ВВЕДЕНИЕ.
Целью данного реферата является сравнение двух процессов - процесса
злокачественного перерождения ткани и процесса репаративной регенерации. На
первый взгляд в них нет ничего общего, хотя наверняка это не так.
Мой реферат будет состоять из трех частей - в первой и второй частях я
опишу сущность процессов репарации и онкогенеза, влияющие на эти процессы
факторы, некоторые основные понятия связанные с этими явлениями. В
последней, третьей части я попытаюсь сравнить некоторые явления и процессы,
имеющие место быть в том или другом случае.
Начать следует с основных понятий:
«РЕГЕНЕРАЦИЯ (позднелатинское regeneratio –
возрождение, восстановление) – обновление структур организма в процессе
жизнедеятельности и восстановление структур, утраченных в результате
патологических процессов. Различают физиологическую и репаративную
регенерацию.
Физиологическая регенерация – непрерывное обновление структур на клеточном
(смена клеток крови, эпидермиса, печени и д.р.) и внутриклеточном
(обновление клеточных органелл) уровнях, благодаря чему обеспечивается
функционирование органов и тканей.
Репаративная регенерация – процесс ликвидации структурных повреждений после
действия патогенных факторов. В ее основе лежат такие же механизмы, как и
при физиологической регенерации, она отличается лишь большей интенсивностью
проявлений. Репаративную регенерацию, в процессе которой восстанавливается
ткань, идентичная погибшей, называется полной, или реституцией. В ряде
случаев в результате репаративной регенерации в зоне повреждения образуется
не специфическая для данного органа ткань, а рубец – неполная регенерация
или субституция. При некоторых состояниях организма (гиповитаминозе,
истощении и д.р.) течение репаративной регенерации бывает затяжным,
качественно извращенным (сопровождается образованием длительно незаживающих
язв, формирование ложного сустава и д.р.), то есть наблюдается
патологическая регенерация.
Процесс регенерации происходит на всех уровнях – органном, тканевом,
клеточном, внутриклеточном. Осуществляется он путем деления клеток,
обновления внутриклеточных структур и их размножения.
ОНКОГЕНЕЗ представляет собой длительный и многостадийный процесс,
состоящий из совокупности событий, которые в экспериментальных моделях
разделяют на стадии инициации, промоции и прогрессии. Хотя концепция
многостадийности онкогенеза была разработана исходя из результатов опытов с
использованием лабораторных животных, считается, что у человека опухолевый
процесс развивается подобным образом. Согласно существующим представлениям,
неопластическое перерождение ткани может происходить в результате
генетических изменений в одной клетке , которая в результате митотического
деления дает начало клону клеток, имеющих трансформированный фенотип. Эти
клетки претерпевают множественные изменения, прежде чем стать опухолевыми,
и каждая из стадий онкогенеза характеризуется определенными
фенотипическими, генотипическими и биохимическими особенностями.
РАКОВОЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ.
ОНКОГЕНЫ, ПРОТООНКОГЕНЫ, АНТИОНКОГЕНЫ.
Во всех нормальных клетках есть гены, близкие по структуре к вирусным
онкогенам, они были названы протоонкогенами. Эти гены регулируют
нормальное поведение клетки – ее ответ на ростовые факторы, на гормоны,
нормальный темп и «расписание» делений. Протоонкогены находятся под
тщательным и жестким контролем других генов. Мутации протоонкогенов выводят
их из-под воздействия контролирующих генов, делают их автономными. Как
правило, воздействие различных канцерогенных факторов приводит к постоянной
активности протоонкогена. Так хромосомные транслокации ведут к тому, что
потоокоген попадает под контроль постоянно действующего в данной ткани
гена, и он работает непрерывно, не давая клетке выйти из цикла делений
(myc), или посылая непрерывные сигналы с мембраны в ядро(ras) , или приводя
к синтезу ростовых факторов, посылающих для той же клетки сигналы к делению
(аутокринная стимуляция). Канцерогенные вещества и облучение обладают
высокой мутагенной активностью, они вызывают изменения во многих генах, в
том числе и в протоонкогенах. Эти мутации могут вести либо к нарушению
регуляции протоонкогена, и тогда он выходит из-под контроля, либо к
изменению свойств белка, контролируемого этим геном. Мутировавшие онкогены
могут вызывать синтез онкобелка с измененными свойствами, и этот белок
вызывает уже те процессы, которые определяют характерное асоциальное
поведение клетки.
Итак, общим звеном в возникновении опухолей является онкоген,
внесенный в клетку вирусом, или возникший из протоонкогена, а результате
мутации, или выведенной из-под контроля сдерживающих генов хромосомной
транслокации. Но в последние годы найдено еще одно звено, по-видимому,
наиболее общее звЕно канцерогенеза – гены-супрессоры опухолей, подавляющие
активность онкогенов. Главный представитель антионкогенов - р53 ,
названный по продукту от р-protein, и 53 – тк вес 53000 дальтон.
Было показано, что накопление продуктов нормального гена р53
останавливает прохождение клеткой митотического цикла на границе G1 и S . в
результате поврежденная клетка не может удвоить поврежденную ДНК и передать
геном своим клеткам-потомкам при делении. У клетки есть спец ферменты,
ремонтирующие испорченную ДНК. Если через какое-то время повреждение
исправлено, то вызванный р53 блок деления снимается, и клетка может вновь
размножаться. Если повреждение ДНК не исправлено, тор53 включает программу
апоптоза.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК.
Самой характерной биологической особенностью опухолевых клеток
является их автономность – независимость темпа размножения и других
проявлений их жизнедеятельности от внешних воздействий (по отношению к
клеткам), изменяющих и регулирующих жизнь нормальных клеток. Неправильно
считать автономность абсолютной, понимать ее как полную независимость
опухоли - любое новообразование сохраняет ту или иную степень зависимости
от воздействующих на него факторов.
Также признаком многих, особенно злокачественных, опухолей я является
анаплазия ткани, возвращение ее к более примитивному типу.
Для морфологической анаплазии характерна утрата опухолевой тканью
особенностей, характерных для исходных дифференцированных тканей. Степень
анаплазии может нарастать в ходе развития опухолей.
Наряду с морфологической анаплазией можно говорить о функциональной
анаплазии – частичной или полной утрате опухолевой тканью способности
выполнять специфические функции, характерные для соответствующей нормальной
ткани: секреторные, сократительные и т.д..
Биохимическая анаплазия проявляется в исчезновении из опухолевых
клеток части, или всех специфических ферментов, характерных для исходных
клеток. Так , в клетках анаплазированных гепатом не выявляются многие
ферменты, специфические для нормальной печеночной клетки.
Наряду с исчезновением белков, характерных для ткани взрослого
животного, в некоторых типах опухолей возобновляется синтез белков,
специфичных для эмбриона. Наиболее ярким примером является возобновление
синтеза эмбрионального альфа-фетопротеина клетками гепатом человека и
животных.
Иммунологическая анаплазия проявляется в исчезновении из опухолевых
клеток ряда антигенов, типичных для нормальных клеток того же типа
(антигенное упрощение).
Инвазивный рост – способность опухолевой ткани врастать в окружающие
ткани и, разрушая, замещать их. Это – характерная черта злокачественности.
Метастазирование также принадлежит к числу наиболее характерных
отличительных особенностей злокачественных опухолей. Основными этапами
процесса можно считать отделение опухолевых клеток от основного узла и
попадание их в кровеносный или лимфатический сосуд, циркуляцию этих клеток
в крои, или лимфе, прилипание клеток к сосудистой стенке и образование
опухолевого эмбола, выход клеток из сосуда и пролиферацию их с образованием
метастатического узла.
ОНКОГЕНЕЗ.
Инициация онкогенеза — это процесс, в ходе которого химические,
физические и биологические агенты изменяют определенные элементы генома
клетки-мишени. Для того чтобы изменения, произошедшие во время инициации
онкогенеза, закрепились, необходимо, чтобы осуществилась репликация ДНК
клетки. Мутации определенных генов могут изменить свойства клеток.
Изменения генома в первую очередь затрагивают гены, ответственные за
основные жизненно важные функции клеток. Для возникновения рака
недостаточно единичной мутации, а необходимы изменения в нескольких (не
менее двух) генах, один из которых обеспечивает иммортализацию (бессмертие)
клеток, а другой — развитие злокачественного фенотипа.
Промоция онкогенеза — это стадия, которая характеризуется увеличением
популяции инициированных клеток и дальнейшими изменениями в их геноме под
влиянием промоторов канцерогенеза, причем последние могут быть как
генотоксическими канцерогенами, так и эндогенными факторами (например,
стимуляция гормонами). Так формируется и увеличивается популяция клеток с
геномными повреждениями, предшествующими их злокачественному перерождению.
При этом возрастает вероятность вторичной мутации в какой-нибудь из клеток
Страницы: 1, 2, 3, 4
