сосудов и повышения проницаемости. Иногда образуются простогландины класса

F, которые обладают противовоспалительным эффектом. Повреждение клеточных

мембран, разрушение фосфолипидного слоя мембран ведут к образованию

простогландинов. Непосредственным предшественников простогландинов является

арахидоновая кислота. Кроме классов Е и F в развитии воспалительной реакции

большое значение имеет изменение равновесия в процессе изменения равновесия

в системе простогландин - простоциклин - тромбоксан. Кроме простоциклинов

еще одни класс медиаторов образуется при повреждении клеточных мембран из

арахидоновой кислоты - это лейкотриены. Лейкотриены - это медиаторы,

стимулирующие хемотаксис. Особенно активен лейкотриен В4.

Циркулирующие (колликвативные) медиаторы. Они образуются из неактивных

белковых предшественников. К этим медиаторам относятся:

Кинины (брадикинин и калидин). Они образуются из кининогенов под действием

ферментов калликреинов. Брадикинин и калидин влияют на микроциркуляторное

русло. Чрезвычайно высока активность этих медиаторов. У них короткий

жизненный цикл, они разлагаются ферментами кининазами и только в

поврежденной ткани мы видим высокие концентрации этих медиаторов. Они также

способствуют расширению микрососудов, повышению проницаемости. Брадикинин

является важнейшим медиатором боли (в инфарктах миокарда играет ведущую

роль в возникновении боли).

Система комплемента - отдельные элементы этой системы по-разному влияют на

развитие воспаления. Хемотаксическим эффектом обладают С3 и С5 компоненты.

Кроме того, компоненты комплемента опосредовано влияют на проницаемость

сосудистой стенки и имеется взаимосвязь их с системой кининов.

Система Хагемана. Фактор Хагемана относится и пусковому механизму

коагуляции, свертывания крови. Фактор Хагемана при воспалении активирует

коагуляцию, кининогенез и систему комплемента, кроме того, он регулирует

активность фибринолитической системы.

Промежуточные медиаторы. Приносятся в очаг воспаления лейкоцитами. В очаг

воспаления поступают нейтрофилы (микрофаги) они высвобождают лизосомальные

ферменты, простогландины. Медиаторы, которые выделяют моноциты объединены

общим терминов монокины. Они высвобождают также защитные белки: интерфероны

стимуляторы иммунной системы - интерлейкины. Лимфоциты высвобождают

лимфокины.

Эффекты медиаторов. Медиаторы действуют на микроциркуляторное русло,

изменение которого является центральным звеном в патогенезе. Наблюдается 6

реакций:

Спазм сосудов. Кратковременная реакция, которая переходит в фазу

артериальной гиперемии, более длительную. Гиперемия - это усиленное

кровенаполнение ткани за счет увеличенного притока крови. Возрастает

скорость кровотока, увеличивается давление в сосудах, увеличивается

интенсивность обмена в капиллярах. Отсюда внешние признаки воспаления на

этой фазе - покраснение, местный жар (повышение температуры), боль,

вызванная действием медиаторов. Уже на этой стадии начинается формирование

припухлости или воспалительного отека, потому что именно на фоне гиперемии

начинается процесс экссудации. Экссудация - это выход жидкой части плазмы

за пределы сосуда. Экссудат содержит большое количество белка, в связи с

нарушением проницаемости сосуда. Экссудат сдавливает венулы и происходит

смена артериальной гиперемии на венозную. Чем больше экссудата, тем более

выражено явления венозного застоя. Венозная гиперемия постепенно переходит

в венозный стаз. Именно в фазе венозной гиперемии происходят значительные

изменения поврежденной ткани - так называемые явления вторичной альтерации.

Любой венозный застой сопровождается гипоксией. Происходит переход на

анаэробный процесс окисление - гликолиз, возникает ацидоз за счет

недоокисленных продуктов, то есть те изменения, которые характерны для

первичной альтерации. Но в отличие от первичной альтерации накопления

кислых продуктов в фазу венозного застоя достигает колоссальных количеств.

Концентрация водородных ионов может увеличиваться в 50-100 раз. Это явления

называется Н-гипериония. Наблюдается резко выраженный ацидоз (сдвиг до 6-

5.8) а такой сдвиг рН уже непереносим клетками и они погибают. В центре

очага воспаления возникает некроз. При незначительном повышении

концентрации водородных ионов (на периферии очага воспаления) не летальных

повреждений клеток, более того незначительный сдвиг рН стимулирует

разрастание грануляционной ткани - образуется грануляционный вал на

периферии, здоровая ткань ограничивается от поврежденной. Она богата

фиксированными макрофагами, способна поглощать поврежденные клетки,

токсины, очищая очаг. Второе проявление вторичной альтерации - гиперосмия,

обусловленная усиленным катаболизмом, распадом тканей. Наблюдается распад

белковых частиц, жиров, углеводов, наблюдается выброс калия из клеток,

усиливается диссоциация солей. Все это создает высокую осмотическую

концентрацию - гиперосмия. Третье проявление вторичной альтерации -

гиперонкия - увеличение концентрации белков за счет распада ткани,

экссудации плазменных белков из сосудов с нарушенной проницаемостью. Эти

явления создают порочный круг усиливая процесс экссудации. Белки как бы

притягивают воду, а гиперосмия - повреждающий фактор, повышающий

проницаемость стенки сосуда.

Изменение свойств форменных элементов крови. В фазе экссудации изменяются

биологические свойства крови - увеличивается вязкость крови, кровоток

замедляется, усиливаются процессы тромбообразования, наблюдается краевое

стояние лейкоцитов. Лейкоциты выстраиваются вдоль сосудистой стенки, а

затем наблюдается их миграция в очаг воспаления. Эритроциты приобретают

способность к агрегации, образуя конгломераты. Агрегация эритроцитов

обусловлена рядом факторов: изменения спектра плазменных белков - выходят

альбумины, повышаются концентрации гамма-глобулинов, несущих антитела.

Изменения белкового состава влияет на состояние мембран. Простогландины и

другие медиаторы тоже изменяют состав мембран эритроцитов: повышается

ригидность, изменяется поверхностное натяжение мембран эритроцитов, что

усиливает их способность к агрегации. Тромбоциты тоже приобретают

способность к агрегации, но в отличие от эритроцитов. Этот процесс идет на

поверхности сосудистой стенки, в месте повреждения сосудистой стенки

происходит адгезия тромбоцитов, агрегация и агглютинация тромба.

Способствуют агглютинация тромбоцитов изменения сосудистой стенки, снижение

тромборезистентности сосудистой стенки. В эндотелии сосудов синтезируется

простациклин, который предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов. В

воспалении происходит повреждение сосудистой стенки и количество

простациклина уменьшается, начинаются процессы адгезии и агглютинации

тромбоцитов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксаны, мощные стимуляторы

процессов адгезии и агрегации. В нормальных условиях эта простоциклин-

тромбоксановая система уравновешена. При воспалении не происходит

образования первичного, а затем вторичного тромба, что связано с активацией

факторы Хагемана и возникновения коагуляции. Таким образом, в очаге

воспаления идут множественные процесс тромбообразования.

Защитное значение экссудации. Экссудация способствует отграничению очага

воспаления, препятствует оттоку из очага воспаления токсинов, микробов,

распавшихся тканей. В Составе экссудата в поврежденную ткань выходят

биологические активные вещества, медиаторы которые способны нейтрализовать

токсины, защитные белки, антитела, лейкоциты.

Функции лейкоцитов в очаге воспаления. Мечников определил что важнейшим

проявлением воспаления является фагоцитоз - функция нейтрофилов

(микрофагов) и моноцитов (макрофагов). Он изучил 4 фазы фагоцитоза:

фаза приближения: лейкоцит выходит из сосуда и приближается к объекту

фагоцитоза (хемотаксис). Хемотаксис лейкоцита вызывают хемоаттрактанты -

лейкотриены, компоненты системы комплемента, простогландины

фаза прилипания (контактная)

фаза погружения: происходит обволакивание и погружение объекта внутрь

фагоцита. Образуется особая вакуоль, где скапливается лизосомы

фаза переваривания

Результатом этого внутриклеточного переваривания может быть 2 варианта

исхода:

1. Адекватное дозированное освобождение лизосомальных ферментов - ведет к

разрушению только объекта фагоцитоза, а сам фагоцит остается интактным.

1. Чрезмерное выделение лизосомальных ферментов, что ведет к разрушению как

объекта фагоцитоза, так и самого фагоцита.

Внутриклеточное переваривание называется эндоцитозом. Экзоцитоз же

отличается от эндоцитоза второй фазой: лизосомы устремляются к месту

контакта мембраны клетки и объекта фагоцитоза, происходит выброс ферментов

наружу и происходит переваривание. При экзоцитоза также может быть

дозированное адекватное выделение лизосомальных ферментов, когда фагоцит не

повреждается и выделения лизосомальных ферментов при котором фагоцит

разрушается, при этом, как правило, повреждаются и окружающие клетки.

Именно поэтому важны процессы самоограничения места действия фагоцитов. К

таким механизмам относятся факторы ограничивающие хемотаксис фагоцитов -

например, лимфокины.

Страницы: 1, 2