жирорастворимые представители этой группы, такие как политиазид,
метиклотиазид, гидрофлуметиазид, распределяются в организме
равномернее и действие их продолжается более 24ч, что важно при
гипертонической болезни, хотя объективизировать его по диурезу
можно только при отеках.
Побочные эффекты. Некоторые побочные эффекты будут
обсуждаться далее. У больных могут появляться сыпи, иногда
развиваются фотосенсибилизация, тромбоцитопения и агранулоцитоз.
Бендрофлуазид (выпускается по 2,5 и 5мг) – один из часто
применяемых препаратов этой группы. Его доза для приема составляет
внутрь 5–10 мг, диурез продолжается не менее 12 ч, поэтому препарат
назначают утром. В качестве мочегонного его принимают несколько
дней подряд, а затем три раза в неделю. Калий, введенный
дополнительно, задерживается в организме, если его принимают не в
один день с диуретиком или не в часы, когда его мочегонный эффект
максимален.
В качестве гипотензивного бендрофлуазид принимают ежедневно.
В отсутствие диуреза его гипокалиемическое действие проявляется не
всегда, но концентрацию калия в плазме больных, у которых ее
снижение может представлять наи больший риск, например у лиц
старческого возраста, следует контролировать.
Циклопентиазид (выпускается по 0,5мг). Его можно применять
вместо бендрофлуазида. Внутрь его принимают по 0,25 – 1мг
ежедневно.
К другим препаратам этой группы относятся хлортиазид,
гидрохлортиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид и политиазид.
ДИУРЕТИКИ, БЛИЗКИЕ К ТИАЗИДОВЫМ
Известно несколько препаратов, которые хотя и не отно сятся
по структуре к тиазидовым производным, по эффектам близки к ним,
действуют на тот же отдел нефрона, поэтому вызывают умеренный
мочегонный эффект. Они оказывают не сколько более продолжительное
действие, подобно тиазидовым диуретикам, применяются при отеках и
гипертонической болезни и отличаются сходными с тиазидовыми
диуретиками побочными эффектами.
Хлорталидои действует в течение 48–72ч после однократного
приема.
Ксипамид по структуре близок к хлорталидону и фуросемиду.
Лица пожилого возраста хуже переносят его, так как он вызывает
выраженный и продолжительный диурез.
Клопамид также действует в течение 24ч.
Метолазон эффективен при нарушении функции почек. Он
усиливает диурез, вызванный фуросемидом, и в сочетании с ним
обеспечивает диуретический эффект при рефрактерных отеках. Однако
при лечении им необходимо тщательно контролировать потери жидкости
и электролитов.
Мефрузид по структуре близок к фуросемиду, но по действию он
ближе к тиазидовым диуретикам. Основной эффект развивается через
6–12ч после приема и продолжается до 24ч.
Индапамид по структуре близок к хлорталидону, но снижает
артериальное давление в дозах, не вызывающих мочегонного эффекта.
Возможно, он уменьшает ток кальция в гладкомышечные клетки сосудов,
поэтому препарат показан при гипертонической болезни, а не для
устранения отеков. Его влияние на калиевое и углеводное равновесие
и на экскрецию мочевой кислоты незначительно,
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ
Спиронолактон (Альдактон) выпускается по 25, 50 и 100 мг.
Некоторые синтетические стероидные лактоны, по структуре близкие к
альдостерону, конкурентно ингибируют действие этого гормона на
почечные канальцы. Одним из них является спиронолактон,
используемый при стойких отеках. Альдостерон повышает реабсорбцию
натрия и выведение калия в дистальных канальцах. Значительная
секреция альдостерона, по крайней мере отчасти, обусловливает
задержку жидкости при циррозе печени и нефротическом синдроме,
поэтому в этих случаях спиронолактон наиболее эффективен. Он может
быть эффективен и при сердечной недостаточности.
Ф а р м а к о к и н е т и к а. После приема внутрь спироно
лактон в печени и кишечнике превращается в активный метаболит
канренон, т.е. спиронолактон служит предшественником. Период
полужизни канренона составляет около 9ч. Большая часть
диуретического эффекта спиронолактона, вероятно, обусловлена
действием этого метаболита, который существует в виде
самостоятельного лекарственного средства (калия канреноат). Было
показано, что канренон повышает сократимость миокарда; возможно,
это дополнительное свойство обеспечивает его эффективность у
больных с сердечной недостаточностью.
П р и м е н е н и е. Как и другие диуретики, действующие в
области дистальных канальцев, спиронолактон сравнительно мало
эффективен, вызывая потери всего 5% профильтрованного натрия, но он
ценен в сочетании с лекарственными средствами, снижающими
реабсорбцию проксимальнее дисальных канальцев, т.е. с петлевыми
диуретиками. Добавление спиронолактона может усиливать мочегонный
эффект при отеках, рефрактерных к петлевым диуретикам.
Спиронолактон без других диуретиков эффективен также при
гипертонической болезни, но, так как в эксперименте на крысах он
оказался канцерогенным, его не рекомендуется назначать лицам
молодого возраста с благоприятным прогнозом заболевания.
Препарат уменьшает выведение калия, вызываемое тиазидовыми и
другими диуретиками, хотя это не исключает в некоторых случаях
необходимости вводить калиевые добавки. Однако последние в
сочетании с калийсберегающими мочегонными средствами следует
вводить под контролем уровня калия в крови, чтобы избежать
гиперкалиемии. По этой причине спиронолактон не применяют с другими
калийсберегаюшими диуретиками. Опасная задержка калия может
развиваться у больных с нарушенной функцией почек.
Д о з а . Спиронолактон назначают для приема внутрь по
50–100мг/сут за один прием или несколько приемов. Максимальный
мочегонный эффект иногда развивается только через 4 дня, но если
через 5 дней эффект недостаточен, дозу повышают до 200мг/сут.
П о б оч н ы е э ф ф е к т ы встречаются нечасто. К ним
относятся обратимая при отмене препарата гинекомастия, спутанность
сознания, сонливость, сыпи, боли в животе и нарушения
менструального цикла. Препарат вызывает задержку уратов, индуцирует
микросомальные ферменты печени, устраняет терапевтический эффект
карбеноксолона при язвенной болезни.
Калия канреноат (Спироктан-М) выпускается в форме для
инъекций по 200мг в 10мл. В организме метаболизируется в канренон,
активный метаболит спиронолактона. Показания для назначения те же,
что для назначения спиронолактона (с теми же предосторожностями).
Суточная доза, как правило, составляет 800мг внутривенно
одномоментно или за несколько введений. Вводить препарат следует
медленно, так как он вызывает раздражение или болезненность вен в
месте вливания.
Амилорид (Мидамор), производное птеридина, структурно близок
к триамтерену. Выпускается по 5 мг. Препарат усиливает выведение
натрия и уменьшает потери калия в результате непосредственного
воздействия на транспорт ионов в дистальных канальцах, т.е. он не
служит антагонистом альдостерона, и в отличие от спиронолактона
эффективен при отсутствии гиперальдостеронемии. Действие амилорида
до полняет действие тиазидовых диуретиков, поэтому их часто
используют в комбинации. При этом увеличиваются потери натрия и
уменьшаются потери калия. Сочетание этих препаратов под названием
модуретик, в котором содержится 5 мг амилорида и 50мг
гидрохлортиазида, применяется при незначительной гипертензии или
отеках. Максимальный эффект после приема амилорида внутрь
развивается через 6ч, его действие продолжается в течение 24ч,
период полувыведения составляет 6 ч. Внутрь препарат принимают в
дозе 5–20 мг ежедневно.
Триамтерон (Дитак) выпускается по 50мг. Это калий сберегающий
диуретик, по действию и применению сходный со структурно близким к
нему амилоридом. Триамтерен очень быстро метаболизируется, но
некоторая часть его экскретируется с мочой в неизмененном виде. Его
t1/2 составляет менее 2ч. Мочегонный эффект продолжается более 10ч.
Возможно развитие гиперкалиемии, особенно если препарат принимают
как дополнение к препаратам калия, применявшимся ранее вместе с
тиазидовыми диуретиками. Может на рушаться функция желудочно-
кишечного тракта. Терапевтическая доза для приема внутрь составляет
50–300мг.
Основные побочные эффекты диуретиков
Дефицит калия. Мочегонные средства, действующие в точках 1, 2
и 3 приложения действия, проксимальнее участка дистальных
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
