крайнюю степень ее трудно отграничить от опухоли.

Исходя из того, что одни предраковые состояния обязательно переходят в рак,

а другие –

не переходят, их делят на облигатный и факультативный предрак.

Облигатный предрак, т.е. предрак, обязательно завершающийся развитием рака,

чаше связан с наследственным предрасположением. Это врожденный полипоз

толстой кишки, пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз (болезнь

Реклингхаузсна), нейробластома сетчатки и др. К факультативному прсдраку

относят гиперпластически-диспластические процессы, а также некоторые

дисэмбриоплазии.

Так называемый латентный период рака, т.е. период существования предрака до

развития рака для опухолей разной локализации различен и исчисляется иногда

многими годами (до 30-40 лет). Понятие «латентный период рака» приложимо

лишь к облигатному прсдраку.

Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль,

изучено недостаточно. На основании экспериментальных данных можно

предположить следующую схему развития опухоли:

1) нарушение регенераторного процесса;

2) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией;

3) возникающая стадийно малигнизация пролиферирующих клеток;

4) возникновение опухолевого зачатка;

5) прогрессия опухоли.

ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

Гистогенез опухоли — определение ее тканевого происхождения.

Выяснение гистогенеза опухоли имеет большое практическое значение не только

для правильной морфологической диагностики опухоли, но и для выбора и

назначения обоснованного лечения. Известно, что опухоли разного тканевого

происхождения проявляют неодинаковую чувствительность к лучевой терапии и

химическим препаратам. Гистогенез опухоли и гистологическая структура

опухоли — понятия неоднозначные. По гистологической структуре опухоль может

приближаться к той или иной ткани, хотя гистогенетически с этой тканью не

связана. Это объясняется возможностью крайней изменчивости структуры клетки

в онкогенезе, отражающей морфологическую катаплазию.

Гистогенез опухоли устанавливается с помощью морфологического изучения

строения и сравнения клеток опухоли с различными этапами онтогенетического

развития клеток органа или ткани, в которых развилась данная опухоль.

В опухолях, построенных из дифференцированных клеток, гистогенез

устанавливается сравнительно легко, так как сохраняется большое сходство

опухолевых клеток с клетками ткани или органа, из которого опухоль

возникает. В опухолях из недифференцированных клеток, потерявших сходство с

клетками исходной ткани и органа, установить гистогенез очень трудно, а

иногда невозможно. Поэтому существуют еще опухоли неустановленного

гистогенеза, хотя число таких опухолей уменьшается благодаря использованию

новых методов исследования: электронно-микроскопического,

иммуногистохимического, гисто- и цитоферментохимического и, особенно,

эксплантации тканей и тканевых структур. Было показано, что клетки

организма при опухолевом превращении не утрачивают сложившихся в фило- и

онтогенезе специфических свойств.

Обычно опухоль возникает в тех участках тканей и органов, где в ходе

регенерации наиболее интенсивно идет размножение клеток — в так называемых

пролиферативных центрах роста. Здесь встречаются менее дифференцированные

клетки (клетки-предшественники) и чаще появляются условия для развития

клеточной дисплазии с последующей трансформацией в опухоль. Такие центры

наблюдаются в периваскулярной ткани, в базальной зоне многослойного

плоского эпителия, в криптах слизистых оболочек. Источником возникновения

опухоли могут быть участки метаплазии эпителия; появляющиеся при этом

недифференцированные клетки подвергаются катаплазии. Иногда опухоль

возникает из отщепившихся в эмбриогенезе тканевых зачатков, тканевых

дистопий.

В зависимости от происхождения из дериватов различных зародышевых листков

опухоли разделяются на эндо-, экто- и мезодермальные. Опухоли, состоящие из

дериватов двух или трех зародышевых листков, называются смешанными и

относятся к группе тератом и тератобластом. При возникновении опухолей

сохраняется закон специфической производительности тканей, т.е.

эпителиальная опухоль развивается только из эпителия, мышечная — из гладких

или поперечнополосатых мышц, нервная — из различных клеток нервной системы,

костная — из костной ткани и т. д.

ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ

В 1969 г. Фулдс на основании данных экспериментальной онкологии создал

теорию прогрессии опухолей. По этой теории опухоль рассматривается как

образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные стадии,

под которыми подразумеваются наследуемые изменения необратимого характера

одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков. Приобретение

опухолевых свойств происходит стадийно, в результате смены одной популяции

клеток другой популяцией путем отбора клеточных клонов или мутации

опухолевых клеток. Так создается основа для все большей автономности клеток

и их максимальной приспособленности к среде.

По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства,

характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать,

появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации

признаков (независимая прогрессия различных признаков опухоли). Опухоли

одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же

путем: одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу (прямой

путь), другие — пройдя ряд промежуточных стадий (непрямой путь)— в ходе

прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом

развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным.

По теории прогрессии опухолей доброкачественные опухоли представляют собой

одну из фаз прогрессии, не всегда реализующихся в виде злокачественной

опухоли. Поэтому доброкачественные опухоли разделяют на опухоли с высоким и

минимальным риском малигнизации. Независимость прогрессии различных

признаков опухоли позволяет объяснить непредсказуемость поведения опухоли,

например, наличие метастазов при гистологически доброкачественной опухоли и

их отсутствие при гистологически явно злокачественной опухоли с инвазивным

ростом. Из этого следует, что в ряде случаев при определенных опухолях

может появиться относительная самостоятельность таких признаков опухоли,

как клеточный атипизм, инвазивный рост и способность к метастазированию. Но

это не является правилом для большинства злокачественных опухолей.

ИММУННАЯ РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА НА АНТИГЕНЫ ОПУХОЛИ

На антигены опухолевых клеток (опухолевые антигены) возникают обе формы

иммунного ответа: гуморального с появлением антител и клеточного с

накоплением Т-лимфоцитов-киллсров. сенсибилизированных против опухолевых

клеток. Противоопухолевые антитела не только защищают организм от опухоли,

но и могут содействовать ее прогрессированию, обладая эффектом усиления. С

помощью макрофагов Т-киллеры разрушают опухолевые клетки. Таким образом,

противоопухолевая иммунная защита подобна трансплантационному иммунитету.

Морфологически проявления иммунной реакции на антигены опухоли выражаются в

накоплении в строме опухоли и особенно по периферии ее иммунокомпетентных

клеток: Т– и В-лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов.

Клинико-морфологические наблюдения показывают, что в тех случаях, когда

строма опухоли богата иммунокомпетентными клетками, наблюдается

сравнительно медленное развитие опухоли. Опухоли же с полным отсутствием и

строме иммунокомпетентных клеток растут быстро и рано дают метастазы.

На ранних стадиях развития опухоли, еще до возникновения метастазов в

регионарных к опухоли лимфатических узлах, отмечаются признаки антигенной

стимуляции. Они проявляются в гиперплазии лимфатических фолликулов с

увеличением размеров их центров размножения, гиперплазии ретикулярных и

гистиоцитарных элементов по ходу синусов (так называемый синусный

гистиоцитоз), которые рассматриваются как выражение противоопухолевой

защиты и как благоприятный прогностический признак при отсутствии

метастазов опухоли.

Иммунный ответ при опухолях несостоятельный. Среди причин этой

несостоятельности выделяют следующие (Р. В. Петров):

1) усиливающее рост опухоли действие циркулирующих противоопухолевых

антител;

2) блокада специфических «противоопухолевых» рецепторов на поверхности

лимфацитво циркулирующими в крови опухолевыми антигенами. Не исключено

влияние иммунологической толерантности, иммунодепрессивного действия

самой опухоли, дисбаланса между скоростью иммунного ответа и ростом

опухоли, генетически детерминированной неотвечаемости на определенные

опухолевые антигены, недостаточности иммунного надзора со стороны

тимуса.

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ (КАУЗАЛЬНЫЙ ГЕНЕЗ)

Все многообразие взглядов на этиологию может быть сведено к четырем

основным теориям:

1) Вирусно-генетическая теория отводит решающую роль в развитии неоплазм

онкогенным вирусам. Сущность вирусно-генетической теории (Л. А.

Зидьбер) заключается н представлении об интеграции геномов вируса и

нормальной клетки. Онкогенные вирусы могут быть ДНК- и РНК-

содержащими (онкорнавирусы). Среди экзогенных вирусов (ДНК- и РНК-

содержащих имеют значение герпесоподобный вирус Эпштайна-Барр

(развитие лимфомы Беркитта), вирус герпеса (рак шейки матки). вирус

гепатита В (рак печени) и др. Наряду с экзогенными в настоящее время

обнаружены и эндогенные онкогеные вирусы, относящиеся к

Страницы: 1, 2, 3, 4