Печень осуществляет катаболизм нуклеопротеидов с их расщеплением до
аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований. В печени последние
превращаются в мочевую кислоту, выделяемую почками. Важно отметить, что
конечные этапы катаболитических изменений белковых тел в печени
одновременно представляют ее детоксицирующую функцию.
Нарушение углеводного обмена
Печень играет центральную роль в многочисленных реакциях
промежуточного обмена углеводов. Среди них особенно важны описанные ниже
процессы.
1) Превращение галактозы в глюкозу. Галактоза поступает в организм в
составе молочного сахара. В печени происходит ее превращение в глюкозо-1-
фосфат (Г-1-Ф). При нарушении функции печени способность организма
использовать галактозу снижается (на этом основана функциональная проба
печени с нагрузкой галактозой).
2) Превращение фруктозы в глюкозу Печень превращает фруктозу во фруктозо-1-
фосфат (Ф-1-Ф) с помощью содержащейся в ней специфической фруктокиназы
при участии АТФ. Ф-1-Ф расщепляется в печени альдолазой В.. Часть
фруктозы под действием гексокиназы превращается во фруктозо-6-фосфат,
промежуточный продукт основного пути распада глюкозы. Под действием
глюкозофосфатизомеразы фруктозо-6-фосфат превращается в глюкозо-6-фосфат
( Г-6-Ф).
3) Синтез и распад гликогена Гликоген синтезируется из активированной
глюкозы (Г-6-Ф). Печень может синтезировать гликоген и из других
продуктов углеводного обмена, например, из молочной кислоты. Распад
гликогена в печени происходит и гидролитически, и фосфоролитически. Под
действием фосфорилазы образуется Г-1-Ф, который превращается в Г-6-Ф,
последний включается в различные метаболитичекие процессы. Печень служит
единственным поставщиком глюкозы в кровь, так как только под влиянием
печеночной микросомальной Г-6-фосфатазы из Г-6-Ф освобождается глюкоза.
Таким образом, под влиянием обратимых реакций распада и синтеза гликогена
регулируется количество глюкозы в соответствии с потребностями
организма. Уровень гликогена регулируется гормональными факторами: АКТГ,
глюкокортикоиды и инулин повышают содержание гликогена в печени;
адреналин, глюкагон, СТГ и тироксин - понижают.
4) Глюконеогенез. Глюкоза может синтезироваться из различных соединений
неуглеводной природы, таких как лактат, глицерин, некоторые метаболиты
цитратного цикла и глюкопластические аминокислоты (глицин, аланин, серин,
треонин, валин, аспарагиновая и глютаминовая кислоты, аргинин, пролин,
гистидин, оксипролин). Глюконеогенез связывает между собой обмен белков
и углеводов и обеспечивает жизнедеятельность при недостатке углеводов в
пище. При печеночной недостаточности в результате угнетения
глюконеогенеза, снижения содержания гликогена в печени, угнетения
реакции гепатоцитов на глюкагон, увеличения содержания в крови инсулина
(вследствие уменьшения его инактивации печенью) возникает гипогликемия.
Таким образом, можно выделить следующие причины гипогликемии при
печеночной недостаточности:
а) угнетение глюконеогенеза всей печенью из-за снижения числа
функционально интактных гепатоцитов;
б) падение содержания гликогена в печени;
в) угнетение реакции гепатоцитов на эффект глюкагона как стимулятора
глюконеогенеза;
г) рост содержания в крови инсулина как следствие падения его
инактивации печенью.
5) Образование глюкуроновой кислоты. С обменом углеводов связан синтез
глюкуроновой кислоты, необходимой для конъюгации плохо растворимых
веществ (фенолы, билирубин и др.) и образования смешанных полисахаридов
(гиалуроновая кислота, гепарин и др.)
В основе нарушений обмена углеводов при болезнях печени лежат
повреждения митохондрий, которые ведут к снижению окислительного
фосфорилирования. Вторично страдают функции печени, требующие расхода
энергии, - синтез белка, эстерификация стероидных гормонов. Дефицит
углеводов приводит также к усилению анаэробного гликолиза, вследствие
чего в клетках накапливаются кислые метаболиты, вызывающие снижение рН.
Следствием этого являются разрушение лизосомальных мембран и выход в
цитоплазму кислых гидролаз, вызывающих некроз гепатоцитов. Нарушение
углеводного обмена при патологии печени проявляются гипогликемией натощак
вследствие истощения депо гликогена в печени, снижением способности
организма поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови.
Нарушение липидного обмена
Печень играет ведущую роль в обмене липидных веществ – нейтральных
жиров, жирных кислот, фосфолипидов, холестерина. Участие печени в обмене
липидов тесно связано с ее желчевыделительной функцией: желчь активно
участвует в ассимиляции жиров в кишечнике. При нарушении образования или
выделения желчи жиры в повышенном количестве выделяются с калом. Желчь
усиливает действие панкреатической липазы и вместе с рядом других веществ
участвует в образовании хиломикронов. Гепатоциты с помощью микроворсинок
непосредственно захватывают липиды из крови. В печени осуществляются
следующие процессы обмена липидов: окисление триглицеридов, образование
ацетоновых тел, синтез триглицеридов (ТГ) и фосфолипидов, синтез
липопротеидов, холестерина.
Гидролиз ТГ на глицерин и жирные кислоты происходит под действием
внутрипеченочных липолитических ферментов. Печень является центральным
местом метаболизма жирных кислот. В ней происходит синтез жирных кислот
и их расщепление до ацетил-кофермента А, а так же образование кетоновых
тел, насыщение ненасыщенных жирных кислот и их включение в ресинтез
нейтральных жиров и ФЛ с последующим выведением в кровь и желчь.
Катаболизм жирных кислот осуществляется путем бета - окисления, основной
реакцией которого является активирование жирной кислоты с участием
кофермента А и АТФ. Освобождающийся ацетил-кофермент А подвергается
полному окислению в митохондриях, в результате чего клетки обеспечиваются
энергией.
Кетоновые тела (ацетоуксусная, бета – оксимасляная кислоты и ацетон)
образуются исключительно в печени. Возникающий в патологических условиях
кетоз связан с диссоциацией кетогенеза в печени и утилизацией кетоновых
тел в других органах. Из жирных кислот, глицерина, фосфорной кислоты,
холина и других оснований печень синтезирует важнейшие составные части
клеточных мембран – различные ФЛ. Синтез нейтральных жиров и фосфолипидов
связан главным образом с митохондриями, а также с гладкой
эндоплазматической сетью.
Синтез холестерина в основном происходит в печени и кишечнике. Он
представляет собой важную составную часть плазмы крови и используется для
синтеза кортикостероидных гормонов, витамина Д, желчных кислот и
липидных структур мембран. Основная масса холестерина синтезируется
гладкой эндоплазматической сетью. Уровень холестерина поддерживается
постоянным в результате синтеза, катаболизма и выведения избыточного
количества с желчью в кишечник; пятая часть его выделяется с калом, а
большая часть всасывается вновь, обеспечивая печеночно-клеточную
циркуляцию. Печеночные клетки полностью ответственны за удаление
избыточного количества холестерина с желчью. Нарушение печеночно-клеточной
циркуляции вследствие окклюзии желчевыводящих путей приводит к резкому
возрастанию синтеза желчных кислот из холестерина.
Если гепатоцеллюлярные болезни снижают число нормальных гепатоцитов до
определенного уровня, то падение синтеза холестерина в печени преобладает
над снижением его экскреции в просвет кишечника таким образом, что в
сыворотке крови падает концентрация холестерина.
Если внешние по отношению к печени системные растройства обмена
веществ приводит к гиперхолистеринемии, то печень начинает выделять с
желчью больше холестерина, и его концентрация в желчном пузыре растет.
Рост содержания холестерина в крови предрасполагает к формирования камней
желчного пузыря.
В печени происходит синтез липопротеидов, особой транспортной формы ФЛ.
При повреждении гепатоцитов синтез ФЛ в них угнетается и накапливаются
нейтральные липиды, что ведет к жировой дистрофии печени, при которой
содержание ТГ может достигать 80% массы печени. В основе жирового
перерождения печени лежат процессы, которые приводят к недостаточности
окслительно-восстановительных реакций, что сопровождается снижением
содержания АТФ в гепатоцитах, либо ведут к прямому повреждению структуры
печеночных клеток.
Среди причин можно выделить следующие:
1) Нарушение кровоснабжения печени по системе печеночной артерии (при
патологии сердца, анемиях, снижении ОЦК и т.д.);
2) Гипоксемии различного генеза;
3) Инфекционные, вирусные поражения гепатоцитов;
4) Действие токсических веществ (четыреххлористый углерод,
фосфорорганические вещества: хлорофос, карбофос, и др.; хлороформ и
пр.);
5) Углеводное голодание (сахарный диабет, полное голодание или
длительное малокалорийное питание), поскольку именно глюкоза
является основным поставщиком молекул АТФ;
6) Снижение интенсивности утилизации в печени жира (например, при
длительном действии алкоголя);
7) Нарушение синтеза в печени белков, в том числе составляющих
белковую часть транспортных липопротеидных комплексов, в результате
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6