полученных при удалении иммунных комплексов сорбционными методами
(гемосорбции, иммуносорбция, плазмосорбция).
Средства, влияющие на патохимическую стадию.
Действие препаратов этой группы основано на подавлении высвобождения
медиаторов.
1. цАМФ – активные: - теофиллин, B-адренергические средства, -
простагландины.
2. Кортикостероиды.
3. Диэтилкарбамазин.
4. Дифторофосфат, цитохалазин, колхицин, вещества, образующие хелаты
кальция.
5. Динатрий хромогликат и недокромил.
6. Кетотифен и др.
Из-за токсических побочных эффектов невозможно применение с этой целью
соединений групп 3 и 4.
Противоаллергические средвтва.
Натрия хромогликат (интал, ломудал, кромолин).
Не является бронходилататром, антигистаминным или стероидоподобным
препаратом.
Интал угнетает активность фосфодиэстеразы тучных клеток, что ведет к
накоплению в них цАМФ. Возможно, что в связи с этим стабилизируется
мембрана тучных клеток и блокируется поступление в них Са++ или даже
стимулируется его выведение. Вследствие этого блокируется преимущественно
высвобождение гистамина и в меньшей степени лейкотриенов. Механизм действий
интала обуславливает применение его только в качестве средства профилактики
бронхоспазма.
Клинико-фармакологическая характеристика интала.
-Применяется только профилактически.
-Лучшие результаты дает при сезонной аллергической астме.
-Некоторое улучшение наблюдается у больных круглогодичной бронхиальной
астмой.
-Предупреждает астму физического усилия.
-Дает возможность уменьшить стероидную зависимость.
-Отсутствует видимое уменьшение эффективности со временем.
Для достижения эффекта требуется от 2 до 4 нед. Длительность действия
препарата около 5 ч.
Недокромил натрия (тайлед).
Механизм действия связан с блокадой активации и высвобождения из
первичных и вторичных эффекторных клеток гистамина, лейкотриенов,
хемотаксических факторов, тромбоцит-активирующего фактора, различных
ферментов, белков, медиаторов и иммуноглобулинов.
Фармакокинетика. После ингаляции около 90% препарата оседает в трахее и
крупных бронхах, около 3% всасывается в ЖКТ. Концентрация препарата в
плазме крови достигает максимума через несколько минут, Т Ѕ 90 мин.
Препарат не кумулируется, выделяется почками. Применяют для профилактики
при всех видах астмы.
Кетотифен (задитен).
Пероральный антиаллергический препарат. Препятствует дегрануляции
тучных клеток, бозофилов и нейтрофилов, ингибирует действие медиаторов
аллергического воспаления, обладает слабыми антигистаминными свойствами,
оказывает прямое спазмолитическое действие на стенки бронхов.
Дейстие кетотифена наиболее выражено при атопической форме БА, но
препарат эффективен и при инфекционно- зависимой ее форме. Максимальный
эффект при применении кетотифена проявляется через несколько недель от
начала терапии. Побочное действие слабо выражено.
Стероидные противовоспалительные средства.
Глюкокортикоиды (ГК).
Основные механизмы действия:
- торможение синтеза или высвобождение медиаторов воспаления, с том
числе Pg;
- потенцирование эффекта катехоламинов за счет увеличения количества и
/ или эффективности цАМФ;
- торможение М-холинергической стимуляции за счет снижения количества
и / или эффективности цГМФ;
- прямое действие на гладкие мышцы бронхов.
В крови ГК циркулируют в свободном и связанном состоянии. Связываются
они специфическим белком плазмы – транскортином. Биологически активны
только свободные ГК. Циркулирующие стероиды обычно быстро инактивируются в
печени, где путем коньюгации с глюкуроновой и серной кислотами, и
выделяются с мочой.
Основным правилом кортикостероидной терапии является назначение с
самого начала адекватных тяжести заболевания высоких доз препарата в
последующим снижением дозы.
В зависимости от длительности вызываемого ГК гипоталамо-гипофизарное
торможения их делят на стероиды быстрого, среднего и длительного действия.
К быстродействующим кортикостероидам относятся гидрокортизон и кортизон (8
– 12 ч), средней продолжительности действия – преднизолон, преднизон,
метилпреднизолон, триамцинолон (12 –36 ч.). Стероиды длительного действия –
параметазон, бетаметазон, дексаметазон (36 –54ч).
В большинстве случаев побочные действия кортикостероидной терапии
поддаются коррекции и не требуют отмены препарата. Однако такие побочные
действия, как задержка роста, остеопороз, субкапсулярная катаракта,
необратимы даже при отмене гормонов.
Местное (ингаляционное) применение ГК занимает сегодня ведущее место в
лечении и профилактике БА, вытесняя, том где это возможно, применение
кортикостероидов внутрь. Последнее обусловлено серьезными, нередко
необратимыми, побочными эффектами, появляющимися при их системном
применении.
Беклометазона дипропионат (бекломе, беклотид).
Глюкокортикоидный препарат с чрезвычайно высокой эффективностью при
местном применении и относительно низки системным действием. Применяют для
лечения и профилактики приступов БА. Применяют в виде микроаэрозоля во
фторуглеродном распылителе и в капсулах, креме, мази. При применении дозы
беклометазона свыше 800мкг/сут может возникать угнетение функции
надпочечников.
Беклометазон используется также у больных, страдающих стероидзависимой
формой БА. Его применение часто позволяет снизить дозу ГК и даже отменить
их.
Беклометазон не должен применяться для лечения выраженного
бронхоспазма. Микроаэрозольный порошок сам по себе является раздражителем
для воздухоносных путей и вряд ли может проникнуть через слизистые пробки и
скопления секрета в периферические бронхи, где наиболее выражен его местный
эффект.
Флунисолид (аэробин).
Фторированный производный кортикостероидного гормона в виде капсул для
ингаляций.
После ингаляций 1 мг флунисолида биодоступность препарата составляет
около 40%, при приеме внутрь еще меньше. Препарат не накапливается в
организме, Т1/2 – 1,8 ч. Применяют для профилактики приступов бронхиальной
астмы при астме легкого и среднего течения про 2 ингаляции дважды в сут,
при тяжелом течении по 4 ингаляции 2 раза в день.
Обычно не угнетает функции коры надпочечников, в то же время позволяет
отказаться, либо снизить дозу ГК, принимаемых внутрь.
Будесонид.
Негалогенизированный ГК. Из всех ГК будесонид обладает наибольшей
топической активностью и наибольшей аффинностью к кортикостероидным
рецепторам.
Максимальная кнцентрация в крави наблидается через 1 час после
ингаляции и через 3 часа после приема внутрь. Биодоступность при ингаляции
– 73%, при приеме внутрь - 10,7%. Т1/2 – 2-3 ч. препарат применяется в
капсулах в виде ингаляций по 200 мкг дважды в день, При тяжелом течении БА
суточная доза повышается до 1600мкг.
Метилксантины.
Метилксонтины обладают бронходилатирующими свойствами и наиболее широко
используются при БА.
Теофиллин.
До настоящего времени все еще не ясны детали механизма действия
теофиллина. Долгое время считалось, что его единственный эффект – блокада
фосфодиэстеразы (катализирует превращение цАМФ в неактивный 5-АМФ),
приводящая к накоплению цАМФ, сопровождающееся уменьшением внутриклеточного
содержания Са++, что приводит к расслаблению бронхов.
Однако теперь известно, что этот препарат оказывает комплексное
действие:
- блокирует рецепторы аденозина и тем самым воздействует на
пуринергическую тормозящую систему. (Теофиллин приводит к увеличению
числа А2 и уменьшению активности А1 пуриновых рецепторов, что и
обуславливает его бронходилатирующий эффект).
- Усиливает синтез и высвобождение эндогенных катехоламинов в коре
надпочечников;
- Улучшает сократительную способность «истощенной» диафрагмальной
мышцы.
В связи с изложенным, теравевтический эффект препарата базируется
прежде всего на расслаблении мускулатуры бронхов и торможении высвобождения
медиаторов, которое, правда, имеет второстепенное значение при обычно
достигаемых концентрациях.
Т.е. препарат оказывает скорее симптоматическое, а не патогенетическое
действие.
Помимо вышеперечисленных эффектов теофиллин вызывает стимуляцию дыхания
и сердечной деятельности.
Теофиллин обладает низкой растворимостью в липидах, поэтому оно
используется в виде водорастворимых солей. Перорально препараты применяют в
виде таблеток, капсул и спиртовых растворов. Важной проблемой при
применении теофиллина является поддержание концентрации препарата в крови
не определенном уровне – между 10 и 20 мкг/мл.
Побочные эффекты: стимуляция ЦНС, расстройства ЖКТ, при токсических
концентрациях – диуретический эффект, гиперемия кожи и субфебрильная
температура тела.
В лечении бронхиальной астмы достойное место занимают пролонгированные
препараты теофиллина. Эти препараты либо замедленно, либо запрограмированно
освобождают теофиллин из лекарственной формы. (Тео-дур, Систайр, Теотард,
Эуфиллин и др.).
Симптоматическая терапия.
Бронходилататоры.
Тонус гладких мышц бронхов регулируется раздражением различных
рецепторов, среди которых выделяют 5 видов: a-адренергические, B2-
адренергические, М-холинергические, Н1-гистаминеркические,
гидрокситриптаминергические. Роль двух последних в бронхоспазме невелика.
Возбуждение a-адренорецпторов и М-холинорецепторов ведет к
бронхоконстрикции, а возбуждение B2-адренорецепторов – к бронходилатации.
Причем активация B2-адренорецепторов бронхов и связанной с ними
аденилатциклазы приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ (в
свою очередь это уменьшает концентрацию Са++ внутри клеток) и снижению
тонуса гладких мышц бронхов. Одновременно под влияние веществ с B2-
адреномиметической активностью снижается высвобождение из тучных клеток
соединений, вызывающих спазм бронхиол. Т.е. средства возбуждающие B2-
адренорецепторы можно также отнести в группу веществ, влияющих на патогенез
БА.
Классификация бронходилататоров.
1. Стимуляторы B2-адренорецепторов (симпатомиметики)
а) прямого действия
- адреналин (B1, B2, a1, a2)
- изадрин (B1, B2)
- изоэтарин (B1, B2)
- орципреналин (B2)
- салбутамол (B2)
- фенотерол (B2)
- тербуталин (B2)
б) непрямого действия
- эфедрин
2. М-холинолитики.
- атропин
- скопаламин
- метацин
- платифиллин
- ипратропия бромид
3. Метилксантины
4. a-адреноблокаторы
- фентоламин
- тропафен
- дикидроэрготоксин
5. Простагландины группы Е.
Список используемой литературы.
1. Белоусов «Клиническая фармакология и фармакотерапия» М-1997.
2. Федосеев, Хлопотова «Бронхиальная астма» М-1988.
3. Чучалин «Бронхиальная астма» М-1988.
-----------------------
Тучная клетка
гистамин
Моментальный спазм (обратим B-агонистами
LTC4
LTD4
LTE4
PgD2
Фаза медленного освобождения (не обратим B-агонистами)
Хематаксис-факторы: LTB4, ECF, NCF, PgD2
нейтрофил
эозинофил
моноцит
Подострая и хроническая воспалительная фаза
Страницы: 1, 2, 3
