Обзор литературы 1.1 Этиология и патогенез очаговой алопеции
Проблема очаговой алопеции [ОА] остается одной из актуальных
проблем дерматологии. В развитии заболевания показана роль
нервной системы, нейроэндокринных факторов, роль локальных и
системных иммунных нарушений, аутоиммунного компонента,
фагоцитоза, сосудистых изменений, а также наследственная и
инфекционная теории и др.
В соответствии с клинической вариабельностью и
гетерогенностью заболевания нельзя дать однозначный ответ на
вопрос об этиологии.
Генетические факторы, микроорганизмы, эмоциональные
стрессы, аутоиммунитет обсуждаются как возможные этиологические
причины. [Mitchell A J 1984 Perini G et al 1981 Simpson N B et al
1991 Hordinsku M K 94]. Нередко ОА [гнездная алопеция] связана с
очагами хронической инфекции [корпозные зубы], синусит, гайморит,
тонзиллит и др. [Ведрова ИН 1979, Томкин М и соавт. 1981, Метакса
ГЮ и соавт 1982].
Выдвинута гипотеза о возможном возникновении очаговой
алопеции в результате вирусной инфекции [A Tosti et al 1997]
Обсуждается возможная взаимосвязь между ОА и психиатрическими
расстройствами [15 - 25] Наблюдения семейных случаев ОА и
конкордантность у близнецов дали основания многим авторам считать
что это заболевание связано с наследственными факторами
[..........]
В России отмечали гнездную алопецию в семьях у 8.13 %
наблюдавшихся больных [4]. Типы некоторых родословных создавали
впечатление о доминантном наследовании с вариабельной
экспрессивностью [5]. В ряде справочников и руководств указывался
предположительно аутосомно-доминантный тип наследования. А
Стивенсон, Б. Девидсон 197? [6] рекомендовали при определении
генетического прогноза для консультирующихся по поводу гнездной
алопеции [ОА] исходить из предположения об аутосомно-доминантной
передаче с неполной пенетрантностью варьирующей в разных семьях.
С конца 70-х годов начинаются поиски генетических детерминант ОА
на основе изучения ассоциаций этой болезни с генами главного
комплекса гистосовместимости [HLA], легких цепей иммуноглобулинов
и полиморфизма генов антагонистов-рецепторов интерлейкина 1.
Более доказательным считают ассоциацию с генами HLA II класса,
связанными с иммунным ответом и подразделяющимися на субрегионы
DP - DO -DP. Рядом авторов в обследованных ими группах была
отмечена ассоциация ОА с DR и DP независимо друг от друга. Лица
с DP W4 и DR4 имеют повышенный риск развития ОА, что
свидетельствует о наличии синергизма между генными продуктами DP
и DR [26 - 30]. Позже в исследовании проведенном M Duvic et al в
1995 году на 77 больных ОА и их родственниках из 29 семей была
статистически доказана связь с генами локуса DQ или близлежащего
района хромосом. Ассоциация с локусами DQBI *03, DQBI *0301, DQBI
*0401, DQBI *0502 была отмечена и другими авторами.
[..................] [19] [4-15], отметившие в подгруппе больных
из 58 человек с длительно-текущими тотальными и универсальными
проявлениями ОА наиболее статистически значимые превышения над
контролем антигенов DQBI *0301, подчеркивали найденную ассоциацию
именно с тяжелыми формами. В то же время у больных были
обнаружены аллели HLA II класса, игравшие как бы протективную
роль , то есть встречавшиеся при тяжелых формах реже чем в
контроле: DRB3 и DRW52a и DQBI *6.
Авербах ЕВ [1985], проводя иммуногенетические исследования у
72 больных различными формами ОА выявила ассоциацию с антигенами
HLA : B13, Bc7, CW1, CW3, DR7.При этом ассоциация с антигенами
HLA - B27 и HLA DR7 наблюдалась при тяжелых формах алопеции.
Носители антигенов HLA - B13, B27, CW!, CW3, DR7 составили группу
риска.
В работе [8-25] исследовали увеличение популяций T-
лимфоцитов в периферической крови ОА с помощью двойного прямого
иммунофлуоресцентного окрашивания подвида Т-лимфоцитов: ИЛ-2R+-
Leu4+ в периферической крови больных ОА. 58 больных ОА были
разделены на 3 категории : неактивный единичный очаг,
множественные активные очаги, хроническая генерализованная
алопеция. По сравнению со здоровым контролем были отмечены
активация Т-клеток в периферической крови всех 3-х групп.
Salazar М. [1995] с соавторами удалось изолировать некоторые
HL DP, DR и DQ сегменты ДНК и с помощью полимеразной цепной
реакции [PCR] установить носительство генов у больных ОА. Авторы
выявили, что ОА сочетается с генотипичными проявлениями HLA -DR4
и DR5 и отчетливым снижением DRW52, HLA - DR4 и DRW11 с их
ассоциациями с DQW7 [W3] и DQW8 [W3]. Дальнейшие исследования в
этом направлении также показали генетическую основу ОА [4-15]
Colombe DW et al 1995 выявили HLA - DR11 [DRBI*1104] и HLA - DQ7
[DQBI*0301] встречались гораздо чаще в группах с тотальной и
универсальной алопецией, в то время как HLA - DQ3 [DQBI *03] были
обнаружены как у больных с тотальной и универсальной, так и
очаговой формами.
Эти данные подтверждают наличие ассоциации длительно
протекающих форм универсального/тотального или очагового
сближения с локусами HLA. Также определенные локусы HLA - DQ3,
HLA - BI*03 отвечают за предрасположенность к возникновению
алопеции. В статье [5-25] исследовалась рестрикция ДНК-
полиморфизма MHC2 класса: Hla - DqA, DQB, DPA, DPB у пациентов с
ОА и у здоровых. Частота DQBI* 0301 и DQW7 ассоциированных с DQP
BgI / II 4.2 kb фрагмента была увеличена до 65 % при ОА по
сравнению с 20% в контроле, что говорит о том, что ранее
описанная ассоциация между ОА и DR4, DR5 является вторичной по
сравнению с ассоциацией ОА и DQBI*0301, который кодирует b-цепь
молекулы HLA - DQ. Анализ современного наличия DQBI *0301 и DPAI
*0103 при ОА предполагают наличие добавочного риска [синергизм
или взаимодействие между DQBI*0301 и DPAI*0301 между двумя
аллелями расположенными в различных локусах HLA класса.
Сложилось впечатление о генетическом полиморфизме ОА,
соответствующем разной частоте «этиологических» и «протективных»
[превентивных] аллелей генов тканевой совместимости при различных
клинических формах этого заболевания. Таким образом генетические
детерминанты могут определять развитие легких и тяжелых форм,
гены которых ассоциированы с различными аллелями HLA. Большое
разнообразие клинических форм ОА а также этнические различия по
подтипам HLA объясняют найденные разными авторами различие по
HLA в различных группах больных.
В последнее десятилетие стало известно значительное число
фактов, свидетельствующих о важности иммунных нарушений в
патогенезе очаговой алопеции. При изучении циркулирующих
лимфоцитов в крови у больных обнаруживали снижение реактивности
лимфоцитов, уменьшение числа Т-лимфоцитов, в том числе
«интерактивных» Т-клеток, способных формировать розетки с
лимфобластными В-клетками. [Friedmann P.S. et al 1981, BBJ
Majewski et al 1984].
В работе [8-15] ОА ассоциируется с перифолликулярной
инфильтрацией Т-клетками. Аутореактивные Т-клетки приобретают
нормальную реактивность, взаимодействуя с DR-положительными
клетками фолликулярного эпителия. Для определения количества
аутореактивных лимфоцитов проводилась биопсия участков поражения
ОА и оценка их количества в крови. Было показано, что
аутореактивные Т-клетки пролиферируют в ответ на аутологичные
мононуклеарные Т-клетки, циркулирующие в крови. Увеличение
аутореактивных клеток в очагах поражения ОА предполагает их
патогенетическую роль. Таким образом, аутореактивные лимфоциты
играют важную роль в развитии воспалительной реакции. Уменьшение
Т- и В-лимфоцитов в периферической крови отметил также в своей
работе Кулагин В.И. 1992 г. В то же время Авербах Е.В. 1985, D
Sauder 1980 и др. Указывали на нормальное количество В-
лимфоцитов в периферической крови больных.
В подтверждение того, что ОА имеет иммунологическую основу,
было обнаружение иммунных комплексов, чаще всего состоящих из
IgM, C3, IgA и Ig6. Они локализовались в нижней, а иногда и
передней части фолликула. Дефицит клеточного компонента
иммунитета, дисиммуноглобулинемия в периферической крови,
иммунокомплексная патология позволяют включить ОА в число
аутоиммунных заболеваний. [10-15] [Bystryn IC et al 1979, Safai B
et al 1979 DJ Tobin et al 1997]. Почти у всех обследованных двух
групп больных ОА обнаружены антитела к волосяным фолликулам. Было
обнаружено несколько различных ауто-антител к нескольким
антигенам волосяных фолликулов. Эти антитела относились к классам
IgM и IgG.
В статье [7-15] A P Bertolino и соавт. 1993 была изучена
роль рецепторов UN-Z. Рецепторы UN-Z [UN-Zp] экспрессируются Т-
клетками. Одним из способов измерения концентрации Т-клеточных
рецепторов - измерение растворимого сывороточного белка [s-UN-
Zp]. Измерение уровня UN-Zp отражало активность Т-клеток в
сыворотке пациентов с ОА. Использовался белок-связывающий
иммуносорбент в фазе обострения и ремиссии заболевания. В острой
фазе концентрация s-UN-Zp была значительно выше, чем при ремиссии
и в контроле. Биологическая роль s-UN-Zp остается не до конца
ясной, но можно предположить, что активация Т-лимфоцитов,
приводящая к секреции UN-Z и экспрессии UN-Zp может быть родним
из механизмов ОА.
Tarlow JK et al 1994 нашли достоверные ассоциации между аллелью
Z антагонистов рецепторов Ib-s и тяжестью заболевания.
Возможности современной иммунологии позволяют более эффективно
Страницы: 1, 2
