YIII:ФВ и связанного с ним антигена - YIII:РАг.

При болезни Виллебранда первого типа (классическая форма) резко нарушен

синтез этого фактора и связанного с ним антигена в эндотелие сосудистой

стенки, снижено содержание всех компонентов фактора YIII в плазме и

тромбоцитах.

Вместе с тем настоящее время выявлено большое число других разновидностей

болезни Виллебранда. Общей закономерностью является то, что функциональная

активность фактора Виллебранда зависит от полимерной структуры комплекса

фактора YIII. Наиболее высока эта активность при триплетном и квадратном

строении данного надмолекулярного комплекса. По мере же уменьшения или,

наоборот, чрезмерного увеличения размеров комплекса активность фактора

Виллебранда снижается. При этом по разному нарушается взаимодействие

фактора Виллебранда с Тр. и ристомицином, а также взаимодействие Тр. с

сосудистой стенкой, что создает при всех вариантах этой патологии весьма

пеструю картину гемостатический и функциональных нарушений.

Имеются данные, что причиной этого нарушения часто является дефект в

углеводной части молекулы фактора Вилебранда, о чем говорит нередко

выявляемое у больных снижение содержания галактозы в комплексе фактора

YIII. Нарушение полимеризации может быть связано с посттрансляционным

дефектом вследствие дефицита полимеразы или глюкозил-трансферазы, с

нарушением аминокислотной последовательности в молекулах YIII: ФВ или

YIII:РАг.

Тип II болезни характеризуются нарушением гемостаза вследствие резкого

снижения образования и содержания в крови функционально наиболее активных

больших мультимеров фактора YIII:ФВ; приобретают малые комплексы этого

фактора с очень низкой гемостатической активностью. При этом различают два

варианта болезни Виллебранда II типа.

При подтипе IIА имеется парез образования больших мультимеров и небольшое

их содержание как в плазме, так и на поверхности и в гранулах Тр., в связи

с чем очень резко ослаблены все функциональные свойства комплекса фактора

YIII (лишь активность YIII:К не всегда снижена).

Подтип IIВ характеризуется резко сниженным содержанием крупных молекул

только в плазме, тогда как в Тр. и на их поверхности такие мультимеры

обнаруживаются в нормальном или даже повышенном количестве, в связи с чем

ристомицин-агрегация Тр. при этой форме болезни не снижена, а повышена. В

основе этой патологии лежит аномальность крупных мультимеров факторов

YIII:ФВ, в результате которой они определяют большое сродство к рецепторам

Тр. (гликопротеину Iв).

Существуют и малоизученные и редко встречающиеся болезни Виллебранда III и

IV типов.

Это разнообразие болезни Виллебранда определяется, с одной стороны,

сложностью надмолекулярной структуры комплекса YIII фактора и

изменьчивостью взаимодействия входящих в его состав разных активностей, а с

другой - участием субединиц фактора YIII во всех звеньях системы гемостаза

(сосудистом, тромбоцитарном и коагуляционном) и неоднородностью нарушений в

каждом из этих звеньев.

Тем не менее ключевыми в патогенезе этих заболеваний являются следующие

параметры:

1) нарушение синтеза компонентов фактора YIII или его высвобождения из

сосудистого эндотелия,

2) нарушение мультимерной структуры фактора Виллебранда,

3) нарушение взаимодействия фактора Виллебранда с Тр. и распределение его

между плазмой и Тр.

4) сцепленность нарушений разных гемостатических функций, тогда как при

гемофилии А нарушается лишь изолированно коагуляционная функция фактора

YIII,

5) нередкое сочетание с патологией микрососудов и другими дисмезенхимами,

6) аутосомное наследование болезни. В генетическом отношении болезнь

Виллебранда также не

однородна. Наряду с наиболее частым аутосомно-доминантным наследованием

описывают и аутосомно-рецессивные формы, протекающие у гетерозигот скрыто

или бессимптомно, а у гомозигот - очень тяжело.

ГЕМОФИЛИЯ В Гемофилия В - наследственный геморрагический диатез,

обусловленный дефицитом активности фактора IX (плазменного компонента

тромбопластина). Как и гемофилия А, болезнь наследуется по рецессивному,

сцепленному с Х-хромосомному типу, но структурный ген фактора IX расположен

в другом конце этой хромосомы и никак с геном фaктора IX не связан.

Мутирует этот ген в 7-10 раз реже, чем ген фактора YIII.

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ДИАТЕЗЫ Среди приобретенных коагулопатий

преобладают вторичные

формы, обусловленные комплексными нарушениями в свертывающей системе крови

и, как правило, более сложным патогенезом, чем наследственные

геморрагические диатезы. Изолированные формы дефицита отдельных факторов

свертывания встречаются лишь в случае специфической иммунной ингибиции

факторов свертывания встречаются при преобретенных коагулопатия редко.

Исключение составляют лишь случаи специфической иммунной ингибиции факторов

свертывания антителами, а также избирательной их сорбции патологическими

гликопротеинами (например, сорбция фактора амилоидом).

Приведем перечень основных клинических ситуаций, при которых наблюдается

большинство встречающихся в клинике преобретенных коагулопатий. 1. В ПЕРИОД

НОВОРОЖДЕННОСТИ: а) дефицит витамин К-зависимых

факторов, б) ДВС-синдром, в) иммунные тромбоцитопении, г) наследственные

нарушение гемостаза, д) иммунные ингибиторы факторов свертывания (пассаж от

матери).

2. ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (включая вирусы) и все виды сепсиса: а) ДВС-

синдром, б) специфический васкулит, в) вторичная иммунная тромбоцитопения.

3. ВСЕ ВИДЫ ШОКА, ТЯЖЕЛЫЕ ТРАВМЫ, ТЕРМИНАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ - ДВС-СИНДРОМ.

4. ОБТУРАЦИОННАЯ ЖЕЛТУХА: а) дефицит витамин К-зависимых факторов, б)

нарушение синтеза других факторов, в) ДВС-синдром.

5. ТЯЖЕЛЫЕ ЭНТЕРОПАТИИ (особенно у детей до 3 лет): дефицит витамин К-

зависимых факторов, ДВС-синдром.

6. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ. 7. ОСТРЫЙ ВНУТРИСОСУДИСТЫЙ ГЕМОЛИЗ. 8. ХИМИЧЕСКИЕ

ОЖОГИ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА. 9. ОСТРАЯ ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. 10. БОЛЕЗНЬ

ПОЧЕК. 11. СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ. 12. ГЕМОБЛАСТОЗЫ. 13. КОЛЛАГЕНОЗЫ. 14.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ. и т.д.

Несмотря на множество заболеваний, приводящих к развитию преобретенных

коагулопатий, можно выделить следующие основные патогенетические варианты:

1. ДВС-синдром. 2. Комплексный дефицит К-витаминзависимых факторов

(XII,X,II и IX): - без воздействия антикоагулянтов,

- под влиянием антикоагулянтов непрямого действия.

3. Ингибирование отдельных факторов свертывания специфическими

антикоагулянтами.

4. Нарушения при парапротеинемиях и дисглобулинемиях. 5. Изолированная

гипергипаринемия и влияние других ан

тикоагулянтов прямого действия. 6. При искуственной активации фибринолиза и

дефибрина

ционной. 7. Изолированный преобретенный дефицит отдельных факто

ров свертывания.

МИКРОТРОМБОВАСКУЛИТЫ Различают следующие формы микроваскулитов: 1.

Специфические инфекционные. 2. Неспецифические септические. 3. Вторичные

(симптоматические) при системных иммунных

заболеваниях. 4. Вторичные лекарственные формы. 5. Автономные формы,

протекающие как самостоятельные

заболевания, но в генезе которых существенную роль играют инфекции и

иммунные нарушения.

Остановимся на основных автономных формах микротромбоваскулитов.

ТРОМБОТИЧЕСКАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНЕТИЧЕСКАЯ ПУРПУРА (БОЛЕЗНЬ МОШКОВИЦ).

Тромботическая тромбоцитопенетическая пурпура - одна из форм множественного

тромбообразования, характеризующаяся интенсивной агрегацией Тр. и

диссеминированной закупоркой мелких артерий и артериол пластинчатыми

тромбами, вторичным неиммунным гемолизом, тромбоцитопенией потребления,

ишемическим поражением мозга, почек, печени, сердца, и других органов.

ЭТИОЛОГИЯ неизвестна. Гипотезы о вирусах, иммунной и ферментопатической

природе болезни пока полностью не подтверждены. Острое фибрильное начало

болезни и ее скоротечность заставляет думать об инфекционной природе

болезни с преимущественным поражением эндотелия и срывом сосудист-

гуморальной стабилизации Тр.

ПАТОГЕНЕЗ. Центральное место в патогенезе тромботической

тромбоцитопенетической пурпуры занимают белковые сдвиги, вызывающие

массивное пластинчатое тромбообразование. В последующим эти тромбы

трансформируются в гиалиновые тромбы, состоящие в основном из компонентов

цитоплазмы Тр. и компонентов их гранул, а также бетаI-C-глобулина. Эти

белковые депозиты обнаруживаются как в просвете сосудов, так и

субэндотелиально. При этом отсутствует сколько-нибудь выраженная

воспалительная воспалительная реакция в зоне тромбирования. Имеются также

данные о том, что плазма больных ТТП ингибирует простагландиновую

активность и что в ней отсутствует активность, стимулирующая освобождение

простациклина из эндотелия в кровь.

Внутрисосудистое свертывание крови, по данным всех исследований, не

участвует в запуске болезни и у большинства больных ТТП слабо выражена; там

где это свертывание обнаруживается, оно является гепарином и другими

способами не прерывает тромботического процесса, прогрессирования болезни и

не предупреждает летальный исход.

Гемолиз при ТТП обусловлен мацирацией эритроцитов в сосудистом русле в

местах тромбообразования.

Патогенез остальных проявлений ТТП связан с ишемизацией органов вследствие

множественного тромбообразования в них сосудов.

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ВАСКУЛИТ Геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха)

-

одно из самых известных врачам и широко распространенных геморрагических

заболеваний, относящихся к гиперсенситивным васкулитом, в основе которого

лежит асептического воспаления и дезорганизация стенок микрососудов,

Страницы: 1, 2, 3, 4