использовать различные методики для получения полной информации

об иммунологических изменениях при ОА. В связи с этим

определенный интерес представляют иммуногистохимические и

иммуноморфологические исследования.

[1-29] изучали экспрессию CD44 в участках, пораженных ОА.

CD44 - поверхностный клеточный маркер, вовлеченный во множество

этапов нормального иммунного ответа, включающего активацию Т-

клеток, клеточную адгезию. В нормальной коже CD44 обнаруживается

гистохимически, преимущественно в экзокринных спиральных клетках.

Исследование показало отсутствие экспрессии CD44 в участках,

пораженных ОА, что может дать дополнительную информацию в

отношении патогенеза этого заболевания.

Иммунопатологические механизмы при ОА изучали также A.K.

Gupta et al 1990 J Shapiro et al 1993. Авторам удалось показать

что при ОА фолликулярный эпителий дает резко положительную

реакцию на ICAM-1 [интрацеллюлярные адгезивные молекулы]. Эта

аберрантная экспрессия в нормальной коже не наблюдается. H.L.

Rilo et al 1994 иммуногистохимически была показана экспрессия

ICAM-1 и ELAM [эндотелиально-лейкоцитарные адгезивные молекулы-1]

в коже одного больного универсальной алопецией. Экспрессия ELAM-1

была обнаружена в дермальных клетках эндотелия, в то время как

экспрессию ICAM-1 могли наблюдать в фолликулярном эпителии и в

клетках эндотелия. В работе [2-29] сравнивали экспрессию

цитокератинов в нормальных волосяных фолликулах и пораженных ОА с

помощью гистохимического метода с использованием моноклональных

антител. Представляется интересным, что экспрессия цитокератина

IG, которая модулируется скоростью пролиферации кератиноцитов, не

изменялась в наружной оболочке фолликулов при ОА. Это не

противоречит предыдущим наблюдениям, в которых выявлено

уменьшение экспрессии ассоциированного с пролиферацией, ядерного

антигена Ki-67.

Расширяет наше представление о патогенетических механизмах в

развитии иммунологических реакций при данной патологии одна из

последних работ P Teofoli 1992 et al, в которой авторы показали,

что в активной фазе ОА в периваскулярном и перибульбарном

инфильтрате обнаруживаются CD3, CD44и CD1-положительные клетки. В

большинстве клеток инфильтрата и в бульбарных кератиноцитах

обнаруживаются HLA-DR. Окрашивание для определения ICAM-1 и ELAM-

1 давало положительную реакцию. Массивный инфильтрат определялся

при ОА в пораженной коже в прогрессирующей и стационарной стадии,

а также в периваскулярных областях непораженных участков. Там не

определялись ICAM-1, однако имелось окрашивание на наличие ELAM-1

в перибульбарных сосудах дермы и кератиноцитах непораженных

областей. В стационарной стадии ОА перибульбарный инфильтрат

уменьшался, количество CD3+, CD4+, CD1a и HLA-DR было уменьшено.

Окраска для определения ELAM-1 в клетках эндотелия не выявилась.

Клетки CD8+ и CDG+ были очень редкими или вообще отсутствовали. В

статье [19-25] изучалась экспрессия тенацина [Т] в

перифолликулярной соединительной ткани.

Т- недавно открытый экстрацеллюлярный белок матрикса был

обнаружен в перифолликулярной соединительной ткани

иммуногистохимическим методом. Его локализация отличалась от

других известных компонентов экстрацеллюлярного матрикса

[фибриннектин, ламинин, протеогликан-сульфат-гепарин]. Сравнение

группы здоровых людей с группой больных ОА выявило повышенную

экспрессию Т около сильно инфильтрированных фолликулов.

Tobin D.S. c соавт. 1994 обнаружили атипичные аутоантитела

против волосяных фолликулов. A. Tosti 1997 в своем докладе на 2-

м Европейском трихологическом конгрессе подчеркнула, что более

чем у 90% больных ОА обнаруживаются антитела к различным

элементам волосяного фолликула. Однако, пока непонятно, являются

ли эти антитела причиной или следствием очаговой алопеции.

Мезенхима волосяного фолликула человека содержит

экстрацеллюлярный матрикс, варьирующий по своему объёму и составу

в зависимости от цикла роста волоса.

С целью изучения повреждений мезенхимальной функции при ОА,

исследовалась экспрессия экстрацеллюлярного матрикса в биоптатах

14 больных с помощью иммуногистохимической обработки белков,

протеогликанов и интерстициальных коллагенов, входящих в состав

базальной мембраны. Фолликулы из очагов с неярко выраженными

поражениями демонстрировали относительно нормальную экспрессию

мембранных протеинов и протеогликанов. Однако, в некоторых

больших анагенных фолликулах из очагов поражения степень

окрашивания хондроитин-сульфатом была сниженная в дермальном

сосочке. В поврежденных катагенных фолликулах их базальная

мембрана была значительно утолщена. В этих структурах выраженно

окрашивался коллаген 4-го типа, а интерстициальные коллагены

окрашивались слабо.

В работе [2-7], используя крысиную модель ОА, разработали

технологию непрямой иммунофлюоресценции для выявления антител к

волосяным фолликулам. Исследовались замороженные срезы.

Обнаружены антитела класса IgG, специфичные для эпидермальных

волосяных фолликулов. Патологические изменения в корне волоса и

нарушение конверсии в волосяных фолликулах, вероятно, можно

связать с повышением апоптоза в недифференцированных

плюрипотентных клетках матрикса нижней части волосяной луковицы.

В патологических условиях он может быть повышен или понижен. Y.

Narisawa et al 1997. Повышение апоптоза в корне волоса у больных

ОА, вероятно, связано с аутоиммунным процессом.

Еще более значимым доказательством иммунного механизма ОА

является повышенная экспрессия тканевых антигенов HLA I и HLA II

классов [DR и DQ] в клетках матрикса волосяных фолликулов.

Wollina et al 1996, изучая трансформирующий фактор роста-[

[ТФР-[] и рецепторы к нему в клетках волосяных фолликулов у

мышей, обнаружили явления, на основе которых выдвинули гипотезу о

регулирующей роли ТФР-[1 в росте наружного волосяного влагалища и

действие его как ингибитора в анаген-катагеновой фазе нормально

развивающегося волоса. Особенный интерес представляют дермальные

сосочки. Предполагается, что они играют важную регуляторную роль

в волосяном фолликуле. Дегенерация дермальных клеток сосочка

[потеря дермальных фибробластов, измененное ядро и

увеличивающееся содержание волокон экстрацеллюлярного матрикса]

отчетливо обнаруживается в очагах отсутствия волос, однако эти

изменения слабо выражены в непораженных участках больных ОА. [Nu

+ Brown MS 1993].

В работе [2-25] было проведено иммуногистологическое

ультраструктурное сравнение кожных сосочков, взятых из участков

кожи здоровых и больных ОА. Участки кожи, взятые у одних и тех же

больных, были исследованы с помощью электронной и световой

микроскопии. Самым значительным различием была полиморфная

природа клеток кожного сосочка и потеря клеточной организации в

кожном сосочке при ОА. Кроме того, дерматоэпителиальное

соединение между кожным сосочком и волосяным фолликулом

отличалось между активными и «нормальными» участками кожи, взятых

у больных ОА. Также представляет интерес ультраструктурное

исследование стержня волоса при ОА [14-30]. Световая и

сканирующая электронная микроскопия выявила различия в структуре

дистальной части волос, по сравнению с остальной частью волоса, и

со здоровыми волосами. Изучение поперечного среза волоса

продемонстрировало асимметричную дезинтеграцию коры. Одна сторона

была компактной и гомогенной, а другая имела глубокие структурные

нарушения - расщелины, частично дегенерировавшую кору волоса,

слоистый стрежневой и кутикулярный компонент. Меланин

обнаруживался в кортикальном и мозговом веществе концов волос.

Определенная роль в патогенезе ОА отводится эндокринным

нарушениям [Скрипкин Ю.К. и соавт. 1973, Ундрицов В М 1987,

Кулагин В Н, 1992 и др]. У больных ОА отмечали изменения

лабораторных показателей функции коры надпочечников, щитовидной

железы, гипоталамо-гипофизарной системы. Ю К Скрипкин, И.Н.

Винокуров указывали на тенденцию к снижению глюкокортикоидной и

андрогенной функции коры надпочечников. В М Ундрицов 1987 отмечал

нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе, проявлявшиеся

снижением уровня тропных гормонов гипофиза [лютеинизирующего,

фолликулостимулирующего гормонов и пролактина].

В И Кулагин 1992 находил функциональные изменения в системе

гипофиз-щитовидная железа, характеризовавшиеся снижением уровня

соматотропного гормона в плазме крови и метаболизма

трийодтиронина и тироксина в тканях при неизмененной выработке

гипофизом тиреотропного гормона.

Следует особо отметить роль эмоционального стресса [нервной

системы] в генезе очаговой алопеции. Исследования нервно-

психического состояния больных с помощью теста СМИЛ выявил у

64.5% больных состояние депрессии различного характера, которое

выражалось снижением настроения, интеллектуальной и моторной

заторможенностью, астеническими реакциями. [Кулагин В И 1992].

Другие авторы особое внимание обращали на неврологические и

вегетативные расстройства. На основании результатов клинико-

инструментального обследования выявилась прямая зависимость между

тяжестью ОА и выраженностью вегетативно-трофических и вегетативно-

сосудистых нарушений, а кроме того, находилась зависимость

тяжести ОА от выявлявшихся церебральных или цереброспинальных

органических расстройств [Мазитова П П 1991].

Исследования функционального состояния сосудов головного

мозга с помощью РЭГ у большинства больных ОА выявили существенное

снижение эластичности сосудистой стенки церебральных сосудов,

дистонию с преобладанием гипотонуса, расширение желудочков мозга,

нарушение венозного оттока с последующей внутричерепной

гипертензией, изменение уровня артериального кровенаполнения,

повышение периферического сопротивления. [Дандашли А 1993,

Глазырина Э В 1995].

Н. В. Минасян 1989 на возможную роль недостаточности

опиатной системы мозга в патогенезе ОА, которая является

составляющей пептидергической сигнальной системы, осуществляющей

гормональную, медиаторную и модуляторную функции организма. В

ряде исследований придавали большое значение обнаруженным

нарушениям микроциркуляции в патологии ОА. [Глазырина ЭВ 1995,

Фомкина ИГ 1997, Кулагин ВИ 1992]. Отмечавшиеся функциональные

микроциркуляторные изменения сосудистого русла проявлялись в виде

замедления кровотока, резкого спазма артериол, прекапилляров,

извилистости посткапиллярного звена, снижения количества

функционирующих капилляров. У больных ОА обнаруживалось усиление

агрегационных свойств крови и сыворотки, уменьшение

деформируемости эритроцитов, признаки синдрома повышенной

вязкости крови. [Фомкина ИГ 1997].

Исследования, посвященные роли сосудистых нарушений в

патогенезе ОА, касаются тонуса магистральных сосудов головного

мозга [Нарзеева ГИ 1965, Мазитова ЛП 1991, Дандашли А 1993,

Глазырина ЭВ 1995 и др.] а также нарушений процессов

микроциркуляции [Абрамов СМ 1984, Кулагин ВИ 1992, Глазырина ЭВ

1995]. У больных ОА в очагах поражения значительно уменьшается

количество мелких артерий, венул и прекапилляров, располагающихся

рядом с волосяными фолликулами, дистрофический процесс охватывает

все структуры фолликула и перифолликулярную сосудистую сеть.

В зависимости от площади вовлечения, различают следующие

клинические формы гнёздной алопеции: локальную, лентовидную

[офиазис], субтотальную, тотальную и универсальную. Некоторые

авторы [1] выделяют еще две формы гнёздной алопеции: точечную

[описывают в виде мелких, диаметром в несколько миллиметров

овальных или округлых очагов облысения, разбросанных по различным

участкам волосистой части головы] и стригущую форму Никольского

[при этой форме обнаруживают патологию со стороны нервной системы

в виде эпилепсии, шизофрении, ипохондрических состояний,

истероидных реакций; по нашему мнению, эту форму трудно

дифференцировать с трихотилломанией].

Страницы: 1, 2