С лечебной целью препараты витамина D назначают при:
. рахите;
. синдроме Фанкони, витамин D-резистентном рахите I и II типов — назначают
кальцитриол или оксидевит (в последнем случае — только оксидевит);
болезни Прадера — назначают кальцидиол.
. остеомаляциях, переломах костей;
. туберкулезе кожи.
Витамин Е
Витаминной активностью обладают 8 токоферолов, самым эффективным из них
является альфа-токоферол.
Фармакодинамика. Витамин Е, взаимодействуя с негистоно-выми хромосомными
протеинами, регулирует экспрессию генов, инициируя синтез белков и гема.
Кроме того, он связывает
пероксидные радикалы полиненасыщенных жирных кислот, прерывая этим цепь
свободнорадикальных реакций, предотвращает перекисное окисление липидов.
Фармакологические эффекты:
1. Под влиянием альфа-токоферола происходит синтез следующих белков:
коллагена в подкожной клетчатке и костях; сократительных белков в
скелетных, гладких мышцах и миокарде; белков слизистых оболочек, плаценты;
ферментов печени; креатинфосфокиназы; вазопрессиназы и гонадотропных
гормонов.
2. Под влиянием альфа-токоферола происходит синтез гема, входящего в
состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов (Р-450, цитохром-С-редуктазы); а
также синтез Ко энзима Q, миозиновой АТФ-азы (необходимой для сокращения),
кальциевой АТФ-азы (необходимой для захвата кальция в саркоплазматический
рети-кулум при расслаблении), каталазы и пероксидазы (участвующих в
ликвидации различных перекисей, в том числе перекисей липидов мембран).
Кроме того, увеличивая синтез гема, витамин Е активирует эритропоэз.
3. Альфа-Токоферол обладает антиоксидантными свойствами, предотвращая в
клеточных и субклеточных мембранах перекисное окисление липидов, продукты
которого повреждают мембраны и вызывают гибель клетки.
Фармакокинетика. Витамин Е в виде эфиров с уксусной или янтарной
кислотами вводят внутримышечно или назначают внутрь. После их гидролиза в
тканях или в кишечнике он усваивается. Всасывание из средней части тонкой
кишки происходит при участии активных транспортных механизмов и наличии
желчи и жира.
Витамин Е попадает в лимфу, а затем в плазму крови. Сначала он
циркулирует в составе хиломикронов, а затем в липопротеидах очень низкой
плотности. Альфа-Токоферол поступает во все ткани и внедряется в клеточные
мембраны.
Наибольшие его количества обнаруживают в жировой ткани, печени, мышцах,
сетчатой оболочке глаз. Проницаемость плаценты для альфа-токоферола мала.
В организме токоферол подвергается биотрансформации, превращаясь в ряд
метаболитов, имеющих хиноновую структуру; некоторые из них обладают
витаминной Е-активностью.
Экскреция происходит в основном с желчью в кишечник, при этом часть его
вновь всасывается, участвуя в энтерогепатической циркуляции.
Водорастворимые глюкурониды токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона
выводятся с мочой.
Витамин Е элиминируется из организма медленно, особенно у недоношенных
новорожденных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция.
Взаимодействие. Витамин Е хорошо сочетать со стероидными и нестероидными
противовоспалительными средствами, так как, сохраняя целостность клеточных
мембран, он ограничивает очаг воспаления. Одновременное назначение альфа-
токоферола с витаминами A, D, а также с сердечными гликозидами способствует
повышению их эффективности и предупреждает от их токсического действия.
Нежелательные эффекты. Осложнения при гипервитаминозе Е связаны с:
1) чрезмерным угнетением свободнорадикальных реакций в нейтрофилах и
других фагоцитах (нарушается переваривание захваченных микроорганизмов, что
может проявиться сепсисом у очень недоношенных новорожденных);
2) прямым токсическим действием на нейтрофилы, тромбоциты, эпителий
кишечника, клетки печени и почек;
3) угнетением активности витамин К-зависимой карбоксилазы.
Возможная клиника отравления альфа-токоферолом: сепсис, некротизирующий
энтероколит, гепатомегалия, гипербилирубинемия (более 20 мг/дл), азотемия
(более 40 мг/дл), тромбоцитопения (менее 50—60 тыс/мкл), симптомы почечной
недостаточности, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаз или мозг, асцит.
При внутримышечном введении витамина Е на месте инъекции возникают отек,
эритема, кальцификация мягких тканей.
Показания к применению. Для оценки степени насыщенности организма
витамином Е можно определять его концентрацию в плазме крови (в норме 21—22
мкмоль/л). Однако практически невозможно разобраться, в какой форме
(активной или неактивной) находится альфа-то коферол. Известно, что в
эритроцитарных мембранах витамин встречается только в активной форме,
поэтому лучше измерять резистентность мембран эритроцитов к гемолитическому
действию 0,12% раствора перекиси водорода (в норме гемолизирует менее 10%
эритроцитов). Другой показатель гиповитаминоза — это отношение
сывороточного альфа-токоферола к общим липидам плазмы крови (в норме больше
0,8 мг/г). И, последнее, характеристика клинической картины.
Альфа- Токоферол назначают:
1. Новорожденным (особенно недоношенным), получающим кислородотерапию или
препараты железа. Последние стимулируют образование свободных
радикалов кислорода и уменьшают всасывание витамина Е в желудочно-
кишечном тракте. Кроме того, а-токоферол необходим для включения
железа в гем.
2. При гипербилирубинемии (с целью активации метаболизма билирубина в
печени).
3. При гемолитической (с целью сохранения целостности мембран
эритроцитов) или гипохромной (с целью активации синтеза гемоглобина)
анемиях.
4. При склереме и склередеме (с целью нормализации жирового обмена в
подкожной клетчатке и структуры коллагена в ней).
5. При гипотрофии, дистрофях миокарда, рахите, миопатиях (с целью
повышения синтеза коллагена, сократительных и других белков).
6. При бесплодии (с целью увеличения синтеза гонад отропиков, белков
плаценты и т.п.).
Водорастворимые витамины
Витамин С
Витаминной активностью обладают: 1) аскорбиновая кислота (витамин C1) и
2) пентаоксифлавон (витамин С2). Витамин С2 содержится только в цитрусовых,
экстрактах хвои, шиповника и других растений. В главе дана характеристика
клинико-фармакологических параметров только аскорбиновой кислоты
(естественной и синтетической).
Фармакодинамика. Аскорбиновая кислота вместе с образующейся из нее
дегидроаскорбиновой кислотой составляют окислительно-восстановительную
систему, которая переносит водород. За счет этого витамин С участвует во
многих биохимических процессах в организме.
1. Повышение активности металлоэнзимов, функционирующих при наличии
восстановленных металлов, способствует:
а) превращению кальцидиола в кальцитриол;
б) гидроксилированию пролина и лизина в процессе синтеза коллагена,
структурного компонента хрящевой, костной и других вариантов соединительной
ткани;
в) гидроксилированию метионина в процессе синтеза карнитина,
обеспечивающего утилизацию длинноцепочечных (пальми-
Фармакодинамика. Витамин Р способствует превращению аскорбиновой кислоты
в дегидроаскорбиновую и препятствует дальнейшей трансформации последней в
неактивную дикетогулоновую кислоту.
1. Большинство эффектов опосредовано через витамин С (см. выше).
2. Собственные эффекты витамина Р:
а) уменьшение экссудации жидкой части плазмы и диапедеза клеток крови
через сосудистую стенку;
б) желчегонный;
в) легкий антигипертензивный.
Фармакокинетика. Естественные флавоноиды из желудочно-кишечного тракта
всасываются умеренно, витамеры гораздо лучше. В печени рутин превращается в
гомованилиновую, оксифени-луксусную и диоксифенилуксусную кислоты,
выводимые почками. Венорутон и троксевазин можно вводить внугривенно.
Взаимодействие. Витамин Р хорошо сочетается с витамином С.
Нежелательных эффектов нет.
Показания к применению:
1. Ликвидация повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии
геморрагий.
2. Интенсивная транссудация жидкой части плазмы, приводящая к отечности
нижних конечностей и пр.
3. Холестаз.
4. Ишемия миокарда и постишемические состояния (препараты применяют в
качестве антиоксидантов).
Витамин B1
В практической медицине применяют витамин B1 (тиамин), его витамеры
(фосфотиамин, бенфотиамин) и один из кофакторов — кокарбоксилазу
(тиаминдифосфат).
Фармакодинамика. Витамин B1 является кофактором следующих ферментативных
систем:
1) дегидрогеназы пировиноградной кислоты, необходимой для образования
ацетата, который идет на синтез ацетил КО-А, стероидных гормонов,
ацетилхолина и жирных кислот;
2) дегидрогеназы д-кетоглутаровой кислоты, фермента цикла трикарбоновых
кислот (Кребса), в котором образуются молекулы АТФ для
биосинтетических процессов, работы ионных насосов и пр.;
3) транскетолазы, ключевого фермента пентозного цикла, необходимого для
образования никотинамидных нуклеотидов, жирных кислот, ацетилхолина,
нуклеиновых кислот, белка и пр.
Фармакологические эффекты: регуляция углеводного и других видов обмена,
ликвидация метаболического ацидоза.
Фармакокинетика. Витамин B1 можно вводить внутримышечно, внутривенно
(только капельно очень медленно, так как существует опасность возникновения
синаптоплегии) и назначать внутрь. Он активно всасывается в тонком отделе
кишечника. Причем процесс этот насыщаемый, поэтому бессмысленно назначать
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5
