Волгоградская медицинская академия.
РЕФЕРАТ
ПАТОГЕНТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.
Выполнил студент 5-ой группы III курса
лечебного
факультета
Гонжал С.О.
Волгоград 1999.
Бронхообструктивный синдром — состояние характеризующееся приступами
экспираторной одышки (пароксизмы экспираторного диспноэ) вследствие
бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и гиперсекреции
бронхиальных желез. Являясь основным выражением бронхиальной астмы (БА)
бронхообструктивный синдром может возникать при патологических состояниях
бронхо-легочного аппарата, а также некоторых внелегочных заболеваниях.
Этиологически правильная и своевременная диагностика в ряде случаев
позволяет излечить больного от этого тяжелого страдания. В 2/3 случаев
бронхообструктивного синдрома является БА.
А.Д.Адо и П.К.Булатов (1969) предлагали считать основным
патогенетическим механизмом БА нарушения в иммунокомпетентной системе, что
предпологает обязательное участие аллергических механизмов в патогенезе
заболевания. В этой связи выделяют две формы БА:
- инфекционнозависиму
- атопическую (неинфекционную)
Эта классификация используется и в настоящее время.
В некоторых случаях типичные для БА клинические проявления формируются
без участия иммунологической стадии в развитии болезни (так называемые
ложные аллергические реакции), а в клинической картине преобладают явления
гиперреактивности дыхательных путей, а также хроническом продуктивного
воспаления.
Роль гипсрреактивности бронхов в формировании обструктивного синдрома
получает все большее подтверждение, хотя и не все механизмы
гипсрреактивности еще известны. Вероятно, у части больных изменения
реактивности бронхов формируются первично на основе врожденных или
приобретенных биологических дефектов.
Можно предположить наличие общих, характерных для многих эффекторных
клеток, дефектов и ряд особенных дефектов, связанных с нарушением отдельных
функций клеток и органов. К общим дефектам, вероятно, относятся дефекты
мембран и неполноценность рецепторного аппарата клеток-мишеней и
эффекторных клеток органов дыхания, что ведет к дисбалансу регулирующих
систем клеток, изменению реактивности эффекторных клеток и клеток-мишеней
бронхов и легких. Эти дефекты лежат в основе бронхоспазма, гиперсекреции
слизи, дискринии и отека слизистой оболочки бронха.
К особенным дефектам, связанным с нарушением отдельных функций клеток и
органов, относятся изменения иммунокомпетентной системы, клеток,
обеспечивающих мукоцилиарный клиренс, местную защиту бронхов и легких и
т.д.
Формирование, прогрессирование и клиническое проявление в виде
бронхиальной астмы биологических дефектов происходят под влиянием факторов
внешней среды, которые объединяются в пять групп: инфекционные агенты,
неинфекционные аллергены, механические и химические раздражители,
физические и метеорологические факторы, нервно-психические стрессовые
воздействия.
Таким образом, хотя две основные формы БА наиболее распространены, ими
далеко не исчерпывается клиническое разнообразие проявлений этого
заболевания. Многие исследователи выделяют еще два самостоятельных ее
варианта:
- астму, вызываемую физической нагрузкой;
- астму, провоцируемую нестероидными противовоспалительными
средствами.
У определенной группы больных физическая нагрузка является единственной
или основной причиной астматических приступов. Особенность этого варианта
БА в том, что астматические приступы возникают не во время физической
нагрузки, а сразу после окончания нагрузки или в течение ближайших 10 мин.
Существует точка зрения, что ведущим в формировании бронхоспазма является
раздражение эффекторных окончаний блуждающего нерва, связанное, возможно, с
охлаждением и высыханием слизистой оболочки бронхов во время
гипервентиляции.
Сочетание БА, рецидивирующего полипоза носа и придаточных пазух и
непереносимости нсстероидных противовоспалительных препаратов получило
название астматической триады, или "аспириновой" астмы. Природа
лекарственной непереносимости при астматической триаде остается не вполне
ясной. В настоящее время все большее признание получает теория, согласно
которой бронхоконстрикция обусловлена торможением или извращением синтеза
простагландинов и лейкотриенов (LT) нестероидными противовоспалительными
препаратами.
Изучение патогенеза БА на клеточном и субклеточном уровнях привело к
открытию a- и B-адренсргических рецепторов в мембране гладкомышечных
клеток бронхов, а также М-холинергических рецепторов, функционально
связанных с системой гуанилатциклазы – циклический гуанозин-3,5-монофосфат
(цГМФ). Воздействие на a- адренсргические рецепторы вызывает слабое
сокращение мышц бронхов, на B-адренсргические рецепторы - расслабление мышц
бронхов, на М-холинергические рецепторы - сокращение мышц бронхов и
повышение сереции бронхов. Действие ацетилхолина на бронхи является
суммарным эффектом, который начинается с раздражения нервных
холинорецепторов слизистой оболочки бронхов со стимуляцией рефлекторного
ответа гладкой мускулатуры. Процесс продолжается как непосредственное
раздражение этим медиатором М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов.
Предполагают, что в основе патогенеза БА лежит угнетение (блокада) B-
адренергических рецепторов, находящихся во взаимодействии с
аденилатциклазой, что приводит к бронхоспазму как основному проявлению
данного заболевания. Изменения функционального состояния B-адренорецепторов
выражаются в нарушениях чувствительности этих рецепторов к катехоламинам,
уменьшении количества рецепторов на клетках-эффекторах, "превращении" B-
адренорецепторов в a-адренорецепторы, изменении активности процессов
взаимодействия B-адренорецепторов с аденилатциклазой клеточных мембран,
уменьшении концентрации аденилатциклазы в клетках-эффекторах. Предполагают
наличие конституционального наследственного дефекта структуры и функции
B-адренорецепторов.
Однако у большинства больных не удается доказать наследственную
недостаточность функций B-адренорецепторов. Более того, различные аллергены
резко увеличивают возбудимость и чувствительность М-холинорецепторов
слизистой бронхов к различным раздражителям. Хорошо известно, что
применение B-стимуляторов далеко не всегда и не всех больных дает
положительный терапевтическия эффект. В некоторых случаях БА можно говорить
о преобладающем влиянии нарушений М-холинергических механизмов в патогенезе
этого заболевания.
В последнее время исследователи вновь обратились к изучению
рефлекторных механизмов обструкции бронхов при БА и рефлексам, вызывающим
данный процесс. Роль блуждающего нерва и холинергических процессов в
реализации рефлекторных механизмов обструкции бронхов, возникающей от
физической нагрузки, смеха, кашля, вдыхания холодного воздуха или
раздражающих газов, химических соединений и пыли, получила подтверждение во
многих исследованиях, что позволяет некоторым авторам выдвигать концепцию о
неиммунологических механизмах развития БА.
Но основным патогенетическим механизмом БА в настоящее время все-таки
считают нарушения в иммунокомпетентной системе, и обязательное участие
аллергических механизмов в патогенезе заболевания. Т.е., иными словами, БА
– проявление аллергической реакции.
Выделяют три стадии в патогенезе БА:
1) иммунопатологическая
2) патохимическая
3) патофизиологическая
В первой стадии патогенеза антигены вступают во взаимодействие с
иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоцитами) в слизистой бронхиол или
подслизистом слое их стенки. Т-эффекторы — это сенсибилизированные
лимфоциты (киллеры), которые участвуют в реализации аллергической реакции
замедленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени
иммунопатологическото процесса.
В-лимфоциты в процессе созревания превращаются в плазматические клетки,
интенсивно продуцирующие антитела пяти классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
При сенсибилизации некоторыми ингаляционными аллергенами (домашняя пыль,
споры грибов) нарушение бронхиальной проходимости может быть вызвано
увеличением количества иммуноглобулинов класса IgE, а также IgG и IgM.
IgE взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности тучных
клеток слизистой оболочки бронхов и циркулирующих базофилов. При повторном
контакте с антигеном происходит его связывание с двумя рядом расположенными
молекулами IgE на поверхности тучных клеток дыхательных путей. Агрегация
мембранных IgE-рецепторов и есть тот пусковой механизм активации тучных
клеток, обусловливающий экзоцитоз и выработку различных медиаторов
гиперчувствительности немедленного типа.
Вторая фаза патогенеза отражает патохимическую стадию аллергического
процесса. Для этой стадии характерна активация первичных (тучной клетки,
базофилы) и вторичных эффекторных клеток (эозинофилы, тромбоциты).
Возбуждение первичных эффекторных клеток при бронхиальной астме, в
частности, тучной клетки приводит к освобождению из них целого ряда
медиаторов, вызывающих немедленную или отсроченную бронхоконстрикцию, и
Страницы: 1, 2, 3
