пойкилоцитоз (изменение формы эритроцитов). Например серповидные клетки

появляютя в периферической крови при серповидноклеточной анемии.

Микросфероциты обнаруживаются при наследственном сфероцитозе (болезни

Минковского-Шоффара). Овалоциты - при мегалобластической анемии,

железодифецитной анемии. Акантоциты - тяжелые болезни печени и (-

липопротеинемия (поверхность клетки имеет зубчатую форму). Дегмациты часто

содержат тельца Гейнца и наблюдаются при гемолитической анемии, вызванной

отравлением окислителями. И многие другие формы эритроцитов.

1.1.2.1. Дыхательный пигмент - гемоглобин

95% массы эритроцита занимает Hb. Гемоглобин - это хемопротеид

состоящий из гема и глобина (белка). В геме Fe устойчиво связано с атомами

азота двух пирольных ядер и неустойчиво с еще двумя атомами азота, а

оставшаяся свободная валентность связана мобильно с атомом азота

имидазольной группы гистидина гемоглобиновой молекулы.

Перенос О2 осуществляется путем связывания одного атома кислорода

лабильной связью железа с гистидином. При связывании кислорода гемоглобином

образуется оксигеноглобин (HbО2), где четыре молекулы кислорода связываются

с одной молекулой гемоглобина, т.к. в ней содержится 4 гемовых кольца,

связанных с молекулами белка (Серафимов-Дмитров, 1974).

Глобиновая часть представляет собой белковое тело, состоящее из

четырех полипептидных цепей. Синтез глобина начинается с первых стадий и,

постепенно убывая, продолжается в процессе созревания эритроцита, а синтез

гема наиболее интенсивен на стадии позднего эритробласта (Коржуев, 1964).

Синтез гемоглобина представляет собой сложный процесс. В нем участвуют

два простых исходных соединения: аминокислота глицин и сукцинил-коэнзим А

- промежуточный продукт цикла трикарбоновых кислот. В реакцию вступают

восемь молекул сукцинил-коэнзима А. Глицин служит источником всех атомов

азота пирольных колец, а так же части углеродных атомов. Остальные атомы

углерода гема принадлежат сукцинилу (остатку янтарной кислоты).

Синтез протопорферина происходит в митохондриях. Туда же из плазмы

поступает железо, переносчиком которого является белок трансферрин.

Синтезированный гем выходит в цитоплазму, где соединяется с глобином,

синтезированном на полирибосомах (Ленинджер, 1974).

Образованный гемоглобин - тетрамер, состоящий из двух (-глобиновых

цепей, содержащих 141 аминокислотный остаток и двух цепей глобинов другого

типа ((, (, (, (, (), состоящих из 146 аминокислотных остатков (Денисов и

др., 1998). Гемоглобин синтезируется главным образом в ретикулоцитах.

В норме в крови взрослого человека присутствует три формы гемоглобина:

HbA состоит из двух ( и двух ( цепей и состовляет 96 - 97% от общего

количества гемоглобина;

HbA2 - 2,5 - 3% (2 ( и 2 ( цепи) - известно около 20 мутаций ( цепи,

которые снижают функциональные возможности и пластичность эритроцитов;

HbF (фетальный гемоглобин) - основной гетерогенный гемоглобин

эритроцитов внутриутробного периода. Состоит из двух ( и двух (-глобиновых

цепей. После рождения резко снижается содержание фетального гемоглобина в

крови и у взрослого человека составляет 0,1 - 1%. Гемоглобин F обладает

большим сродством к кислороду, чем HbA. Известно более 60 мутаций ( цепи.

Кроме этих форм выделяют эмбриональные типы гемоглобина:

Hb Gower-1 - минорный компонент эмбрионального гемоглобина, находят на

ранних стадиях развития плода. Состоит из двух ( и двух (-цепей. По мере

развития плода замещается на Hb Gower 2, Hb Portland, а позднее на Hb F.

Hb Gower 2 ( (2 (2) - основной компонент эмбрионального Hb, находят на

ранних стадиях развития плода.

Hb Portland - форма эмбрионального гемоглобина, содержащая ( цепь Hb

Gower 1 и ( цепь HbF ((2 (2) - экспрессия прекращается к 3 месяцу

внутриутробного развития.

Могут образовываться и аномальные формы Hb:

Hb Rainier - аномальный гемоглобин, у гетерозигот полицитемию из-за

высокого сродства к кислороду.

HbS - серповидноклеточный гемоглобин. Мутация происходит в шестом

положении (-цепи, у гетерозигот наблюдаются серповидноклеточные эритроциты

(если HbS от 20 до 45%, а остальной HbA, то анемии нет), а у гомозигот -

серповидноклеточная анемия (HbS свыше 75%).

HbM - группа аномальных гемоглобинов, у которых замещение одной

аминокислоты способствуют образованию метгемоглобина (хотя активность

метгемоглобинредуктазы нормальна). Гетерозиготы имеют врожденную

метгемоглобинемию, а гомозиготы - летальный исход.

Hb Lepore - группа аномальных гемоглобинов у которых ( цепь -

нормальна, а другие цепи имеют N-конец ( цепи в сочетании с С-концом (цепи.

У гетерозигот 10% Hb Lepore, нормальное содержание HbA2 и умеренно

повышенное содержание HbF - характерна тяжелая анемия.

Существуют и другие формы аномальных гемоглобинов ( HbI, HbH, Hb Барта

и т. д.) (Денисов и др., 1998).

Расщепление Hb начинается в макрофагах. Освободившийся из эритроцитов

гемоглобин расщепляется на протеиновую часть, которая включается в белковый

метаболизм, а освободившийся гем распадается на билевердин и билирубин. При

этом происходит отщепление атома железа, который в костном мозге

используется для синтеза новых молекул гемоглобина. Желчные пигменты

соединяются с альбумином и этот комплекс поступает в печеночные клетки, под

действием глюкоронидтрансферазы реагируют с уридинфосфоглюкороновой

кислотой и образуется билирубиндиглю-

коронид. Он растворим в воде и с желчью выделяется в кишечник, где под

влиянием кишечной микрофлоры преобразуется в стеркобилин и выводится с

калом (Алексахина, Зайцева, 1989).

1.1.3. Обмен железа в организме человека

Железо играет важную роль в жизни организма не только потому, что

является важным компонентом гемоглобина крови и мышечного гемоглобина, но и

потому, что содержится в каждой клетке организма в виде компонента

ткакневых окислительных ферментов - каталазы, пероксидазы, цитохромов и

цитохромоксидазы (Коржуев, 1964). Таким образом, весь процесс внутреннего

дыхания осуществляется железосодержащими белками. Такое исключительное

положение железа среди элементов человеческого организма определяется

строением его атома - большим числом свободных электронов, способностью к

комплексообразованию и к участию в реакциях окисления - восстановления.

Обмен железа изучался преимущественно гематологами, т. к. Fe в

организме человека используется в основном для синтеза гемоглобина. Fe

освобождается при гемолизе и вновь утилизирующееся костным мозгом, являетя

органической частью системы крови (Черниговский, 1968).

Всасывание железа осуществляется системой активного транспорта и

состоит из двух этапов: сначала захватывается слизистой оболочкой клетки, а

затем транспортируется в кровь. Резорбция происходит преимущественно в 12-

перстной кишке и начальной части тонкой кишки. В нормальных условиях

всасывается не более 10% от общего содержания железа в пище. Облегчается

всасывание при поступлении пищи с высоким содержанием витамина С, цистеина

и фолиевой кислоты.

После поступления в кровь, железо соединяется с ( глобулином (образуя

трансферрин) и переходит в состоянии железа 2-х валентного. Часть этого

комплекса поступает в костный мозг для синтеза гемоглобина, а часть

депонируется. Депо Fe находится в печени, селезенке, костном мозге, мышцах.

Общее количество железа у взрослого человека примерно 3500 мг. Из него 500-

1000 мг резервных и 2200-2500 активно обменивается (Серафимов - Дмитров,

1974).

Все соединения железа могут быть разделены на две группы. В первую

гемоглобин и промежуточные соединения - ферритин и сидерофилин -

участвующие в передаче железа от ретикулярных клеток эритробластам костного

мозга. Обмен этих соединений высок - 22 мг Fe освобождается ежедневно в

результате гемолиза и вновь используется костным мозгом. Обмен соединений

второй группы - Fe в запасах (ферритин, гемосидерин) и железо клеточных

дыхательных ферментов (цитохромоксидаза, цитохромы, пероксидаза и др) более

медленный и состовляет 1 мг в день (Черниговский, 1968).

Эритроциты, гемоглобин и Fe связаны воедино в костном мозге и в крови.

Эта связь возникает в момент формирования проэритробласта, т. е. с момента

начала синтеза Hb и оканчивается с разрушением (элиминацией) изношенного

эритроцита.

Серафимов-Дмитров (1974) выдвинул представение о модели эритрона как

образовании, функционировании и элиминации его составных частей:

эритроидного ряда, Hb и Fe. Синтег Hb и обмен Fe в здоровом организме

совершается одновременно и согласованно, тремя основными звеньями являются:

костный мозг, циркулирующая кровь и ретикуло-макрофаги. Функцией

газоэритрона является перенос газов из атмосферного воздуха в ткани и

обратно.

Каждая перемена в согласовании кругооборота может привести к нарушению

баланса и нарушить его функцию.

1.2. Онтогенетические особенности количественных

показателей красной крови

Система эритрон, обычно чутко реагирует на изменение кислородного

режима и выполняет функцию транспорта кислорода от легких ко всем клеткам

организма и переноса углекислого газа от тканей к легким.

Многочисленные данные говорят об отсутствии значительных возрастных и

половых отличий красной крови у детей старше 2-3 лет, а некоторые

исследователи (Мосягина, 1969) считают возможным объединить показатели

крови даже у детей старше 3 месяцев.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7