papaver somniferum) в нативном состоянии;
2. Полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения
молекулы морфина — этилморфин и др.;
3. Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза
и не имеющие аналогов в природе — промедол, трамадол, фентанил и др.
По химическому строению основной части молекулы наркотические анальгетики
делятся на 4 основные группы:
1. Производные фенантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре
соединения;
2. Производные фенилпиперидина и N-пропилфенилпиперидина;
3. Производные циклогексана;
4. Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты и схожие по
структуре)
Большинство синтетических и полусинтетических препаратов получены путем
химического видоизменения молекулы родоначальника группы наркотических
анальгетиков – морфина с сохранением элементов его структуры или ее
упрощением. Этим путем был создан ряд препаратов, различающихся по силе и
степени развития анальгетического эффекта, по быстроте и степени развития
привыкания, пристрастия и других побочных эффектов, по силе воздействия на
различные отделы ЦНС, по способности тормозить двигательную функцию
кишечника и др. Путем химического видоизменения молекулы морфина были также
получены его антагонисты (налоксон и др.).
В настоящее время, когда механизм действия наркотических анальгетиков
почти полностью установлен и выделены медиаторы опиатных рецепторов,
препараты–медиаторы проходят клинические испытания и, возможно, в скором
времени в каких-то случаях частично заменят наркотические анальгетики.
Механизмы действия наркотических анальгетиков.
Нейрофизиологические исследования свидетельствуют об угнетении
наркотическими анальгетиками таламических центров болевой чувствительности
и блокировании передачи болевых импульсов к коре. Этот эффект является, по
всей вероятности, ведущим в физиологическом механизме анальгетического
действия наркотических анальгетиков. Угнетение передачи болевых импульсов
наркотическими анальгетиками происходит, по-видимому, на уровне таламуса.
Болеутоляющее действие также связано с нарушением функции ассоциативных и
неспецифических ядер таламуса и их связи с корой головного мозга.
Одновременно блокируется передача нервных импульсов с коллатералей
специфических путей на ретикулярную формацию ствола головного мозга.
Роль психического состояния в развитии анальгетического эффекта
наркотических анальгетиков очень велика. Достаточно отметить, что
положительный эффект «плацебо» (лекарственной формы, не содержащей
активного препарата) достигает 30–40%. Изменение восприятия боли связано с
эйфорией, диссоциативном эффекте наркотических анальгетиков, их
успокаивающем действии. Последнее сказывается на оценке боли и ее
вегетативных проявлениях.
В нейрохимическом аспекте большое значение имеет изучение влияния
этих веществ на нейромедиаторные процессы мозга и периферических органов. В
нервной системе человека имеется сложная антиноцицептивная (противоболевая)
система, включающая энкефалиновые пресинаптические тормозящие рецепторы
(см. рис. 1). В качестве нейротрансмиттеров (медиаторов) передачи импульса
в этих рецепторах выступают олигопептиды: эндорфины и энкефалины, а также
другие пептиды (динорфины и др.). По химической природе эти соединения
состоят из нескольких остатков аминокислот, например, мет-энкефалин состоит
из 5 аминокислот, а (-эндорфин из 31 аминокислоты. Они не являются
типичными нейромедиаторами, поскольку по способу выделения из нейронов и
трансмиссии через нейронную жидкость к другим нейронам они аналогичны
нейрогормонам, а по типу действия являются модуляторами, участвующими в
снижении чувствительности к боли, в передаче импульса на другой нейрон.
Эндорфины и энкефалины, связываясь с опиатными рецепторами, оказывают
анальгетическое действие.
В настоящее время установлено, что опиатные рецепторы существуют в
виде нескольких субпопуляций: ((((((((((( имеющих различную функциональную
значимость. Полагают, что (–рецепторы определяют супраспинальную
анальгезию, эйфорию, угнетение дыхания и физическую зависимость;
(–рецепторы определяют спинальную анальгезию, миоз, седативный эффект;
(–рецепторы влияют на восприятие действительности (считают, что эти
рецепторы играют важную роль в патогенезе шизофрении).
Опиатные рецепторы представляют собой быстрые ион–канальные
рецепторы, которые в физиологических условиях активируются олигопептидами
(эндорфинами и энкефалинами) возможно, при участии аминокислоты глицина.
Наркотические анальгетики связываются с опиатными рецепторами, т.е.
являются блокаторами открытых каналов. Во время открытия ионного канала,
анальгетик поступает в него, связывается и препятствует переходу ионов в
канал. При этом потенциал действия на пресинаптической части нейрона,
проводящего болевой импульс, не возникает и происходит развитие торможения
в этом нейроне. Есть мнение, что действие экзогенных наркотических
анальгетиков связано также со стабилизацией эндогенных нейропептидов путем
инактивации энкефалиназ – ферментов, разрушающих эндорфины и энкефалины.
Связывание наркотических анальгетиков с опиатными рецепторами
обусловлено тем, что определенная часть молекулы всех наркотических
анальгетиков имеет структурное и конформационное сходство с частью молекул
Страницы: 1, 2, 3, 4
