Эти микроорганизмы вызывают, как правило, тяжелую и рано возникающую
деструкцию пораженной легочной ткани (абсцесс, гангренозный абсцесс).
Наконец, для пневмоний у лиц с тяжелыми иммунологическими нарушениями
характерно участие в этиологии пневмонического поражения цитомегаловирусной
инфекции, Pneumocystis carinii, патогенных грибов, а также микобактерий
туберкулеза, наряду с прочими микробными агентами, встречающимися при
пневмониях других рубрик.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ ПНЕВМОТРОПНЫХ
МИКРООРГАНИЗМОВ
Чрезвычайно важным для планируемой рациональной антибиотикотерапии
пневмоний является знание распространенности лекарственно-устойчивых
возбудителей легочного воспаления. Очевидно, что длительное применение (в
течение десятилетий) ряда антибактериальных препаратов привело к селекции
резистентных пневмотропных микроорганизмов. При этом важно знать не только
мировую или национальную тенденции в этом вопросе, но что, быть может,
более актуально, частоту обнаружения лекарственно-
"Госпитальная (нозокомиальная) пневмония диагностируется ,если в течение
первых 48 часов пребывания больного в стационаре не имелось клинических и
рентгенологических признаков легочного воспаления
устойчивых изолятов микроорганизмов в конкретном лечебном учреждении.
Наиболее показательна в этом плане информация, касающаяся изолятов
пневмококка:
• пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae - 30% ( США)
• пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae —15,6% (ГВКГ им.
Бурденко)
•эритромицин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae—от 1%
(Великобритания, Нидерланды ) до 29% (Франция)
• эритромицин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae — 34,7% (ГВКГ
им. Бурденко)
СТРАТЕГИЯ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ПНЕВМОНИЙ
Этиотропная терапия пневмонии должна начинаться немедленно после
установления диагноза на основании эмпирических представлений о наиболее
вероятном возбудителе, поскольку бактериологическое исследование мокроты
требует затраты драгоценного времени (не менее двух суток) и, как уже
говорилось выше, практически у половины больных даже при использовании
современных методик дает неопределенные или ошибочные результаты.
Дозирование антибиотиков, используемых в лечении пневмоний, представлено в
табл. 7
До последнего времени при лечении распространенных (внебольничных)
пневмонии наибольшей популярностью пользовались пенициллины —
бензилпенициллин и ампициллин. Несколько позже распространение получил
аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота, которая обеспечивает защиту
антибиотика от энзиматическои деградации бета-лактамазой).
Однако, в настоящее время пенициллины утрачивают статус препарата выбора в
инициальной терапии распространенных пневмоний, особенно у лиц моложе 65
лет
Таблица 6.
| |МАКРОЛИДЫ | |
|14-членное лактонное|15-членное |16-членное |
| |лактонное |лактонное |
|кольцо |кольцо |кольцо |
|природные |азалиды |природные |
|полусинтетические | |соединения |
|соединения | | |
|производные | | |
|эритромицин |азитромицин |спирамицин |
|диритромицин | |(ровамицин) |
|рокситромицин | | |
|кларитромицин | | |
| | |джозамицин |
Ему на смену приходят другие представители класса макролидов — ровамицин,
рокситромицин, азитромицин и др. Сегодня эти препараты справедливо
рассматриваются в качестве препаратов выбора в лечении распространенной
пневмонии, особенно легкого и средне-тяжелого течения. Впрочем, учитывая
тот факт, что ряд макролидов могут быть использованы и в пероральной, и в
парентеральной лекарственной формах (в частности, ровамицин), оправданной
выглядит практика назначения этих препаратов и при тяжелом течении
легочного воспаления (например, первоначально в течение 2-3 дней ровамицин
назначается в форме внутривенных капельных вливаний, а затем, при
благоприятной динамике патологического процесса, больной продолжает прием
препарата внутрь). Важно подчеркнуть, что ровамицин и ему родственные
препараты (т.н. 16-членные макролиды) в 60-70% случаев преодолевают
резистентность пневмококка к эритромицину. Еще одним несомненным
преимуществом ровамицина является тот факт, что он не взаимодействует с
теофиллинами, что исключает риск передозировки последних при их
одновременном использовании у больных с хроническими обструктивными
заболеваниями легких. Общеизвестно также, что 16-членныэ макролиды являются
антибиотиками с наиболее низким уровнем побочных эффектов.
Ввиду своеобразия этиологического спектра распространенных пневмоний у лиц
старше 65 лет и на фоне сопутствующих хронических обструктивных заболеваний
легких (см. выше) в качестве инициальной антибиотикотерапии предпочтительно
использовать полусинтетические пенициллины; в случае неэффективности 3-4-
дневной терапии пенициллинами оправдано назначение цефалоспоринов.
Здесь важно напомнить, что цефалоспорины 1 и отчасти II поколения действуют
как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, а
цефалоспорины III поколения эффективны в отношении более широкого спектра,
главным образом, грамотрицательной микрофлоры. Из препаратов 1 поколения
применяют цефазолин (кефзол), цефалотин (кефлин) и др. К препаратам II
поколения относятся цефуроксим (кетоцеф), цефокситин (бонцефин) и др. Ill
поколение цефалоспоринов представлено цефотаксимом ( клафораном),
цефоперазоном (цефобидом), цефтриаксоном (лонгацефом).
Как уже говорилось выше, госпитальную пневмонию чаще всего вызывают грам-
отрицательные микроорганизмы и, реже, стафилококки. Поэтому в качестве
инициальной антибиотикотерапии предпочтение в данной клинической ситуации
отдается аминогликозидам (гентамицин, тобрамицин, амикацин и др), либо
цефалоспоринам III поколения; высокоэффективным представляется сочетание
аминогликозидов с бета-лактамазорезистентными пенициллинами (оксациллин ,
аугментин) или цефалоспоринами.
Аспирационные пневмонии почти всегда связаны с анаэробной и/или
грамотрицательной микрофлорой, что оправдывает назначение аминогликозидов
или цефалоспоринов III поколения в сочетании с метронидазолом-
семисукцинатом (внутривенно капельно по 500 мг 2-3 раза в сутки).
У больных с иммунодефицитными состояниями выбор антибактериальной терапии
зависит от природы возбудителя. Наиболее распространенной схемой является
сочетанное назначение аминогликозидов и современных цефалоспоринов.
Подобной тактики придерживаются и у больных с нейтропенией. Вопросы
рациональной этиотропной терапии легочного воспаления у больных СПИДом ,
наиболее часто связываемого с пневмоцистной, герпетической или грибковой
инфекциями, выходят за рамки данного методического пособия.
Длительность эффективной антибактериальной терапии больного с пневмонией
обычно составляет 7-10 суток. При отсутствии эффекта от первоначально
назначенного лечения, что встречается в 7-15% случаев, следует осуществить
замену антибиотиков в соответствии с результатами первичного или повторного
микробиологического исследования или же использовать т.н. антибиотики
второго выбора (альтернативные препараты). К их числу наряду с современными
поколениями цефалоспоринов, монобактамами и имипенемом, очевидно, следует
отнести и фторхинолоны. Последнее объясняется все возрастающей
резистентностью возбудителей пневмоний к фторхинолонам, что сдерживает
назначение препаратов этого ряда в рамках инициальной антибиотикотерапии
пневмоний.
Фторхинолоны (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин) активны в отношении
большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas
aeruginosa, и многих грамположительных кокков, в т.ч. и Staphylococcus
aureus. Препараты этого класса обладают разной активностью в отношении
стрептококков, энтерококков, и неактивны в отношении анаэробов.
Фторхинолоны справедливо рассматриваются в качестве удачной альтернативы
макролидам при хламидиозной, микоплазменной и легионеллезной инфекциях.
Новый класс монобактамных антибиотиков представлен азтреонамом (азактамом).
Препарат активен прежде всего в отношении грамотрицательных аэробных
возбудителей (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла и
др.); к очевидным преимуществам препарата относится его устойчивость в
отношении бета-лактамаз.
Имипенем—антибиотик из группы карбапенемов, назначаемый исключительно в
сочетании с циластатином (ингибитором метаболизма имипенема). Препарат
высокоактивен в отношении многих бактерий, в т.ч. анаэробов, большинства
грамположительных кокков (за исключением Enterococcus faecium и устойчивых
к метициплину штаммов стафилококков) и грамотрицательных палочек.
Очевидно, что в большинстве случаев затяжное или прогрессирующее течение
пневмонии обусловлено неэффективностью инициальной антибактериальной
терапии. Однако, ни в коем случае не следует отождествлять эти два события,
поскольку помимо неадекватного антимикробного лечения существует еще целый
ряд причин, как локальный, так и системных, придающих легочному воспалению
характер длительно и упорно текущего процесса (таблица 8).
Таблица 7.
ДОЗИРОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЛЕЧЕНИИ ПНЕВМОНИЙ
|Бензилпеницилли|500 000 -1 000|каждые 6 - 8|(в/в) |
|н |000 ЕД 500 000|часов каждые|(в/м) |
| |- 1 000 000 ЕД|4 часа | |
|Ампициллин |0,5-1,0-2,0 г |каждые 6 - 8|(в/м) |
| |0,5 г |часов каждые|(в/в) |
| | |6 часов | |
|Амоксициллин |0,5 -1,0 г |каждые 8 |(п/о) |
| |0,5-1,0 r |часов каждые|(в/м, |
| | |8 - 12 часов|в/в) |
|Амоксициллин + |0,375 - 0,625 |каждые 8 |(п/о) |
|клавулановая |г 1,2 r |часов каждые|(В/Б) |
|кислота | |6 - 8 часов | |
|(Амоксиклав, | | | |
|Аугментин) | | | |
|Пиперациллин |100 - 300 |каждые 6 - |(в/в, |
|(Пиприл) |мг/кг |12 часов |в/м) |
|Оксациллин |0,5 г |каждые 4 - 6|(п/о, |
| | |часов |в/м, |
| | | |в/в) |
Цефалоспорины
| |
|Цефалотин* |0,5-2,0 г |каждые 4 - 6|(в/м, |
|(Кефлин) | |часов |в/в) |
|Цефокситин ** |1,0-2,0 г |каждые 8 |(в/м, |
|(Бонцефин, | |часов |в/в) |
|Мефоксин) | | | |
|Цефуроксим ** |0,75- 1,5г |каждые 6 - 8|( в/м, |
|(Зинацеф, | |часов |в/в) |
|Кетоцеф) | | | |
|Цефотаксим"* |1,0- 2,0 r |каждые 12 |(в/м, |
|(Клафоран) |максимально до|часов каждые|в/в) |
| |12 г/сутки |6 - 8 часов |(в/м, |
Цефтриаксон *" (Лонгацеф, Роцефин) |1,0-2,0-4,0 г |каждые 24 часа |(в/м,
в/в) | |Аминогликозиды
| |Генетамицин |80 мг |каждые 12 часов |(в/м, в/ в) | |Амикацин |10 -15
мг/кг |каждые 12 часов |(в/м, в/в) | |Тобрамицин (Бруламицин) |3 - 5 мг/кг
|каждые 8 часов |(в/м, в/в) | |Макролиды
| |Эритромицин |0,5 г 0,5-1,0 г |каждые 6 - 8 часов каждые 6 - 8 часов
|(п/о) (в/в) | |Ровамицин |3,0 млн.ME 1,5-3,0 млн. ME |каждые 8-12 часов
каждые 8 - 12часов |(п/о) (в/в) | |Фторхинолоны
| |Пефлоксацин (Пефлацин) |400 мг |каждые 12 часов |(п/о, в/в) |
|Ципрофлоксацин (Ципробай) |500 мг 200 - 400 мг |каждые 12 часов каждые 12
часов |(п/о) (в/в) | |Офлоксацин (Заноцин, Таривид) |200 мг |каждые 12
часов |(п/о) | |Тетрациклины
| |Доксициклин (Вибрамицин) |200 мг в 1-й день, в последующие дни -по 100
мг |каждые 24 часа |(п/о) | |Миноциклин (Миноцин) |200 мг в 1-и день, в
последующие дни -по 100 мг |каждые 12 часов |(п/о) |
|Имипенем/циластатин(Тиенам) |1,0-2,0 г 500 мг |каждые 8 - 12 часов каждые
6 - 8 часов |(в/м) (в/м) | |Примечание: • — цефалоспорины 1 поколения, " —
цефалоспорины II поколения, "* — цефалоспорины III поколения
Таблица 8.
Возможные причины затяжного (прогрессирующего ) течения пневмоний на фоне
антибактериальной терапии
| |Локальная обструкция дыхательных путей (рак, аденома, мукоидная
закупорка и др.) | |Бронхоэктазия (врожденная, приобретенная) | |Кистозный
фиброз | |Нарушения иммунитета (чаще приобретенные) | |Формирующийся
абсцесс легкого | |Активация патентной туберкулезной инфекции |
|Неадекватная антибактериальная терапия | |В заключении следует сказать,
что положения , изложенные в настоящем пособии, носят рекомендательный
характер и, очевидно, не исключают необходимости строго индивидуального
подхода к выбору рациональной антибиотикотерапии в каждом конкретном случае
пневмонии,
Страницы: 1, 2, 3