РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое системное соедини-тельнотканное
заболевание с прогрессирующим поражением преимущественно периферических
(синовиальных) суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита.
РА регистрируется во всех странах мира и во всех климато-географических
зонах с частотой от 0,6 до 1,3%. При этом повсеместно чаще болеют женщины,
чем мужчины (3-4:1).
Этиология и патогенез. По современным представлениям, поражение
соединительной ткани (преимущественно суставов) при РА является следствием
развивающихся иммунопатологических нарушений (аутоагрессии). Об
аутоиммунной природе РА свидетельствует ряд признаков: выявление
ревматоидного фактора (РФ), различных аутоантител, иммунных комплексов,
сенсибилизированных к компонентам соединительной ткани лимфоцитов, сходство
очаговых патогистологических изменений с проявлениями иммунного воспаления,
невозможность обнаружения инфекционного агента, безрезультатность
противоинфекционной терапии и эффективность иммуномодулирующих средств. К
настоящему времени не получено убедительных данных в пользу инфекционной
природы РА, однако этот вопрос продолжает дискутироваться. В последнее
время обращается внимание на роль вирусной инфекции и особенно на вирус
Эпштейна — Барр, локализующийся в В-лимфоцитах и обладающий способностью
нарушать синтез иммуноглобулинов.
Отмечены роль генетических факторов в происхождении РА, о чем
свидетельствует повышение частоты заболевания РА у родственников больных и
у монозиготных близнецов, а также более частое, чем в популяции,
обнаружение у больных РА антигенов гистосовместимости локусов D и DК.
Основой патогенеза РА в настоящее время считается развитие
иммунопатологических реакций — синдрома иммунокомплексной болезни.
Предполагается, что причиной этого является нарушение регуляции иммунного
ответа, наступающее вследствие дисбаланса функции Т- и В-лимфоцитов, а
именно иммунодефицит_системы Т-лимфоцитов, что приводит к неконтролируемому
синтезу В-лимфоцитами_антител, в частности, IgG. В резулътате этого при
повреждении этиологическим фактором синовиальной оболочки сустава возникает
местная иммунная реакция с образованием агрегированных (измененных) IgG,
обладающих аутореактивностью, способностью вступать в реакцию по типу
антиген — антитело.
Воспринимая измененный IgG, как чужеродный антиген, плазматические
клетки синовиальной оболочки и лимфоциты вырабатывают к Fc’- фрагменту Ig
антитела — ревматоидные факторы (РФ) классов IgG и IgМ. При взаимодействии
РФ и Ig образуются иммунные комплексы, что в свою очередь вызывает ряд
цепных реакций — активацию системы свертывания, выделение из лимфоцитов
лимфокинов, активацию компонентов комплимента, обладающих способностью
вызывать хемотаксис (приток в полость сустава нейтрофилов) и повреждение
клеток. Фагоцитоз ИК нейтрофилами и их разрушение способствуют
высвобождению ряда противовоспалительных веществ — медиаторов воспаления:
протеолитических лизосомальных ферментов, простагландинов, кининов,
гистамина и других, что и ведет к развитию воспаления, а затем деструкции в
тканях сустава, сосудах и внутренних органах.
Патоморфология. Патологический процесс при РА преимущественно
развивается в суставах и околосуставных тканях. Воспалительный процесс в
синовиальной оболочке суставов приобретает хронический характер и
сопровождается разрушением хряща с последующим развитием фиброзного и
костного анкилоза.
Ранняя стадия воспаления характеризуется повышением сосудисто-
тканевой проницаемости, отеком, полнокровием ткани синовиальной оболочки,
мукоидным набуханием, выпотеванием фибрина и развитием очагов фибриноида.
Последующая стадия характеризуется разрастанием грануляционной ткани в
субинтимальном слое, богатом сосудами, лимфоидными и плазматическими
клетками. Грануляционная ткань, растущая со стороны краев синовиальной
оболочки, наползает на хрящ в виде паннуса. Хрящ разрушается с образованием
узур, трещин и секвестров, погружающихся в субхондральную кость. Разрушение
хряща происходит также за счет грануляционной ткани, растущей со стороны
субхондральной кости. Макроскопически отмечается сухость, зернистость
хрящевой поверхности, желтизна, иногда полное разрушение суставных
поверхностей. Созревание грануляционной ткани приводит к тому, что
поврежденные суставные поверхности покрываются фиброзной тканью,
сближаются, суставная щель суживается, образуются фиброзные спайки.
Одновременное разрастание костных балок с переходом их с одного конца
сустава на другой приводит к образованию фиброзно-костного анкилоза, что
характеризует конечную стадию суставных изменений при РА.
Изменения в костях особенно выражены в субхондральной пластинке,
которая также подвергается резорбции грануляционной тканью. В эпифизах
костей могут образовываться ревматоидные гранулемы.
Воспалительные изменения наблюдаются также в капсуле сустава. В
исходе воспаления эти ткани уплотняются, склерозируются, что приводит к
деформации сустава, образованию подвывихов и контрактур.
Внесуставные поражения. Характерные для РА ревматоидные узелки
представляют собой ограниченные или сливающиеся между собой очаги
фибриноидного некроза, окруженные крупными гистиоцитами с пиронинофильной
цитоплазмой; иногда наблюдается примесь многоядерных гигантских клеток.
Далее к периферии узелка располагаются лимфоидные и плазматические клетки,
фибробласты, нейтрофилы. Вокруг узелка формируется фиброзная капсула, в
которой видны новообразованные сосуды. В свежих узелках в зоне некроза
выявляются плазменные белки, в частности фибрин, клеточный детрит.
Формированием узелка заканчивается склероз, часто сопровождающийся
отложением извести.
Поражение сосудов при РА носит генерализованный характер и очень
полиморфно: от умеренной пролиферации эндотелия и инфильтрации наружной
оболочки до некроза средней оболочки стенки сосуда. Поражаются сосуды всех
калибров, но преобладает поражение сосудов мелкого калибра кожи, скелетной
мускулатуры; внутренних органов. Наиболее часто наблюдаются продуктивные
васкулиты и тромбоваскулиты, реже панваскулит типа узелкового
периартериита.
Патогномоничным для РА, хотя и нечасто встречающимся признаком
является очаговый или тотальный некроз средней оболочки. При этом
окружающие сосуд клетки часто принимают палисадообразное расположение по
отношению к некротизированной стенке, поэтому все образование
рассматривается как эквивалент ревматоидного узелка. Изменения,
происходящие в сосудах крупного и среднего калибра, могут быть связаны с
поражением vasa vasorum и обусловлены развивающейся в связи с этим ишемией
сосудистой стенки. В аорте иногда наблюдается картина аортита с последующим
склерозом и расширением устья аорты.
Генерализованное поражение сосудистого русла при РА приводит к
тому, что в процесс вовлекаются кожа, скелетная мускулатура, серозные
оболочки, внутренние органы. В основе поражения многих органов и систем
лежат васкулиты, носящие иммуннокомплексный характер.
При РА поражаются также мышцы в виде картины очагового, реже
диффузного миозита. Наиболее выраженные изменения выявляются в мышцах,
прилегающих к пораженным суставам.
К настоящему времени установлено, что при РА может иметь место
поражение сердца (ревматоидный кардит) с развитием в соединительнотканной
строме сердца фибриноидных наложений, неспецифических экссудативно-
пролиферативных реакций, характерных ревматоидных узелков, поражения
мышечных волокон, главным образом дистрофического характера, изменений
сосудов и, наконец, склероза как возможного исхода всех процессов.
По частоте поражения отдельных оболочек на первом месте стоит
перикард, затем миокард и, наконец, эндокард. Отличительной особенностью
перикардита при РА является участие в воспалении крупных базофильных
гистиоцитов, которые располагаются непосредственно под зоной фибриноидных
наложений, ниже образуется зона грануляционной ткани, содержащая лимфоциты
и плазматические клетки. Встречается также настоящий гранулематозный
перикардит с ревматоидными узелками. Наиболее патогномоничным признаком
ревматоидного поражения сердца являются ревматоидные узелки размером не
более просяного зерна, располагающиеся в миокарде, перикарде, клапанах
сердца, преимущественно в основании митрального и аортального клапанов, и в
области фиброзных колец. Склероз, развивающийся в исходе узелка, может
способствовать формированию порока сердца, приобретающего вследствие
локализации узелков характер недостаточности клапанов.
Поражение легких и плевры проявляется чаще всего сухим или
неэкссудативным плевритом с незначительным фибринозным выпотом, который
редко определяется клинически. Организация фибрина ведет к образованию
спаек, которые часто обнаруживаются при вскрытии. В легочной ткани процесс
развивается по типу хронической межуточной пневмонии, очагового или
диффузного пневмосклероза или, наконец, сопровождается развитием в легочной
ткани характерных для этого заболевания узелков.
Почки при РА поражаются примерно в 60 % случаев. Поражения почек
могут быть разнообразными: амилоидоз, гломерулонефрит (мембранозный или
мембранозно-пролиферативный), нефроангиосклероз, хронический
интерстициальный нефрит, острый и подострый пиелит, ангиит. Наиболее частым
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
