стадии деметилирования ланостерола, однако существенным является большее

сродство триазолов (например, интраконазола) к цитохрому Р-450 клеток гриба

и соответственно меньшая токсичность для клеток макроорганизма. При

воздействии высоких концентраций азолов имеет место и прямое повреждающее

мембраны действие, подавление функции фосфолипидов и как следствие

фунгицидный эффект. Кроме того, эти соединения активируют оксидазно-

пероксидазную систему клетки, что приводит к накоплению в клетке токсичных

эндоперекисей с последующим цитолизом/3/. Важным является свойство азолов в

низких концентрациях предотвращать трансформацию дрожжевой фазы грибов

Candida в мицелиальную, что купирует развитие кандидозного процесса, в

патогенезе которого большое значение имеет формирование мицелиальной фазы

гриба/10/.

Производные аллиламина и тиокарбомата ингибируют фермент эпоксидазу и

нарушают превращение сквалена в ланостерол. Высокоактивные препараты этой

группы (например, тербинафин) проявляют фунгицидное действие, которое

объясняют накоплением очень больших количеств сквалена в клетке с

последующим полным нарушением ее функции. Степень влияния аллиламинов на

синтез стеролов зависит от вида гриба; в наибольшей степени к ним

чуствительны дерматофиты и Candida/2/.

5-Фторцитозин (5-ФТЦ) характеризуется принципиально другим механизмом

действия, что позволяет сочетать его с ингибиторами синтеза эргостерола и

с полиенами. Клетки гриба за счет цитозинпермеазы обеспечивают

проникновение 5-ФТЦ в клетку, клеточная цитозиндезаминаза катализирует

превращение 5-ФТЦ в активный метаболит 5-фторурацил, конкурентно замещающий

урацил в РНК. Подавление синтеза РНК в клетке приводит к фунгистатическому

эффекту. Одновременно в клетке идет образование 5-

фтордезоксиуридинмонофосфата с последующим ингибированием

тимидилатсинтетазы и подавлением синтеза ДНК, что приводит к

цитотоксическому и антибактериальному эффектам. Тогда как в клетках

макроорганизма нет ферментных систем, катализирующих превращение 5-ФТЦ в 5-

фторурацил. 5-фторурацил для лечения микозов в настоящее время

применяется нечасто, так как он медленно проникает в клетку гриба и

одновременно высокотоксичен для макроорганизма. При длительном применении 5-

ФТЦ некоторые представители кишечной микрофлоры могут приобретать

способность вырабатывать ферменты, катализирующие превращение 5-ФТЦ в 5-

фторурацил, что повышает риск развития побочных реакций в виде лейко- и

тромбоцитопении, диспепсических расстройств, поражения печени/8/.

Препараты, применяющиеся с целью общерезорбтивного действия.

1)группа полиеновых антибиотиков:

Амфотерицин В - эффективен в отношении многих грибов. Характерной

особенностью амфотерицина В по сравнению с другими современными

противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и

системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не

поддающихся лечению другими средствами: бластомикозе, криптококкозе,

кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др., а также при

хронических гранулематозных диссеминированных формах кандидоза/1/.

Препарат довольно токсичен, но в ряде случаев его применяют в связи с

его большой эффективностью/1/.

Пути введения: ингаляционно(во флаконах по 50 000 ЕД - порошок),

внутривенно(во флаконах по 50 000 ЕД с растворителем -5% раствором

глюкозы), местно(мазь на вазелиновой основе 30 000 ЕД in 1,0 ). При

введении в ЖКТ препарат практически не всасывается(возможно, происходит

изменение химической структуры молекулы вследствие присоединения Н+ в

кислой среде к двойным связям)/1/.

При внутривенном введении возникают тошнота, рвота, озноб, диарея,

температурные реакции, головная боль, изменения электролитного состава

крови, изменения ЭКГ. К наиболее серьезным осложнениям относятся:

нефротоксический эффект и гипокалемия. Унекоторых больных развивается

анемия, возможно появление флебитов в месте введения/1/.

Препарат противопоказан больным с сахарным диабетом, при заболеваниях

печени, почек, кроветворной системы, и в случае индивидуальной

непереносимости/1/.

Амфоглюкамин- является производным амфотерицина В. По спектру действия

аналогичен амфотерицину В, но выгодно отличается от него тем, что хорошо

всасывается в ЖКТ и относительно хорошо переносится/2/.

И амфотерицин В и амфоглюкамин неэффективны при дерматофитиях и

кератомикозах/2/.

Нистатин-действует на патогенные грибы и особенно на патогенные грибы

рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен.

Применяют нистатин при кандидозе слизистых оболочек (рта, влагалища и др.),

кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, почек, легких ). С

профилактической целью препарат назначают при длительном применении

антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также

истощенным и ослабленным больным/2/.

Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при

повышенной чувствительности к антибиотику возможны тошнота, рвота, понос,

повышение температуры тела, озноб и др/1/.

Пути введения: per os (таблетки в оболочке по 250 000 и 500 000 ЕД),

местно (суппозитории вагинальные и свечи по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь по

100 000 ЕД в 1,0); необходимо учитывать, что препарат плохо всасывается

внутрь!/1/

Леворин(леворина натриевая соль)-обладает химиотерапевтической

активностью в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida и других.

Является препаратом выбора при неэффективности нистатина/2/.

Применяют леворин местно и внутрь. При поражении слизистых оболочек

леворин назначают в виде водной взвеси ( 1: 500 ) для полоскания, для

смачивания тампонов при лечении грибковых поражений влагалища; при

поражении ЖКТ и кандидоносительстве назначают покрытые оболочкой таблетки

по 500 000 ЕД; для лечения кандидозов половых органов у женщин назначают

суппозитории, содержащие по 250 000 ЕД леворина; при кандидозных поражениях

кожи применяется мазь, содержащая 500 000 ЕД в 1,0/1/.

Имеются данные о некоторой эффективности леворина при лечении аденомы

предстательной железы у мужчин (уменьшение дизурических явлений,

субъективное улучшение, уменьшение размеров аденомы)/1/.

Леворин противопоказан при болезнях печени, при острых заболеваниях

ЖКТ негрибковой этиологии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной

кишки, при беременности/1/.

Побочное действие леворина -тошнота, кожный зуд, дерматит,

диарея.Осторожность необходима при назначении больным с бронхиальной

астмой, а также с индивидуальной чувствительностью к леворину/1/.

Леворина натриевая соль действует подобно леворину, но при растворении

в воде образует коллоид, который может использоваться при лечении

кандидозного поражения легких( введение препарата осуществляется

ингаляционно)/1/.

Нистатин и леворин неэффективны при мукорозах, риноспоридиозах,

дерматофитии, кератомикозах/2/.

Микогептин-активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов

и дрожжеподобных грибов( кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз,

аспергилез, кандидоз)/2/.

Применяют микогептин внутрь в таблетках по 50 000 и 100 000 ЕД. При

лечении наружных проявлений микозов (межпальцевые эрозии, хейлиты,

поражения складок кожи и наружных половых органов) применяется мазь,

содержащая 15 000 ЕД в 1,0/1/.

При приеме препарата внутрь возможны нарушения со стороны ЖКТ, почек,

аллергические реакции/1/.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, нарушении

функции почек, заболеваниях ЖКТ негрибковой этиологии/1/.

Неэффективен при риноспоридиозе, кератомикозах, дерматофитии/2/.

Примицин-также относится к полиенам. Применяется в виде 0,2% геля при

гнойных ранах, ожогах и других кожных поражениях/1/.

Механизм действия полиеновых антибиотиков:

Полиены необратимо связываются со стероловыми компонентами клеточной

мембраны, что приводит к функциональному поражению клетки и, наконец, к

некрозу(вполне возможно, что полиены, связываясь со стиролами биологических

мембран, делают последние более хрупкими, так как нарушают трансмембранный

транспорт, взаимодействуя с липидными переносчиками, находящимися в

мембране/2/.

2)группа производных имидазола:

Кетоконазол(низорал, ороназол)-важной особенностью препарата является

его высокая избирательная активность в отношении дерматофитов, дрожжей и

плесеней, возможность перорального применения благодаря его низкой

токсичности и хорошей растворимости в кислой среде желудка, а также его

способность избирательно накапливаться в волосяных фолликулах кожи, в

потовых и сальных железах/3/. Назначают препарат при дерматомикозах и

онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы;

влагалищном микозе; бластомицетоме полости рта и ЖКТ, мочеполовых органов

и других микозах внутренних органов. Профилактически может применяться для

предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической

резистентности организма./1/

В терапевтических концентрациях кетоконазол действует как фунгистатик,

поэтому полная стерилизация органов при клиническом выздоровлении может не

достигаться, что создает возможность рецидивов./3/

Имеются данные об эффективности кетоконазола при некоторых

гормоназависимых формах рака предстательной железы. Эффект обусловлен

ингибированием образования андрогенов./1/

Применение: внутрь( таблетки по 0,2 г), также в некоторых случаях

применяется эмульсия( 1 таб разводится в 5 мл 4,5% раствора борной

кислоты)./1/

При приеме кетоконазола возможны рвота, понос, гепатиты( повышение

уровня трансаминаз крови у 10% больных). Серьезным осложнением является

дозазависимое ингибирование кетоконазолом синтеза тестостерона (у больных

наблюдаются гинекомастия, нарушения менструального цикла, олиго- или

аспермия, импотенция; возможно нарушение синтеза кортикостероидов, однако

Страницы: 1, 2, 3, 4