проявляющимся в климактерическом периоде (Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,
1998).
Функция гипоталамо-гипофизарной системы изменяется вторично, в ответ
на недостаток эстрогенов повышается секреция гонадолиберинов гипоталамусом
и гонадотропных гормонов гипофизом. В процессе возрастной биологической
трансформации в яичниках происходят сложные функциональные и биохимические
изменения, ведущие к истощению фолликулярного аппарата и резистентности его
к гонадоторпным стимулам, по мере чего происходит постепенное снижение
синтеза эстрогенов и прогестерона, кроме этого снижается продукция
ингибина, являющегося блокатором синтеза фолликолостимулирующего гормона
(ФСГ) аденогипофизом. Все эти изменения в конечном итоге приводят к
компенсаторному повышению уровня секреции ФСГ и лютеинизурующего гормона
(ЛГ) аденогипофизом (Сметник В.П. и др., 1988).
Доказано значительное повышение уровня ФСГ и ЛГ гормонов в
постменопаузе. ФСГ повышается в 10 – 15 раз, по сравнению с фолликулиновой
фазой у молодых женщин, ЛГ в 3 – 4,5 раза. Уровень обоих гормонов затем
постепенно снижается, при этом снижение положительно коррелирует со
снижением массы тела (Вихляева Е.М., 1997; Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,
1998; Wide L. et al., 1973; Chakravarti S. et al., 1976; Kwekkeboom D.J. et
al., 1990). Корреляция между уровнем ФСГ и ЛГ и развитием климактерического
синдрома отсутствует, но существует определённая взаимосвязь между индексом
ФСГ/ЛГ и течением климактерического периода (Крымская М.Л., 1989; Сметник
В.П. и др., 1988).
Механизм развития резистентности яичников изучен недостаточно. По-
видимому, важную роль играет значительное уменьшение содержание эстрогенных
рецепторов, снижение их чувствительности, связанное с нарушением структуры
и функции плазматических мембран клеток яичников (Виленьчик М.М., 1987;
Сметник В.П. и др., 1988). Utian считает, что изменения, происходящие в
яичниках в климактерическом периоде подобны истинной эндокронопотаии (Utian
W., 1987).
С другой стороны некоторые авторы, такие как Дильман В.М. (1968,
1983,1986), Баранов В.Г. (1961,1983) считают, что первичные возрастные
изменения возникают на уровне гипоталамуса, а уже затем развиваются в
гипофизе и яичниках. В первую очередь они связаны с повышением порога
чувствительности гипоталамуса в процессе онтогенетического развития. По
мнению Дильмана В.М. именно повышение порога чувствительности гипоталамуса
к включению репродуктивной функции в детском возрасте и выключении её в
старости. Так постепенное и постоянное повышение порога чувствительности
гипоталамуса приводит через механизмы обратной связи к тому, что необходимо
постоянное компенсаторное повышение секреции эстрогенных гормонов, что в
свою очередь ведёт к нарушению в каком-то определённом возрасте работы
гипатоламо-гипофизарно-яичниковой системы, тогда когда уровень эстрогенов
оказывается ниже критического уровня порога чувствительности гипоталамуса.
То есть, повышение порога в тоническом центре обеспечивает возрастное
включение репродуктивной функции, и, не прекращаясь в последующем, приводит
вследствие ослабления механизмов обратной связи к возрастному повышению
секреции гонадотропинов. Повышение концентрации гонадотропинов приводит к
избыточной стимуляции яичников, что ведёт с одной стороны к повышению
продукции яичниками эстрогенов, а с другой к повреждению ткани яичников.
Так возрастное повышение концентрации в крови ФСГ вызывает повреждение
гранулёзной ткани, а повышение ЛГ – гиперплазию интерстициальной ткани
яичников. Всё это приводит к изменению пути синтеза половых гормонов, так
как интерстициальной тканью яичников секретируются предшественники
эстрогенов, а в гранулёзной ткани происходят процессы, обеспечивающие
трансформацию андрогенов в эстрогены. Поэтому Дильманом (1968) было
высказано предположение, что в репродуктивном периоде по мере увеличения
возраста яичники начинают продуцировать вместо 17-(-эстрадиола другие
эстрогеноподобные стероиды, обозначаемые как «неклассические
фенолстероиды», в менопаузу яичники вырабатывают в основном только
неклассические фенолстероиды.
Эти «неклассические фенолстериоды» обладают как общими, так и
отличными свойствами от классических эстрогенов:
1) Они, в основном, обладают слабым эстрогенным действием.
2) Они обладают более слабым ингибирующим действием на гипоталамо-
гипофизарную систему. Но всё же более выраженным, чем эстрогенный
эффект, так если соотношение эстрогенного эффекта эстрадиола и
эстриола равняется примерно 1:100, то соотношение их центрального
ингибиторного эффекта составляет 1:25.
3) Неклассические фенолстероиды являются антиметаболитами классических
эстрогенов, то есть они препятствуют действию эстрогенов на уровне
эффекторных органов.
4) Неклассические фенолстероиды имеют свойства несвойственные
классическим эстрогенам.
Продолжающееся в процессе старения повышение гипоталамического порога
в циклическом центре на каком-то этапе приводит к нарушению
функционированию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, и тем самым
выключает репродуктивную функцию.
Таким образом, возраст наступления климакса определяется с одной
стороны, скоростью с которой по мере старения происходит повышение
гипоталамического порога в циклическом центре, а с другой – величиной
компенсаторной реакции яичников, то есть пределом их способности к
повышению продукции половых гормонов под влиянием повышения содержания в
крови гонадотропинов (Дильман В.М., 1968, 1983, 1986; Dilman V.M., 1981).
Свою правоту автор доказывает тем, что пересадка яичников от старых
крыс к молодым и наоборот приводила к тому, что яичники старых крыс
восстанавливали циклическую деятельность, а в яичниках молодых крыс в
организме старых развивались изменения свойственные угасанию репродуктивной
функции. Также имеются наблюдения, что некоторые препараты, изменяющие
чувствительность гипоталамуса, например – эпиталамин (препарат эпифиза) или
леводопа (предшественник катехоламинов) восстанавливали циклическую
деятельность яичников у старых лабораторных животных. Кроме этого
двухсторонняя оофороэктомия у менопаузальных женщин приводит к ещё большему
уменьшению уровня эстрогенов (Дильман В.М., 1968, 1983, 1986).
В противовес этому сторонники первичных изменений яичников приводят в
пример то, что чувствительность аденогипофиза в климактерическом периоде
сохраняется, или даже повышается. Так при назначении небольших доз
этинилэстрадиола отмечается снижение уровня гонадотропинов (Сметник В.П.,
1988; Greenblatt R., Heithecker R., 1986). Чувствительность гипофиза
сохраняется и к действию гонадолиберина (Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,
1998). Но эти данные одновременно указывают на то, что в климактерическом
периоде происходят изменения гипоталамуса.
Таким образом, несмотря на различные взгляды на механизм развития
климакса, можно сделать вывод о том, что независимо от причин в
климактерическом периоде происходит угасание деятельности яичников и
изменение функциональной активности гипоталамуса. Вероятно, изменения
происходят одновременно, как на центральном уровне – гипоталамическом, так
и, на уровне периферических эндокринных желёз – яичников под действием
общих причин, например возрастным изменением плазматических мембран.
Следует отметить, что при физиологическом течении климактерического
периода, характеризующегося синхронно возникающими изменениями
стероидогенной функции яичников и гонадотропной функции гипоталамо-
гипофизарной системы, которые не вызывают нарушения функционального
состояния в организме женщины, вероятно развиваются определённые реакции в
нейроэндокринной системе, способствующие установлению гомеостаза на
качественно ином уровне (Сметник В.П. и др., 1988).
3. Механизм развития климактерического синдрома
3.1.Изменение ЦНС и её вегетативных отделов при климактерическом синдроме
Современная концепция климактерического синдрома придаёт большое
значение возрастному характеру изменения гипоталамических структур
центральной нервной системы. Показателями возрастных функциональных
изменений в состоянии вегетативных нервных центров наряду с вазомоторными
симпатокотоническими проявлениями, служат и другие признаки – повышение
уровня гонадотропных гормонов, повышение артериального давления, веса и
гиперхолестеринемия.
При изучении функционального состояния при КС с помощью клинико-
физиологических исследований выявлены выраженные – лабильность сосудистых
реакций, снижение общего коркового тонуса, ослабление торможения и
инертность нервных процессов; а также нарушение взаимоотношения между корой
больших полушарий и нижележащими нервными образованьями (Замановский Ю.Ф.,
1975). При не осложненном течении климакса изменения высшей нервной
деятельности выражены в меньшей степени. По данным Вихляевой Е.М. (1998),
эти нарушения проявляются в 45 – 55 лет и характеризуются, в основном,
недостаточностью внутреннего торможения и некоторым ослаблением нервных
процессов. Лабильность гипоталамического отдела центральной нервной системы
(ЦНС) сочетается у больных климактерическим синдромом с заметным снижением
устойчивости к различным эндо- и экзогенным воздействиям.
При изучении характера электрической активности мозга у больных с КС
Ткаченко Н.М. (1988) выявила отсутствие возрастных особенностей
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
