. Естественный, но стимулированный синтез эндогеннного интерферона не
вызывает гиперинтерферонэмии, которая нередко возникает при
использовании рекомбинантных ИФН, что в свою очередь приводит к
побочным эффектам.
. Однократное введение индукторов интерферонов обеспечивает длительную
циркуляцию интерферонов на терапевтическом уровне. Для достижения
такого уровня экзогенных интерферонов требуется многократное введение
высоких доз рекомбинантных ИФН.
. Рекомбинантные ИФН, принимая участие в иммунных реакциях организма,
стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и вызывают
экспрессию молекул HLA в тех популяциях клеток, которые обычно не
экспрессируют эти антигены. Это может быть причиной усугубления
аутоиммунного ответа организма человека.
. Некоторые индукторы интерферона (амиксин) обладают уникальной
способностью запускать синтез интерферона в определенных популяциях
клеток, что предпочтительнее, чем поликлональная стимуляция
иммуноцитов рекомбинантными ИФН.
. Широко применяемые рекомбинантные ИФН являются препаратами ?-
интерферона, что существенно ограничивает их противовирусные свойства,
так как для эффективной противовирусной защиты необходимо наличие всех
трех классов интерферонов, синтез которых вызывается индукторами
интерфероногенеза.
В настоящий момент проходят период клинических испытаний и уже применяются
в практическом здравоохранении более десяти индукторов интерферона
природного и синтетического происхождения. Часть из них используются для
профилактики и лечения вирусных гепатитов.
Амиксин — известный отечественный препарат, является первым пероральным
индуктором эндогенных интерферонов ?, ?, ?. Он наиболее полно сочетает в
себе все преимущества индукторов интерферона. Являясь поликлональным
стимулятором, амиксин вызывает синтез интерферонов первого и второго типа в
Т-лимфоцитах, энтероцитах кишечника, гепатоцитах, проникает через
гематоэнцефалический барьер и индуцирует интерферон в клетках мозга. У него
отсутствуют мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный и
другие токсические эффекты. Препарат не обладает антигенностью. Важной
особенностью амиксина является вызываемая им длительная циркуляция в
организме терапевтической концентрации интерферонов (50 — 100 ЕД/мл в
сыворотке крови).
Препарат выпускается в таблетках по 0,125 г, по 6 или 10 таблеток в
упаковке.
Сочетание в одном препарате этиотропных, иммуномодулирующих и
патогенетических свойств, а также его полная совместимость с антибиотиками
и другими средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных
инфекций позволяют применять амиксин для лечения таких заболеваний, как
острые и хронические вирусные гепатиты, грипп, другие ОРВИ, герпес,
рассеянный склероз, клещевой энцефалит, СПИД и др.
Исследования, проводившиеся в клинике инфекционных болезней РМАПО (Москва)
и в клинике детских болезней ВМА по изучению эффективности амиксина при
вирусных гепатитах, показали, что при остром течении вирусных гепатитов
амиксин сокращает «вирусную нагрузку», способствует элиминации вирусов в
первые 2 — 3 недели лечения, ускоряет процессы нормализации клинико-
биохимических показателей. При лечении хронических гепатитов, особенно
вызываемых HCV, или микст-инфекции, в случае удовлетворительного ближайшего
эффекта требуется дальнейшее курсовое применение амиксина в течение года
[13].
Лечение амиксином острых и хронических форм вирусных гепатитов В, С, В + С
проводится на фоне общепринятой базисной терапии под контролем маркеров
вирусной инфекции в крови: HBeAg и ДНК HBV при HBV-инфекции, РНК HCV при
HCV-инфекции, а также HBsAg и показателей уровня билирубина, АлТ, АсТ,
щелочной фосфатазы.
Для лечения острой формы вирусных гепатитов В, С, В + С амиксин назначается
одним курсом по схеме: в первый день — 2 таблетки по 0,125, затем через
каждые 48 ч по 0,125 (10 — 12 таблеток на курс).
Для лечения хронических вирусных гепатитов В, С, В + С назначается от 4 до
6 курсов по 10 — 12 таблеток (общее количество — от 40 — 48 до 60 — 72
таблеток).
Неовир — низкомолекулярный синтетический супериндуктор ИФН. Представляет
собой производное карбоксиметилакридона с молекулярной массой менее 300.
Неовир активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в
субпопуляциях Т-лимфоцитов с активацией эффекторных звеньев Т-клеточного
иммунитета и макрофагов. Неовир усиливает активность естественных киллеров,
стимулирует продукцию интерлейкина-2 (ИЛ-2), нормализует продукцию фактора
некроза опухоли, обеспечивая антитуморогенный эффект. Он также оказывает
выраженный стимулирующий эффект на активность полиморфно-ядерных
лейкоцитов.
Неовир применяется при остром гепатите А, хронических гепатитах В и С,
герпесвирусных инфекциях, а также для лечения и профилактики респираторных
инфекций, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, РС-вирусом,
аденовирусами, вирусом гриппа.
Неовир выпускается в инъекционной форме в виде стерильного 12,5%-ного
раствора в 2 мл физиологически совместимого буфера. Проводится системное
(в/в, в/м) введение препарата.
У 3 — 4% больных на фоне лечения неовиром наблюдается подъем температуры до
субфебрильных цифр, сопровождающийся артралгиями. В этих случаях
рекомендуется комбинированная терапия неовиром и НПВС [13].
Циклоферон — метилглюкаминовая соль карбоксиметилакридона, является
синтетическим аналогом природного алкалоида Citrus Grandis. Он обладает
пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и
иммуномодулирующим действием. Циклоферон способен вызывать образование ?-,
?- и ?-интерферонов в организме. Стимулированная индукция интерферона
достигает 60 — 80 ЕД/мл в сыворотке крови. Эндогенный интерферон
продуцируют иммунокомпетентные клетки — лейкоциты, макрофаги, фибробласты и
эпителиальные клетки человека. Для циклоферона характерна низкая
токсичность, отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического,
канцерогенного эффекта, мягкое пролонгированное иммуномодулирующее
действие, препарат хорошо сочетается с традиционными средствами терапии.
Выпускается циклоферон в виде 12,5%-ного стерильного водного раствора в
ампулах по 2 мл, а также лиофилизированного порошка в ампулах или флаконах
по 0,25 г активного вещества. В упаковке содержится 5 ампул или флаконов.
Циклоферон эффективен в отношении вирусов гепатита А, В, С, D, Е, клещевого
энцефалита, герпеса, цитомегаловирусной инфекции, ВИЧ-инфекции и др. С
успехом применяется для лечения хламидиоза, в комплексной терапии
реактивного и ревматоидного артрита. Циклоферон вводится в/в или в/м 1 раз
в сутки в дозе 2 мл — 250 мг на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12-й день курса лечения.
В острый период заболевания в первый день дополнительно назначается одна
в/в или в/м инъекция 4 мл — 500 мг. Для закрепления эффекта возможно
повторение курса лечения. Схемы лечения гепатитов: гепатит А — курс лечения
23 дня (на курс 10 инъекций), острая фаза гепатита В — курс лечения 23 дня
(на курс 10 инъекций), хронические гепатиты В и С — лечение в течение 70
дней (3 курса по 10 инъекций по 4 мл — 500 мг в/в). Положительный эффект от
лечения наблюдается при гепатите А в 98% случаев, остром гепатите В — 75%,
хроническом гепатите В — в 60%, хроническом гепатите С — в 25% случаев.
Полудан (полиаденур) — синтетический индуктор интерферона, состоит из
двухнитевого комплекса полиадениловой и полиуридиновой кислот. Он обладает
иммуномодулирующим действием, индуцируя образование эндогенного ?- и ?-
интерферона. Показано применение полудана при гепатите В, герпетических
кератитах и кератоконъюнктивитах. При лечении хронического гепатита В
полудан вводится в/в по 150 мг дважды в неделю на 24 недели. Для повышения
эффекта от лечения сразу после окончания 6-месячного курса полуданом
больного переводят на терапию ИФН-?.
Полигуацил — индуктор интерферона, относящийся к синтетическим полимерам с
двуспиральной ДНК. Он стимулирует выработку эндогенного интерферона в
клетках крови, печени, затем повышение уровня интерферона наблюдается в
селезенке, легких, мышечной ткани, лимфоидных органах. Спектр активности
полигуацила охватывает острую фазу вирусных гепатитов, острые энцефалиты,
грипп, бешенство. Применение полигуацила системное: в/в, в/м, возможно
подкожное, интраназальное и аэрозольное применение препарата.
Кагоцел — препарат природных индукторов интерферонов, который относится к
низкомолекулярным полифенолам, производным госсиптола. Он вызывает
повышение уровня эндогенного интерферона в крови, печени, селезенке,
почках, лимфоидных органах. Кагоцел применяется при гепатитах, клещевом
энцефалите, бешенстве, гриппе, ОРВИ. Вводится в/м, п/о.
Рогасин — препарат природных индукторов интерферонов из той же группы, что
и кагоцел. Вызывает повышение уровня эндогенного интерферона в крови,
печени, селезенке, кишечнике. Доклиническими исследованиями было
установлено, что рогасин эффективен в лечении гепатитов А и В и
новообразований. Вводится он системно: в/в, в/м, п/к, п/о.
3. Иммуномодуляторы со способностью индукции эндогенных интерферонов.
• Цитокины-интерлейкины.
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) представляет собой гликопротеин, индуцирующий
пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Усиление с помощью ИЛ-2
продукции ИФН-? ведет к активации макрофагов.
Интерлейкин-12 (ИЛ-12) активирует ТНJ-лимфоциты и NK-клетки, а также
индуцирует выработку ИФН-? и ИЛ-2.
ИЛ-2 и ИЛ-12 назначаются в дозе 500 мкг п/к 2 — 5 раз в неделю на 4 — 6
месяцев. Неспецифическая стимуляция ими ингибирует репликацию ДНК НВV без
уничтожения инфицированных гепатоцитов. Биохимическая ремиссия достигается
в 20% случаев. Однако после окончания лечения уровень трансаминаз вновь
повышается и нормальные показатели сохраняются лишь у 8% больных.
Глицирризин оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект,
характеризующийся усилением Т-клеточной активности, стимуляцией и
Страницы: 1, 2, 3
