гуморального иммунитета составляют клетки, продуцирующие специфические
иммуноглобулины. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента,
чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия -
“иммунологическая реактивность” и “неспецифические факторы защиты”. Под
первым понимаются специфические реакции на антигены, обусловленные
высокоспецифической способностью организма реагировать на чужеродные
молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и от
степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистых
покровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности
желудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма
таких ферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к
неспецифическим факторам защиты, так как нет никакого специального
реагирования и все они существуют вне зависимости от присутствия или
отсутствия возбудителя. Некоторое особое положение занимают фагоциты и
система комплемента. Это обусловлено тем, что, несмотря на неспецифичность
фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена и в кооперации Т- и
В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуют в специфических формах
реагирования на чужеродные субстанции. Аналогично выработка комплемента не
является специфической реакцией на антиген, но сама система комплемента
участвует в специфических реакциях антиген-антител.
5. Воспаление как механизм неспецифического иммунитета
Воспаление - реакция организма на чужеродные микроорганизмы и
продукты тканевого распада. Это основной механизм е с т е с т в е н н о г
о (врожденного, или неспецифического) иммунитета, равно как начальный и
заключительный этапы иммунитета п р и о б р е т е н н о г о. Как и
всякая защитная реакция, оно должно сочетать способность распознавать
чужеродную для организма частицу с действенным способом ее обезвреживания и
удаления из организма. Классический пример - воспаление, вызванное занозой,
прошедшей под кожу и загрязненной бактериями.
В норме стенки кровеносных сосудов непроницаемы для компонентов крови
- плазмы и форменных элементов (эритроцитов и лейкоцитов). Повышенная
проницаемость для плазмы крови -следствие изменения стенки сосудов,
образования "щелей" между плотно прилегающими друг к другу клетками
эндотелия. В районе занозы наблюдается торможение движения эритроцитов и
лейкоцитов (клеток белой крови), которые начинают как бы липнуть к стенкам
капилляров, образуя “пробки”. Два типа лейкоцитов - моноциты и нейтрофилы
- начинают активно “протискиваться” из крови в окружающую ткань между
клетками эндотелия в районе формирующегося воспаления.
Моноциты и нейтрофилы предназначены для фагоцитоза - поглощения и
разрушения посторонних частиц. Целенаправленное активное движение к очагу
воспаления носит название х е м о т а к с и с а. Придя к месту
воспаления, моноциты превращаются в макрофаги. Это клетки с тканевой
локализацией, активно фагоцитирующие, с “липкой” поверхностью, подвижные,
как бы ощупывающие все, что находится в ближайшем окружении. Нейтрофилы
также приходят в очаг воспаления, и их фагоцитирующая активность
возрастает. Фагоцитирующие клетки накапливаются, активно поглощают и
разрушают (внутриклеточно) бактерии и обломки клеток.
Активизация трех главных систем, участвующих в воспалении, определяет
состав и динамику “действующих лиц”. Они включают систему образования
кининов, систему комплемента и систему активированных фагоцитирующих
клеток.
6. Роль Т - лимфоцитов в иммунном ответе
Хотя иммунный ответ запускает макрофаг, только лимфоциты имеют
специальные рецепторы для распознавания чужеродных молекул “антигенов” и
обеспечивают иммунный ответ. Одновременно два сигнала активации идут с
поверхности Т-лимфоцитов к ядру: от антиген-распознающего рецептора и от
рецептора, связавшего ИЛ-1. Под действием этого двойного сигнала в геноме Т-
лимфоцитов активируются гены как самого ИЛ-2, так и гены рецепторов,
специфичных для ИЛ-2. После этого продукт Т-лимфоцитов ИЛ-2 начинает
воздействовать на клетки, в которых он и был синтезирован: в этих клетках
активируется процесс деления. В результате усиливаются функции всей
популяции Т-лимфоцитов, участвующих в специфическом иммунном ответе на
данный антиген (рис.8).
Характер иммунного ответа зависит от присутствия определенных
цитокинов в микроокружении Т-лимфоцитов в момент распознавания антигена и
активации. Если в этот момент в окружающей среде преобладает интерлейкин-4,
клетки Т-лимфоцитов превращаются в активированных Т-хелперов (помощников)
и начинают синтезировать тот же ИЛ-4, а также ИЛ-5,6,7,10. Эти интерлейкины
активируют через соответствующие рецепторы деление В-лимфоцитов, их
созревание в плазматические клетки, а также начинающийся синтез
специфических для данного антигена антител-иммуноглобулинов. Это объясняет,
почему в данном случае Т-лимфоциты выступают в роли Т-хелперов, то есть
помощников В-лимфоцитов в их основном деле - наработке запаса защитных
молекул - антител (см. рис. 8).
Нередко в момент контакта с антигеном в окружении Т-лимфоцитов
преобладает другой цитокин - гамма-интерферон. Молекулы интерферона принято
дополнительно обозначать буквами греческого алфавита (альфа, бета и гамма)
в зависимости от клеток - продуцентов (лейкоциты, фибробласты, лимфоциты).
Если гамма-интерферон превалирует, то активация идет по другому пути: Т-
лимфоциты начинают продуцировать еще большие количества гамма-интерферона,
а также молекулы фактора некроза опухолей (ФНО) и другие цитокины,
участвующие в клеточном иммунном ответе - в иммунном воспалении. В
последнем случае Т-лимфоциты выступают в качестве помощника макрофагов, так
как их продукт (гамма-интерферон) призван активировать функции макрофагов в
борьбе с микробами-паразитами. Название “интерферон” происходит от глагола
“интерферировать”, то есть вступать в противоречие, в борьбу. В данном
случае гамма - интерферон не сам борется с микробами, а повышает
антимикробную активность макрофагов. В клеточном иммунном ответе основную
роль играют активированные макрофаги и Т-лимфоциты. Среди Т-лимфоцитов
существует разновидность цитотоксических Т-клеток, которые называют еще Т-
киллеры за способность убивать другие клетки, в том числе клетки,
зараженные вирусами и другими микробами.
Но и этим не исчерпываются возможные функции Т-лимфоцитов. Они держат
весь иммунный ответ под контролем, не допуская чрезмерной активации
отдельных иммунокомпетентных клеток, которая чревата осложнениями.
Инструментами такого контроля служат цитокины, способные не только
активировать (усиливать), но и подавлять (ингибировать) функции других
Между Т-лимфоцитами и макрофагами существует двухсторонняя связь.
Первые получают от макрофагов сигнал активации в виде молекулы интерлейкина-
1, для восприятия которого имеют на поверхности соответствующие рецепторы
(рис. 9). От рецепторов идет сигнал активации генов Т-лимфоцитов,
заведующих синтезом ИЛ-2 и гамма-интерферона. Рецепторы Т-лимфоцитов
распознают ИЛ-2. После того, как последний садится на рецептор, от него
поступает сигнал дальнейшей активации синтезов в клетках Т-лимфоцитов и
начала деления клетки. Что касается гамма-интерферона, то эти молекулы
направляются в виде ответного послания макрофагу, на поверхности которого
их ждут соответствующие рецепторы. Гамма-интерферон не зря называют
макрофаг-активирующим фактором. Связавшись со своим рецептором на внешней
поверхности клетки-макрофага, он посылает к ядру этой клетки сигналы
активации нескольких десятков генов, в том числе гена, ответственного за
синтез интерлейкина-1. В результате Т - лимфоциты получают от
активированного макрофага новую порцию активирующих их молекул ИЛ-1 (рис.
9).
Система образования кининов обнаруживает чужеродное тело по его
отрицательно заряженной поверхности. На ней адсорбируется так называемый
фактор Хагемана (ФХ) - один из начальных компонентов системы свертывания
крови. Этот белок присутствует в крови и имеет сродство к отрицательно
заряженным поверхностям. Поверхности же собственных клеток устроены так,
что они не адсорбируют ФХ и не индуцируют тем самым дальнейшую цепь
событий. Это самый простой и примитивный способ отличать “свое” от “не
своего”, используемый организмом в естественном иммунитете. Вторая
особенность системы образования кининов - ряд каскадных усилений начальной
реакции, резко повышающих эффект первичных взаимодействий.
Таким образом, “точечная” начальная реакция на чужеродной поверхности
порождает макроскопические, видимые простым глазом физиологические
изменения в формирующемся очаге воспаления.
7. Фагоцитоз
Громадная роль фагоцитоза не только во врожденном, но и в
приобретенном иммунитете становится все более очевидной благодаря работам
последнего десятилетия. Фагоцитоз начинается с накопления фагоцитов в
очаге воспаления. Главную роль в этом процессе играют моноциты и
нейтрофилы. Моноциты, придя в очаг воспаления, превращаются в макрофаги -
тканевые фагоцитирующие клетки. Фагоциты, взаимодействуя с бактериями,
активируются, их мембрана становится “липкой”, в цитоплазме накапливаются
гранулы, наполненные мощными протеазами. Возрастают поглощение кислорода и
генерация активных форм кислорода (кислородный взрыв), включая перекиси
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
