дилатация) сопровождается лишь незначительным увеличением или даже
уменьшением силы сокращения, что способствует снижению сердечного выброса.
При диастолической форме СН реализация механизма Старлинга вообще
затруднена вследствие ригидности и неподатливости стенки желудочка.
Экстракардиальные механизмы компенсации
По современным представлениям, основную роль как в процессах адаптации
сердца к гемодинамическим перегрузкам или первичному повреждению сердечной
мышцы, так и в формировании характерных для СН изменений гемодинамики
играет активация нескольких нейроэндокринных систем, важнейшими из которых
являются:
> симпатико-адреналовая система (САС)
> ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС);
> тканевые ренин-ангиотензиновые системы (РАС);
> предсердный натрийуретический пептид;
> эндотелиальная дисфункция и др.
Гиперактивация симпатико-адреналовой системы
Гиперактивация симпатико-адреналовой системы и повышение концентрации
катехоламинов (А и На) является одним из наиболее ранних компенсаторных
факторов при возникновении систолической или диастолической дисфункции
сердца. Особенно важной оказывается активация САС в случаях развития острой
СН. Эффекты такой активации реализуются прежде всего через a- и b-
адренергические рецепторы клеточных мембран различных органов и тканей.
Основными следствиями активации САС являются:
> увеличение ЧСС (стимуляция b1-адренергических рецепторов) и,
соответственно, МО (поскольку МО = УО х ЧСС);
> повышение сократимости миокарда (стимуляция b1- и a1-рецепторов);
> системная вазоконстрикция и повышение ОПСС и АД (стимуляция a1-
рецепторов);
> повышение тонуса вен (стимуляция a1-рецепторов), что сопровождается
увеличением венозного возврата крови к сердцу и увеличением преднагрузки;
> стимуляция развития компенсаторной гипертрофии миокарда;
> активирование РААС (почечно-надпочечниковой) в результате стимуляции b1-
адренергических рецепторов юкстагломерулярных клеток и тканевых РАС за
счет дисфункции эндотелия.
Таким образом, на начальных этапах развития заболевания повышение
активности САС способствует увеличению сократимости миокарда, притока крови
к сердцу, величины преднагрузки и давления наполнения желудочков, что
в конечном итоге приводит к сохранению в течение определенного времени
достаточного сердечного выброса. Однако длительная гиперактивация САС
у больных хронической СН может иметь многочисленные негативные последствия,
способствуя:
1. Значительному увеличению преднагрузки и постнагрузки (за счет чрезмерной
вазоконстрикции, активации РААС и задержки натрия и воды в организме).
2. Повышению потребности миокарда в кислороде (в результате положительного
инотропного эффекта активации САС).
3. Уменьшению плотности b-адренергических рецепторов на кардиомиоцитах, что
со временем приводит к ослаблению инотропного эффекта катехоламинов
(высокая концентрация катехоламинов в крови уже не сопровождается
адекватным увеличением сократимости миокарда).
4. Прямому кардиотоксическому эффекту катехоламинов (некоронарогенные
некрозы, дистрофические изменения миокарда).
5. Развитию фатальных желудочковых нарушений ритма (желудочковой тахикардии
и фибрилляции желудочков) и т.д.
Гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Гиперактивация РААС играет особую роль в формировании СН. При этом имеет
значение не только почечно-надпочечниковая РААС с циркулирующими в крови
нейрогормонами (ренином, ангиотензином-II, ангиотензином-III
и альдостероном), но и локальные тканевые (в том числе миокардиальная)
ренин-ангиотензиновые системы.
Активация почечной ренин-ангиотензиновой системы, наступающая при любом
самом незначительном снижении перфузионного давления в почках,
сопровождается выделением клетками ЮГА почек ренина, расщепляющего
ангиотензиноген с образованием пептида — ангиотензина I (АI). Последний под
действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) трансформируется
в ангиотензин II, который является основным и наиболее мощным эффектором
РААС. Характерно, что ключевой фермент этой реакции — АПФ — локализуется на
мембранах эндотелиальных клеток сосудов легких, проксимальных канальцев
почек, в миокарде, плазме, где и происходит образование АII. Его действие
опосредуется специфическими ангиотензиновыми рецепторами (АТ1 и АТ2),
которые находятся в почках, сердце, артериях, надпочечниках и т.д. Важно,
что при активации тканевых РАС имеются и другие пути (помимо АПФ)
превращения АI в АII: под действием химазы, химазоподобного фермента
(CAGE), катепсина G, тканевого активатора плазминогена (ТАП) и др.
Наконец, воздействие АII на АТ2-рецепторы клубочковой зоны коркового
вещества надпочечников приводит к образованию альдостерона, основным
эффектом которого является задержка в организме натрия и воды, что
способствует увеличению ОЦК.
В целом активация РААС сопровождается следующими эффектами:
> выраженной вазоконстрикцией, повышением АД;
> задержкой в организме натрия и воды и увеличением ОЦК;
> повышением сократимости миокарда (положительное инотропное действие);
> инициированием развития гипертрофии и ремоделирования сердца;
> активацией образования соединительной ткани (коллагена) в миокарде;
> повышением чувствительности миокарда к токсическому влиянию
катехоламинов.
Активация РААС при острой СН и на начальных этапах развития хронической СН
имеет компенсаторное значение и направлена на поддержание нормального
уровня АД, ОЦК, перфузионного давления в почках, увеличение пред-
и постнагрузки, увеличение сократимости миокарда. Однако в результате
длительной гиперактивации РААС развивается ряд отрицательных эффектов:
1. увеличение ОПСС и снижение перфузии органов и тканей;
2. чрезмерное увеличение постнагрузки на сердце;
3. значительная задержка жидкости в организме, что способствует
формированию отечного синдрома и повышению преднагрузки;
4. инициация процессов ремоделирования сердца и сосудов, в том числе
гипертрофии миокарда и гиперплазии гладкомышечных клеток;
5. стимуляция синтеза коллагена и развитие фиброза сердечной мышцы;
6. развитие некроза кардиомиоцитов и прогрессирующее повреждение миокарда
с формированием миогенной дилатации желудочков;
7. повышение чувствительности сердечной мышцы к катехоламинам, что
сопровождается возрастанием риска возникновения фатальных желудочковых
аритмий у больных СН.
Система аргинин-вазопрессин (антидиуретический гормон)
Антидиуретический гормон (АДГ), секретируемый задней долей гипофиза,
участвует в регуляции проницаемости для воды дистальных отделов канальцев
почек и собирательных трубок. Например, при недостатке в организме воды
и дегидратации тканей происходит уменьшение объема циркулирующей крови
(ОЦК) и увеличение осмотического давления крови (ОДК). В результате
раздражения осмо- и волюморецепторов усиливается секреция АДГ задней долей
гипофиза. Под влиянием АДГ повышается проницаемость для воды дистальных
отделов канальцев и собирательных трубок, и, соответственно, усиливается
факультативная реабсорбция воды в этих отделах. В итоге выделяется мало
мочи с высоким содержанием осмотически активных веществ и высокой удельной
плотностью мочи.
Наоборот, при избытке воды в организме и гипергидратации тканей
в результате увеличения ОЦК и уменьшения осмотического давления
крови происходит раздражение осмо- и волюморецепторов, и секреция АДГ резко
снижается или даже прекращается. В результате реабсорбция воды в дистальных
отделах канальцев и собирательных трубках снижается, тогда как Na+
продолжает реабсорбироваться в этих отделах. Поэтому выделяется много мочи
с низкой концентрацией осмотически активных веществ и низкой удельной
плотностью.
Нарушение функционирования этого механизма при сердечной недостаточности
может способствовать задержке воды в организме и формированию отечного
синдрома. Чем меньше сердечный выброс, тем больше раздражение осмо-
и волюморецепторов, что приводит к увеличению секреции АДГ и,
соответственно, задержке жидкости.
Предсердный натрийуретический пептид
Предсердный натрийуретический пептид (ПНУП) является своеобразным
антагонистом вазоконстрикторных систем организма (САС, РААС, АДГ и других).
Он продуцируется миоцитами предсердий и выделяется в кровоток при их
растяжении. Предсердный натрийуретический пептид вызывает вазодилатирующий,
натрийуретический и диуретический эффекты, угнетает секрецию ренина
и альдостерона.
Секреция ПНУП — это один из наиболее ранних компенсаторных механизмов,
препятствующих чрезмерной вазоконстрикции, задержке Nа+ и воды в организме,
а также увеличению пред- и постнагрузки.
Активность Предсердного натрийуретического пептида быстро усиливается по
мере прогрессирования СН. Однако, несмотря на высокий уровень
циркулирующего Предсердного натрийуретического пептида, степень его
положительных эффектов при хронической СН заметно снижается, что связано,
вероятно, с уменьшением чувствительности рецепторов и увеличением
расщепления пептида. Поэтому максимальный уровень циркулирующего
Предсердного натрийуретического пептида ассоциируется с неблагоприятным
течением хронической СН.
Нарушения эндотелиальной функции
Нарушениям эндотелиальной функции в последние годы придается особое
значение в формировании и прогрессировании ХСН. Дисфункция эндотелия,
возникающая под действием различных повреждающих факторов (гипоксии,
Страницы: 1, 2, 3
