КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАТИМИНОПРЕПАРАТОВ
Витамины — экзогенные органические вещества разнообразной химической
структуры, необходимые для осуществления нормального обмена веществ.
Большинство витаминов входит в состав коферментов, после сочетания которых
с апоферментами образуются энзимы, участвующие в углеводном, жировом,
белковом и минеральном обменах. Некоторые витамины (например, витамин D) в
активной форме являются гормоноподобными веществами. В качестве витаминных
препаратов используют: натуральные экстракты из растений; синтетические
препараты, полностью имитирующие структуру естественных витаминов, или их
изомеры (витамеры); а также готовые коферменты.
Витаминопрепараты назначают или для возмещения их недостатка в организме,
или — реже — в качестве средств регулирующей терапии.
Причины гиповитаминозов:
1. Недостаточное поступление витаминов и/или белков в организм.
2. Отсутствие в кишечнике необходимого количества нормальной микрофлоры,
являющейся источником ряда витаминов (К, группы В).
3. Недостаточное поступление желчи в кишечник при механических желтухах,
атрезии желчных протоков, холестатическом гепатите, так как нарушается
всасывание жирорастворимых витаминов А, К, Е и D.
4. Недостаточное или замедленное всасывание ряда витаминов из желудочно-
кишечного тракта при синдроме мальабсорбции, язвенно-некротическом
энтероколите и т. п.
5. Недостаточное образование активных метаболитов витаминов при
заболеваниях печени и почек.
6. Наследственные нарушения обмена витаминов.
7. Повышенная потребность в витаминах (инфекционные заболевания, асфиксия,
периоды полового созревания, беременность, лактация и т. п.).
Витаминопрепараты делят на:
1. Жирорастворимые (А, D, E, К).
2. Водорастворимые (С, Р, B1, В2, В3, В5, В6, B12, BС и др.)
Жирорастворимые витамины
Витамин А (аксерофтол)
Это группа ретиноидов:
1) ретинол (A1) и 3-дегидроретинол (А2);
2) ретиналь;
3) ретиноевая кислота.
Фармакодинамика. В клетках органов-мишеней есть специальные цитозольные
рецепторы, распознающие и связывающие комплекс ретиноид + ретинол
связывающий белок (РСБ). Названный комплекс проникает в ядро, где вызывает
дерепрессию генов, регулируя таким образом синтез белков (ферментов) или
структурных компонентов тканей.
В организме каждый ретиноид играет свою роль. Так, ретинол обеспечивает
рост, дифференцировку тканей, нормальную функцию репродуктивного тракта;
ретиноевая кислота нужна для дифференцировки эпителия, регуляции активности
рецепторов для кальцитриола; ретиналь — важен для нормального
функционирования сетчатой оболочки глаза и т.д.
Фармакологические эффекты.
1. Синтез ферментов, необходимых для активирования
фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС), входящего в состав:
а) мукополисахаридов: хондроитинсерной кислоты и сульфогликанов —
компонентов соединительной ткани, хрящей, костей; гиалуроновой кислоты —
основного межклеточного вещества; гепарина;
б) сульфоцереброзидов;
в) таурина (входящего в состав таурохолевой желчной кислоты;
стимулирующего синтез соматотропного гормона; участвующего в синаптической
передаче нервного импульса; обладающего антикальциевым эффектом);
г) ферментов печени, участвующих в метаболизме эндогенных и экзогенных
веществ.
2. Синтез соматомединов A1, A2, В и С, способствующих синтезу белков
мышечной ткани; включению фосфатов и тимидина в ДНК, пролина в коллаген,
уридина в РНК; угнетению липолиза.
3. Гликолизирование полипептидных цепей:
а) гликопротеинов крови (а1 - макроглобулин и др.);
б) гликопротеинов, являющихся компонентами клеточных и субклеточных
(митохондриальных и лизосомальных) мембран, что имеет огромное значение для
завершения фагоцитоза;
в) гликопротеина — фибронектина, участвующего в межклеточном
взаимодействии, за счет чего происходит торможение роста клеток.
4. Синтез половых гормонов, а также интерферона, иммуног-лобулина А,
лизоцима.
5. Синтез ферментов эпителиальных тканей, предупреждающих преждевременную
кератинацию.
6. Активация рецепторов для кальцитриола (активного метаболита витамина
D).
7. Синтез родопсина в палочках сетчатки, необходимого для сумеречного
зрения.
Фармакокинетика. Усвоение витамина А из продуктов (яичный желток,
сливочное масло и т. д.) и лекарственной формы, где он находится в виде
эфиров, происходит с участием специальной гидролазы поджелудочной железы и
слизистой оболочки тонкой кишки. У детей до 6 мес. гидролазы функционируют
недостаточно. Для всасывания препарата важно наличие достаточного
количества жирной пищи и желчи. Биоусвоение витамина А в среднем составляет
12%. Попавший в клетку эпителия кишечника витамин снова превращается в эфир
пальмитиновой кислоты и в таком виде поступает в кровь. Из мышцы
всасывается только ацетат ретинола.
В крови витамин А соединяется со специальным белком, связывающим ретинол
(БСР), синтезируемым в печени. Препарат, не связанный с белком — токсичен.
Затем образовавшийся комплекс (витамин А + БСР) соединяется еще с одним
белком — транстеритином, препятствующим фильтрации препарата в почках. По
мере использования тканями витамина А, происходит его отщепление от
вышеназванных белков и поступление в ткани.
Поступление ретинола к плоду через плаценту в последнем триместре
беременности регулируется специальным механизмом, вероятно с фетальной
стороны. Избыток витамина А депонируется в печени в виде эфира с
пальмитиновой кислотой. Депо препарата в печени принято считать
достаточным, если оно превышает 20 мкг/г ее ткани — у новорожденного и 270
мкг/г ткани — у взрослого. Показателем содержания витамина А в печени
служит и его уровень в плазме крови: если он меньше 10 мкг/дл, то у
человека гиповитаминоз. У доношенного ребенка запасов витамина А хватает на
2—3 мес.
В печени он подвергается биотрансформации, превращаясь сначала в активные
метаболиты, а затем в неактивные продукты, выводимые почками и кишечником.
Попав в кишечник, препарат участвует в энтеро-гепатической циркуляции.
Элиминация осуществляется медленно: за 21 день из организма исчезает всего
34% введенной дозы. Поэтому довольно велика опасность кумуляции препарата
при повторных приемах.
Взаимодействие. Синергистом витамина А является витамин Е, который
способствует сохранению ретинола в активной форме, всасыванию из кишечника
и анаболическим его эффектам. Витамин А нередко назначают вместе с
витамином D. При лечении гемералопии его следует назначать вместе с
рибофлавином, никотиновой кислотой (биологическую роль названных витаминов
— см. ниже).
Нельзя одновременно с витамином А назначать холестирамин, активированный
уголь, нарушающие его всасывание.
Нежелательные эффекты. Осложнения обычно связаны с гипервитаминозом.
Острая форма отравления проявляется в виде судорог, паралича. При
хронической форме передозировки повышается внутричерепное давления, что
сопровождается головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой;
одновременно возникает отечность желтого пятна на сетчатой оболочке и
связанные с этим нарушения зрения. У больного появляются геморрагии, а
также признаки гепато- и нефротоксического действия больших доз витамина А.
Для ликвидации гипервитаминоза А назначают маннит, снижающий
внутричерепное давление и ликвидирующий симптомы менингизма:
глюкокортикоиды, ускоряющие метаболизм данного витамина в печени и
стабилизирующие мембраны лизосом в печени и почках. Витамин Е тоже
стабилизирует клеточные мембраны. Викосол уменьшает опасность геморрагий.
Необходимо отметить, что большие дозы витамина А нельзя назначать
беременным (особенно на ранних стадиях беременности) и даже за полгода до
беременности, так как очень велика опасность возникновения тератогенного
эффекта.
Показания к применению.
1. Профилактика и устранение гиповитаминоза. Специфических критериев
выявления гиповитаминоза А не существует. Врач может ориентироваться
на клинику (анорексия, замедление роста, низкая резистентность к
инфекции, появление признаков менингизма, возникновение язвенного
процесса на слизистых оболочках) и лабораторные данные (содержание
витамина А в крови).
2. Инфекционные заболевания (вместе с витамином С).
3. Рахит (вместе с витамином D).
4. Гемералопия (вместе с рибофлавином и никотиновой кислотой).
5. Кожные заболевания (псориаз, пустулезный дерматит и пр.).
Существуют специальные препараты витамина А для лечения заболеваний кожи:
Тигазон (этретинат) и Роаккутан (изотретиноин). Они во много раз активнее
ретинола.
Витамин D
В настоящее время обнаружено 7 естественных веществ с витаминной D-
активностью (секостероиды). Из них в медицинской практике применяют витамин
D2-эргокальциферол. В коже под влиянием ультрафиолетовых лучей (с длиной
волны 290—315 нм) на 1 см2 за сутки образуется 1—2 ME витамина D3-
холекальциферола. Синтезированные активные метаболиты витамина D2:
кальцидиол, калицитриол и искусственное их производное — оксидевит.
Провитамин D3 — дигидротахистерол. К препаратам витамина D относят также
рыбий жир (в 1 мл — 30 ME) и тресковый рыбий жир (в 1 мл — 1000 ME).
Фармакодинамика. Витамины D2 и D3 фармакологически не активны. В
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5
