созревание фолликулов, овуляция, образование желтого тела, синтез
стероидов. Основная масса фолликулов (90%) претерпевает атретические
изменения. И лишь небольшая часть фолликулов проходит цикл развития от
примордиального до преовуляторного фолликула, овулирует и превращается в
желтое тело. У человека на протяжении одного менструального цикла
развивается только один фолликул. Доминантный фолликул в первые дни
менструального цикла имеет диаметр 2 мм, а к моменту овуляции (в среднем за
14 дней) увеличивается до 21 мм. Объем фолликулярной жидкости увеличивается
в 100 раз. Количество клеток гранулезы увеличивается с 0,5 хЮ6 до 50хЮб.
Этапы развития доминантного фолликула: Примордиальный фолликул состоит из
яйцеклетки, окруженной одним рядом уплощенных клеток фолликулярного
эпителия (рис. 14). В процессе созревания фолликула яйцеклетка
увеличивается в размере, клетки фолликулярного эпителия размножаются и
округляются, образуется зернистый слой фолликула (stratum granulosum). В
гранулезных клетках зреющего фолликула имеются рецепторы
к гонадотропным гормонам, определяющие чувствительность яичников к
гонадотропинам и регулирующие процессы фолликуло- и стероидогенеза. В толще
зернистой оболочки за счет секреции и распада клеток фолликулярного
эпителия и транссудата из кровеносных сосудов появляется жидкость.
Яйцеклетка оттесняется жидкостью к периферии, окружается 17—50 рядами
клеток гранулезы. Возникает яйценосный холмик (cumulus oophorus). В
граафовом пузырьке яйцеклетка окружена стекловидной оболочкой (zona
pellucida). Строма вокруг зреющего фолликула дифференцируется на наружную
(tunica externa thecae folliculi) и внутреннюю покрышки фолликула (tunica
interna thecae follicula). Зреющий фолликул превращается в зрелый.
В фолликулярной жидкости резко увеличивается содержание эстрадиола (Ез) и
фолликулостимулирующего гормона. Подъем уровня Е2 стимулирует выброс
лютеинизирующего гормона и овуляцию. Фермент коллагеназа обеспечивает
изменения в стенке фолликула (истончение и разрыв). Играют роль в разрыве
преовуляторного фолликула простагландины (ПГРао и гага) и протеолитические
ферменты, содержащиеся в фолликулярной жидкости, а также окситоцин и
релаксин.
На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело, клетки которого
секретируют прогестерон, эстрадиол и андрогены. Полноценное желтое тело
образуется только тогда, когда в преовуляторном фолликуле содержится
достаточное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов
ЛГ.
Стероидные гормоны продуцируются клетками гранулезы, клетками theca
folliculi interna и, в меньшей степени, клетками theca folliculi externa.
Клетки гранулезы и тека-клетки участвуют в синтезе эстрогенов и
прогестерона, а клетки theca folliculi externa —в синтезе андрогенов (см.
схему).
Исходным материалом для всех стероидных гормонов является холе-стерол,
образующийся из ацетата или липопротеидов низкой плотности. Он поступает в
яичник с током крови. В синтезе стероидов на первых этапах участвуют ФСГ и
ЛГ, ферментные системы — ароматазы. Андрогены синтезируются в тека-клетках
под влиянием ЛГ и с током крови попадают в гранулезные клетки. Конечные
этапы синтеза (превращения андрогенов в эстрогены) происходит под влиянием
ферментов.
В клетках гранулезы образуется белковый гормон — ингибин, тормозящий
выделение ФСГ. В фолликулярной жидкости, желтом теле, матке и маточных
трубах обнаружен окситоцин. Окситоцин, секретируемый яичником, оказывает
лютеолитическое действие, способствуя регрессу желтого тела. Вне
беременности в клетках гранулезы и желтого тела очень мало релаксина, а в
желтом теле при беременности его содержание возрастает во много раз.
Релаксин оказывает токолитическое действие на матку и способствует
овуляции.
III уровень —передняя доля гипофиза (аденогипофиз). В аденоги-пофизе
секретируются гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий, или
фоллитропин (ФСГ), лютеинизирующий, или лютропин (ЛГ); пролак-тин (ПрЛ);
другие тройные гормоны: тиреотропный гормон, тиротропин (ТТГ);
соматотропный гормон (СТГ); адренокортикотропный гормон, кор-тикотропин
(АКТГ); меланостимулирующий, меланотропин (МСГ) и липо-тропный (ЛПГ)
гормоны. ЛГ и ФСГ являются гликопротеидами, ПрЛ — полипептидом.
Железой-мишенью для ЛГ и ФСГ является яичник. ФСГ стимулирует рост
фолликула, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов ЛГ на
поверхности клеток гранулезы. ЛГ стимулирует образование андрогенов в тека-
клетках. ЛГ И ФСГ способствуют овуляции. ЛГ стимулирует
синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы после овуляции.
Основная роль пролактина—стимуляция роста молочных желез и регуляция
лактации. Он оказывает гипотензивное действие, дает жиромоби-лизующий
эффект. Повышение уровня пролактина тормозит развитие фолликулов и
стероидогенез в яичниках.
IV уровень репродуктивной системы — гипофизотропная зона гипоталамуса:
вентромедиальные, дорсомедиальные и аркуатные ядра. В этих ядрах образуются
гипофизотропные гормоны. Выделен, синтезирован и описан рилизинг-гормон —
люлиберин. Выделить и синтезировать фоллибе-рин до настоящего времени не
удалось. Поэтому гипоталамические гона-дотропные либерины обозначают ГТ-РГ,
так как рилизинг-гормон стимулирует выделение как ЛГ, так и ФСГ передней
долей гипофиза.
ГТ-РГ гипоталамуса из аркуатных ядер по аксонам нервных клеток попадает в
терминальные окончания, тесно соприкасающиеся с капиллярами медиальной
возвышенности гипоталамуса. Капилляры формируют портальную кровеносную
систему, объединяющую гипоталамус и гипофиз. Особенностью этой системы
является возможность тока крови в обе стороны, что
важно в осуществлении механизма обратной связи. Нейросекрет гипоталамуса
оказывает биологическое действие на организм различными путями.
Основной путь — парагипофизарный — через вены, впадающие в синусы твердой
мозговой оболочки, а оттуда в ток крови. Трансгипофизарный путь —через
систему воротной вены к передней доле гипофиза. Обратное влияние на
гипоталамус (стероидный контроль половых органов) осуществляется через
вертебральные артерии. Секреция ГТ-РГ генетически запрограммирована и
происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно один раз в
час. Этот ритм получил название цирхорального (часового). Он формируется в
пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейросекреторных
структур гипоталамуса. Цирхоральная секреция ГТ-РГ запускает гипотоламо-
гипофизарно-яичниковую систему. Под влиянием ГТ-РГ происходит выделение ЛГ
и ФСГ из передней доли гипофиза.
В модуляции пульсации ГТ-РГ играет роль эстрадиол. Величина выбросов ГТ-РГ
в преовуляторный период (на фоне максимального выделения эстрадиола)
значительно выше, чем в раннюю фолликулиновую и лютей-новую фазы. Частота
выбросов остается прежней. В дофаминергических нейронах аркуатного ядра
гипоталамуса есть рецепторы эстрадиола.
Основная роль в регуляции выделения пролактина принадлежит дофа-
минергическим структурам гипоталамуса. Дофамин (ДА) тормозит выделение
пролактина из гипофиза. Антагонисты дофамина усиливают выделение
пролактина.
V уровень в регуляции менструального цикла — надгипоталамиче-ские
церебральные структуры. Воспринимая импульсы из внешней среды и от
интерорецепторов, они передают их через систему передатчиков нервных
импульсов (нейротрансмиттеров) в нейросекреторные ядра гипоталамуса.
В эксперименте показано, что в регуляции функции гипоталамических нейронов,
секретирующих ГТ-РГ, ведущая роль принадлежит дофамину, норадреналину и
серотонину. Функцию нейротрансмиттеров выполняют ней-ропептиды
морфиноподобного действия (опиоидные пептиды) — эндорфины (ЭНД) и
энкефалины (ЭНК). Они регулируют гонадотропную функцию гипофиза. ЭНД
подавляют секрецию ЛГ, а их антагонист — налоксон — приводит к резкому
повышению секреции ГТ-РГ. Считают, что эффект опиоидов осуществляется за
счет изменения содержания ДА (ЭНД снижают синтез ДА, вследствие чего
стимулируется секреция и выделение пролактина).
В регуляции менструального цикла участвует кора большого мозга. Имеются
данные об участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в
нейрогуморальной регуляции менструального цикла. Электрическое раздражение
амигдалоидного ядра (в толще больших полушарий) вызывает в эксперименте
овуляцию. При стрессовых ситуациях, при перемене климата, ритма работы
наблюдаются нарушения овуляции. Нарушения менструального цикла реализуются
через изменение синтеза и потребления нейротрансмиттеров в нейронах мозга.
Таким образом, репродуктивная система представляет собой суперсистему,
функциональное состояние которой определяется обратной связью входящих в
нее подсистем. Регуляция внутри этой системы может идти по длинной петле
обратной связи (гормоны яичника —ядра гипоталамуса; гормоны
яичника—гипофиз); по короткой петле—передняя доля гипофиза — гипоталамус;
по ультракороткой —ГТ-РГ—нервные клетки гипоталамуса. Обратная связь может
быть как отрицательной, так и положительной. При низком уровне эстрадиола в
раннюю фолликулярную фазу усиливается выделение ЛГ передней долей гипофиза
— отрицательная обратная связь.
Овуляторный пик выделения эстрадиола вызывает выброс ФСГ и ЛГ-положительная
обратная связь. Примером ультракороткой отрицательной связи может служить
увеличение секреции ГТ-РГ при снижении его концентрации в нейросекреторных
Страницы: 1, 2, 3
