нг/100мл), а время его распада 5-6 часов. Полагают, что рТ3 является

одним из регуляторов конверсии Т4 в Т3 в клетках тканей-мишеней

(ингибирует реакцию частичного дейодирования Т4 и превращения его в Т3).

Содержание рТ3 резко повышается при состояниях, когда необходимо сберечь

энергию или предохранить организм от перегревания (при голодании,

повышении температуры тела, заболеваниях печени и почек, а также в

пожилом и старческом возрасте). Определение сывороточного уровня рТ3

помогает при диагностике гипер- и гипотиреоза, связанных с нарушениями

дейодирования тироксина. Он повышено при болезни Грейвса и понижен при

гипотиреозе.

По данным радиоиммунологического метода диагностики можно определить

динамику уровня общего тироксина в онтогенезе. У плода во время первой

половины беременности тироксин неопределим или находится на нижней

границе чувствительности метода. Во второй половине внутриутробного

развития отмечается его резкое повышение; его уровень находится на

нижней границе уровня для здорового взрослого человека. В первые часы

после рождения уровень тироксина начинает повышаться и практически

достигает уровня, характерного для взрослого в норме в течение первых 2-

3 дней, а к шести годам окончательно устанавливается 'взрослый' уровень

гормона. После 60-65 лет уровень тироксина в крови незначительно

снижается. Уровень общего трийодтиронина в крови новорождённого

составляет от четверти до трети уровня, наблюдаемого у взрослых, а к 1-2

суткам достигает уровня, регистрируемого у взрослых. В раннем детском

возрасте концентрация Т3 несколько уменьшается, восстанавливаясь в

подростковом, а после 65 наблюдается её снижение, более значительное по

сравнению с уровнем тироксина. Содержание обратного Т3 у новорождённых

резко повышено, но в течение первых недель уровень трийодтиронинов

достигает пропорции, характерной для взрослых.

Пониженное содержание гормонов щитовидной железы у плода и

новорожденного приводит к развитию кретинизма - заболевания, которое

характеризуется множественными нарушениями и тяжелой необратимой

задержкой умственного развития. При возникновении гипотиреоза у детей

старшего возраста наблюдается отставание в росте без задержки

умственного развития.

Из общего количества трийодтиронинов метаболизируется 80%, остальная

часть выделяется в неизменном виде. Превращения трийодтиронинов приводят

к образованию 3,5-дийодтиронона, 3,3'-дийодтиронина, 3'5'-дийодтиронина,

3'-монойодтиронина, нейодированного тиронина, а также, альтернативно,

разрыв связи между кольцами с образованием йодтирозинов (МИТ и ДИТ).

Другие пути метаболизма тиреоидных гормонов включают инактивацию

дезаминированием и декарбоксилированием остатка аланина боковой цепи.

Образование конъюгатов в печени (с ?-глюкуроновой и серной кислотой)

приводит к формированию более гидрофильных молекул, которые выделяются в

желчь, снова всасываются, дейодируются в почках и выделяются с мочой.

Регуляция синтеза и высвобождения гормона щитовидной железы.

Главными компонентами системы регуляции уровня тиреоидных гормонов

являются тиреолиберин - ТТ-релизинг-фактор (ТРФ) гипоталамуса,

тиреотропин, Т3 и Т4. Т3 и Т4 тормозят свой собственный синтез по

механизму обратной связи. Очевидно, медиатором этого процесса является

Т3, т.к. Т4 в гипофизе дейодируется. При этом ингибируется высвобождение

тиреотропина. Т3 также может подавлять высвобождение или секрецию ТРФ.

Стимулом для повышения секреции ТРФ и ТТГ, таким образом, становится

понижение концентрации тиреоидных гормонов в крови.

ТРФ (тиреолиберин) секретируется в гипоталамусе нерибосомальным путём

из аминокислотных предшественников при участии ТРФ-синтетазы. Полученный

синтетическим путём ТРФ, представляет собой полипептид состоящий из 3

аминокислот: пироглутаминовая кислота -гистидин - глутаминовая кислота -

NH2. ТРФ, подобно другим гипоталамическим нейрогормонам может влиять не

только на секрецию ТТГ, но и на его синтез. ТРФ может избирательно

воздействовать на мембранные рецепторы гипофизарных клеток, опосредуя

свой эффект через инозитол-фосфатидный механизм, причем продукты распада

инозитол-фосфатида высвобождая ионы Ca++, активируют ряд важных для

метаболического ответа ферментов. Кроме того, фосфорилирование некоторых

структур биологических мембран клетки приводит к немедленному

освобождению накопленных в гранулах гормонов.

Выделяемый в ответ на стимуляцию тиреолиберином тиреотропин

представляет собой гликопротеид с молекулярной массой около 28000 Да.

Углеводная часть молекулы составляет 15% её массы. Молекула состоит из

двух субъединиц - ?- и ?-цепей.

Действие ТТГ на щитовидную железу определяется мембранно-цитозольным

механизмом и сопровождается стимуляцией захвата йода, ускорением

йодирования тиреоглобулина, стимуляцией резорбции коллоида и выброса

тиреотропных гормонов в кровь в течение первых 30 минут. В дальнейшем в

щитовидной железе наблюдается интенсификация синтеза фосфолипидов,

белка, РНК и ДНК.

Гипофиз в норме вырабатывает от 30 до 200 мЕД гормона в сутки, а его

активность подчинена биоритмам организма. Так, максимальный пик

концентрации гормона (до 200% основного) наблюдается в первые часы сна.

Концентрация ТТГ в крови взрослого здорового человека, определённая

радиоиммунологическим методом, составляет 2-8 мЕД/л.

Надо заметить, что даже полная блокада синтеза тиреоидных гормонов

(например, при лечении антитиреоидными средствами) не будет обязательно

означать немедленное понижение их концентрации в крови человека.

Щитовидная железа содержит достаточное количество гормонов, чтобы

обеспечить поддержание достаточного их уровня в крови в течение

нескольких недель. Имеются также внетиреоидные запасы гормонов в печени

и связанной с белками-переносчиками форме. Некоторую дополнительную роль

играет саморегуляция функции щитовидной железы при недостатке йода.

Некоторую дополнительную регуляцию выработки гормонов может оказать

связанный с соматостатином механизм. Т3 и Т4 усиливают высвобождение

соматостатина, а он в свою очередь ингибирует секрецию тиреотропина

гипофизом.

Механизм действия тиреоидных гормонов.

Значение тиреоидных гормонов.

Тиреоидные гормоны необходимы для нормального роста и развития организма.

Они повышают потребление кислорода тканями, увеличивают частоту сердечных

сокращений, интенсифицируют синтез и деградацию белков и липидов. Снижение

биосинтеза и секреции этих гормонов приводит к задержке психического и

физического развития, к нарушению дифференцировки тканей и задержке

функционального созревания ЦНС. При этом отмечается снижение поглощения O2

организмом, брадикардия, накопление мукополисахаридов в коже, повышение

концентрации липидов и холестерина в крови, гипотермия, нарушение

превращений многих эндогенных метаболитов и лекарственных средств.

Механизм действия.

Гормоны щитовидной железы воздействуют на обменные процессы в клетке за

счет активации механизмов генной транскрипции. Первым этапом в механизме

действия является связывание тиреоидных гормонов с ядерными рецепторами.

Этот процесс в печени и почках подопытных крыс отмечается уже через 30

минут после введения Т3, причём среднее время диссоциации из связи с

рецептором составляет для Т3 15 минут. Очевидно, биологическая роль

принадлежит в большей степени этому гормону, т.к. для него степень сродства

к ядерным рецепторам клеток-мишеней в 10 раз превышает таковую для Т4.

Определена и природа ядерных рецепторов, связывающих Т3, это белок, не

относящийся к гистонам, с молекулярной массой 50500 Да. Тиреоидные гормоны

связываются и с определёнными низкомолекулярными структурами в цитоплазме,

роль которых возможно состоит в удержании гормонов поблизости от истинных

рецепторов.

Связываясь с ядерными рецепторами, тиреоидные гормоны повышают активность

РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции

синтеза новых популяций гетерогенной РНК.

Согласно гипотезе Халберта, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных

кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в

цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важных

солей (Na+,K+, Ca++), сахаров, нуклеотидов.

Под действием тиреоидных гормонов отмечают увеличение текучести липидного

слоя биологических мембран ЭПР, а ещё более глубокие изменения обнаруживают

при гормональном воздействии в липидном составе хроматина ядер. Нарушение в

ядрах соотношения насыщенных и полиненасыщенных ЖК приводит к изменению

вязкости мембран, их транспортных свойств, что также приводит к активации

биосинтетических процессов в клетке.

Усиление под действием тиреотропных гормонов синтеза белков и

фосфолипидов приводит к увеличению количества мембран ЭПР, что является

необходимым условием дальнейшей интенсификации синтеза белков, процессов

роста и дифференцировки.

Действие тиреоидных гормонов на клеточном уровне проявляется повышением

метаболизма и увеличением поглощения O2, т.е. проявлениями калорического

эффекта. Ранее действие тиреоидных гормонов на дыхание относили к

немедленному эффекту, связанному с разобщением окислительного

фосфорилирования, однако исследованиями было показано, что тиреоидные

гормоны вызывают разобщение только в очень высоких, токсичных концентрациях

(5.10-5 - 5.10-4 М), т.е. митохондрии не чувствительны к действию

физиологических концентраций гормонов. В то же время было показано, что

тиреоидные гормоны стимулируют синтез ферментов и других белков на

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6