анионы и катионы: + —
MA * HCl (( MA.H + Cl
соль местного катион анион
анестетика
В организме происходит реакция между солью анестетика и
щелочным буфером ткани.
+
MA.H + Cl + Na + HCO3 ( MA( + NaCl + H2CO3
анестетик щелочной буфер
микрокристаллы свободного
ткани
основания анестетика
Свободное основание местного анестетика легко проникает
через клеточные мембраны (в виду его липофильности). Благодаря
этому анестетик быстро достигает мембраны нервных стволов, где и
оказывает специфическое действие.
Таким образом, в тканях организма постоянно присутствуют две
формы анестетика: катион (заряженная форма) и свободное
основание (незаряженная форма) анестетика. Обе формы анестетика
принимают участие в обезболивающем эффекте. При этом
незаряженное основание способствует более быстрому проникновению
анестетика к мембране нервных стволов, а катион оказывает
специфическое действие на функцию ионных каналов мембраны.
В кислой среде не происходит высвобождения свободного
основания, поэтому обезболивающее действие анестетиков не
проявляется в воспаленных тканях, в которых РН = 5-6.
Механизм действия
Действие местных анестетиков осуществляется на мембране
нервных образований (чувствительное нервное окончание, нервный
ствол, нервная клетка).
Согласно мембранной теории сущность проведения возбуждения
по нерву состоит в последовательном изменении проницаемости
мембраны для пассивного транспорта ионов натрия и калия.
Анестетики затрудняют пассивный транспорт указанных ионов через
мембрану, препятствуя генерации потенциала действия. Это связано
с тем, что катион анестетика способен
блокировать каналы мембраны, через которые осуществляется
перемещение ионов натрия и калия. Конформационные изменения этих
каналов регулируются ионами кальция, которые взаимодействуют со
структурными единицами мембраны. Катион анестетика вступает с
ними в связь т. к. имеет к ним большее сродство, чем ионы
кальция; т. е. анестетик проявляет односторонний антагонизм с
ионами кальция (см. рис 1, 2, 3).
Таким образом, механизм действия местных анестетиков
заключается в том, что они блокируют пассивный транспорт ионов
натрия и калия через мембрану, препятствуя возникновению и
проведению нервного импульса. В этом и состоит сущность
первичной фармакологической реакции местных анестетиков.
Указанные эффекты приводят к утрате чувствительности в
области нанесения (на слизистые) или введения (в ткани) раствора
анестетика. Проводимость нервного волокна блокируется лишь в
участке воздействия анестетика. Проксимальнее и дистальнее этого
участка проводимость нервного волокна полностью сохраняется.
Все местноанестезирующие вещества обладают сосудорасширяющим
действием (за исключением кокаина). Поэтому для снижения
скорости всасывания анестетика с места введения и ослабления
резорбтивного действия, его вводят вместе с сосудосуживающими
средствами (адреналин, мезатон и др.). Такая комбинация
позволяет не только значительно усилить местнообезболивающий
эффект. но и ослабить побочные реакции, а также значительно
снизить токсичность анестезирующих средств.
Рис.1 Мембрана в покое.
Na+ Ca++
канал
липо-протеидный комплекс
K+
Рис. 2 Мембрана во время генерации потенциала
действия.
Ca++
Na+ канал
Рис. 3 Взаимодействие местного анестетика с
мембраной.
Na+ MA.H+
С точки зрения практического применения местные анестетики
делят на следующие группы:
1.Средства применяемые преимущественно для поверхностной
анестезии (кокаин, дикаин, анестезин)
2. Средства, применяемые преимущественно для
инфильтрационной анестезии (новокаин, тримекаин)
3. Средства, применяемые преимущественно для
спинномозговой анестезии (совкаин)
4. Средства, применяемые для всех видов анестезии
(ксикаин).
Ограничения применения препаратов только для поверхностной
анестезии объясняется тем, что они либо довольно токсичны
(кокаин, дикаин), либо плохо растворимы в воде (анестезин).
Сравнительная характеристика препаратов.
(таблица 1)
|Препара-т|Активность при |Активность при |Токсичность |
|ы |терминальной |инфильтрационной |(новокаин взят за|
| |анестезии |анестезии |1) |
| |(кокаин взят за 1) |(новокаин взят за 1) | |
|Новокаин |0 |1 |1 |
|Кокаин |1 |3.5 |5 |
|Ксикаин |0.5 |4 |2 |
|Тримекаи |0.4 |3 |1.2 |
|Дикаин |10 |15 |20 |
|Совкаин |50 |20 |30 |
Как видно из таблицы по активности и по токсичности местные
анестетики можно расположить в следующий ряд:
— наиболее активен и токсичен СОВКАИН
затем по убыванию идут:
— дикаин
— кокаин
— ксикаин
— тримекаин
— новокаин
— самый малоактивный и малотоксичный анестезин
Индивидуальная характеристика препаратов.
1. КОКАИН.
Это единственный анестетик. вызывающий сужение сосудов. При
резорбтивном действии вызывает эйфорию, возбуждает ЦНС. При
частом применении кокаина возникает опасность развития
психической зависимости (наркомания).
2. АНЕСТЕЗИН
Этот препарат не растворим. В связи с этим он не пригоден для
обезболивания в хирургической практике. Анестезин используют для
терминальной анестезии слизистой оболочки полости рта, назначают
также внутрь для воздействия на слизистую оболочку желудка,
используют и для введения в прямую кишку.
3. НОВОКАИН
Под влиянием эстераз тканей он распадается на
диэтиламиноэтанол и парааминобензойную кислоту (ПАБК). Последняя
является необходимым компонентом для развития некоторых видов
микроорганизмов. ПАБК является конкурентным антагонистом
сульфаниламидных препаратов. В связи с этим не следует применять
новокаин совместно с сульфаниламидными препаратами, т. к.
анестетик будет ослаблять их действие.
Новокаин широко используется для различного рода блокад
(паранефральная, шейная, ваго-симпатическая, пресакральная и
др.).
Резорбтивное действие местных анестетиков.
Резорбтивное действие местноанестезирующих средств
разнообразно. При внутривенном их введении наблюдается
анальгезирующий эффект, сонливость и общая заторможенность.
Анестетикам свойственны противовоспалительное,
противоаритмическое и гипотензивное действие. Они обладают также
адрено- и холинолитическими, антигистаминными и др. свойствами.
В медицинской практике для резорбтивного действия используют
новокаин, ксикаин и тримекаин. Их вводят внутривенно,
внутриартериально, внутримышечно и подкожно при лечении ряда
заболеваний: стенокардия, аритмия, гипертония, при
нейродермитах, зкземе, эндартериитах и т. п.
Побочные реакции.
При применении местных анестетиков чаще всего встречаются
следующие побочные реакции:
1. Коллапс (падение артериального давления).
Страницы: 1, 2, 3, 4
