антител.

Гуморальные компоненты иммунной системы - глобулины плазмы и других

жидкостей тела, синтезированные макрофагами лимфоузлов, селезенки, печени,

костного мозга и др., дезактивирующие чужеродные антигены. Они содержатся в

крови, в меньшем количестве - в органах и тканях, отделенных от крови

гистогематическими барьерами - коже, слизистых оболочках, мозге, почках,

легких, др. Иммуноглобулины осуществляют местные реакции и являются первым

эшелоном защиты организма от антигенов. Специфичность иммунных реакций

человека сформировалась в предшествующих поколениях благодаря встречам с

определенными антигенами.

Электрофоретически выделенные гамма - глобулины сыворотки крови делят

на несколько видов При иммунизации первоначально возрастает содержание Ig,

затем IgG, а потом и др. Нормальные, или естественные, антитела человека -

это антитела жидкостей и тканей здорового человека .

Иммунный ответ - последовательно развертывающаяся многоуровневая

реакция антител и иммунных органов на антиген, сопровождающаяся

гемодинамическими сдвигами.

Опознание и связывание чужеродных молекул и клеток происходит при

контакте их с другой группой молекул. Это взаимодействие в отличие от

химической реакции называют иммунным ответом. Иммунная реакция

развертывается как микропроцесс образование комплекса молекул (в простейшем

случае АГ-АТ), изменение свойств клеточных мембран, приближение особых

клеток (макро-и микрофагов)к зоне взаимодействия и т.д. После

взаимодействия АГ и АТ может быть 2 варианта: прекращение иммунного ответа

в случае полного связывания АГ или усиление ответа в случае сохранения АГ.

В последнем варианте усиление иммунной реакции выражается в увеличении

кровотока и лимфотока в месте нахождения АГ, усилении продукции АТ и т-д.

Это происходит за счет появления химических веществ, опосредующих это

усиление иммунной реакции (медиаторов) - факторов хемотаксиса, фагоцитоза,

антителогенеза и др. При попадании АГ в жидкости тела в иммунный ответ

быстро вовлекаются гуморальные и нервные аппараты регуляции.

Иммунный ответ - понятие неустоявшееся, имеющее разное содержание в

зависимости от области его применения. Чаще всего в медицине употреблялись

патологические (лат.раthos - страдание, болезнь) проявления иммунного

ответа-гиперреактивность,в том числе аллергическая и анафилактическая

реакции, или гипореактивность.

Физиологическое содержание иммунного ответа подчеркивает его

общебиологический аспект. Здоровый человек не заболевает потому, что его

иммунитет поддерживается на определенной степени готовности реагировать на

поступление избыточной, сравнительно с обычной, массой антигена.

Связывание и удаление АГ постоянно восполняется продукцией новых копий

АТ взамен выведенных, доставкой их в зоны активности, перераспределением

между тканями и органами и т.д. Периферические органы иммунной системы -

селезенка и лимфоузлы - являются источниками некоторого количества готовых

АТ, а также местами перераспределения АТ вследствие изменения кровотока и

лимфотока в отдельных тканях данного региона.

Удаление или переход в неактивное состояние иммунокомпетентных клеток

(Т-, В-лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток) является сигналом

стимуляции центральных органов иммунитета - костного мозга и тимуса. Эти

постоянно протекающие ответы иммунной системы на "привычные" АГ или их

количество составляют иммунный фон активности, колеблющийся в зависимости

от состояния и биоритмов человека. Встреча с "новым" АГ, поступление

повышенного количества "привычных" АГ, изменение состояния организма, в

частности, ослабление при утомлении, стрессе, гиповитаминозе, т.д.,

изменяет иммунный ответ. Иммунный ответ осуществляется по статистическим

закономерностям, требует для реализации АГ-АТ реакции определенного

соотношения концентраций АГ и АТ (Г.И.Марчук).

В целом иммунный ответ - это поэтапная каскадная реакция готовых АТ

и последующее вовлечение периферических и центральных иммунных органов в

активность. Иммунный ответ включает также гемодинамические изменения

кровотока в области попадания "чужих" АГ. В упрощенном виде иммунный ответ

можно представить в виде определенной последовательности развертывающихся

процессов.

Узнавание антигена антителом происходит при контакте рецепторов двух

структур. Если АГ и АТ совместимы, то они объединяются. Контакт АГ с АТ

чаще происходит в жидкостях, поскольку при этом те и другие молекулы

получают более высокую вероятность встречи. В особенности в жидкостях

перемещающихся ("патрулирование" лейкоцитов, лимфоцитов, макрофагов крови,

лимфы). Основным условием узнавания является сходство (совместимость)

рецепторных поверхностей АГ и АТ. На поверхности АТ имеется от двух (IgО,

IgА, IgЕ) до десяти (Igм) активных центров узнавания АГ. Узнавание возможно

как при совпадении одной рецепторной поверхности АТ (одиночное узнавание),

так и совпадении двух поверхностей (двойное узнавание).

Для узнавания ("обшаривания" окружающего пространства вместо

"оглядывания") нужно много времени и большое количество молекул АТ и АГ.

Кроме того, есть возможность группового узнавания и изменения узнавания под

влиянием различных веществ. Поэтому скорее всего в естественных условиях

существуют и другие механизмы этих процессов. Узнавание инородных частиц

фагоцитом облегчается в присутствии компонентов сыворотки крови (опсонины,

альбумины, С-реактивный белок).

Первым этапом иммунного ответа является реакция связывания АГ

антителом. Организм имеет готовый набор (до 10000 антител у эмбриона по Ф

.Барнету) сформированных в предшествующих поколениях нормальных антител -

естественный гуморальный иммунитет. "Привычные " АГ, попадая в те или иные

жидкости организма, непрерывно связываются естественными АТ.

Связывание осуществляется за счет гидрофобного соединения активных

центров АТ и АГ, соответствующих друг другу: специфичность АГ-АТ реакции).

После этого структура комплекса АГ-АТ изменяется (конформируется, от лат.

соnformis - подобный). Комплекс приобретает способность связывать другие

белки, например, комплемент. Форма образующегося комплекса зависит от числа

активных центров АТ: от 1 у гаптена, т.е.. неполного антитела, до 10 у Igм.

Поскольку АГ и АТ часто фиксированы на мембранах клеток (микробных,

тканевых), то образовавшийся АГ-АТ комплекс "утяжеляет" клетки, меняет их

свойства. В результате клетки склеиваются (агглютинируют, от лат.

agglutiare - приклеивать), оседают (седиментируют, отлат. sedimentare -

оседать, преципитируют, от лат. ргесipitare -сбрасывать). Если же комплекс

АГ-АТ образуется из свободных, не фиксированных на мембранах белков, то

формируются хлопья (происходит флокулляция, от лат. floculli - клочки,

хлопья).

Итак, в результате связывания АГ антителом комплекс АГ-АТ теряет

подвижность и либо лишается активности (цитотоксический эффект), либо

растворяется (лизируется, от лат. lisis - растворение) с участием других

белков (система комплемента, например).

"Привычные" (для них есть нормальные АТ), а также "новые" АГ

подвергаются фагоцитозу (греч. phagos - пожирающий) макрофагами.

Первоначально макрофаги образуют псевдоподию - выпячивание протоплазмы в

направлении АГ- за счет, активации Са-зависимого фермента гельсолина,

подавляющего образование геля из сократительных белков (актин, миозин)

цитоплазмы. При сокращении цитоплазматических белков макрофаг постепенно

приближается и контактирует с АГ. Имеющиеся на поверхности макрофага

специфические (для "привычных" ) и неспецифические (гликопротеидные,

полисахароидные для "новых" АГ) рецепторы соединяются с активными центрами

АГ, который постепенно погружается в цитоплазму макрофага.

Эти процессы осуществляются с затратой энергии, метаболизм макрофага

резко повышается (наблюдается "метаболический или дыхательный взрыв").

Основным источником энергии служит АТФ. Расщепленная АТФ тут же

восстанавливается за счет креатинфосфата.

Лизис АГ в макрофаге осуществляется при участии ферментов лизосом-

глюкоронидаз,фосфатаз, миелопероксидаз, лактоферрина, др. При этом

образуется набор окислителей, галоидов и др. веществ, подавляющих

активность АГ.

Фагоцитоз приводит к усилению и видоизменению иммуного ответа.

Выделение фагоцитирующими клетками различных веществ, осуществляющих

передачу иммунологической сигнализации (медиаторов иммунного ответа).

С помощью медиаторов клеточного иммунитета местная реакция

генерализуется. За счет хемоатрактантов (лат. attractare - притягивать) к

месту попадания АГ начинают приближаться другие макрофаги, в том числе

естественные клетки-киллеры аномальных клеток. Усиление кровотока в месте

попадания АГ, происходящее а счет выделения гистамина и др.

сосудорасширяющих веществ, ведет к поступлению дополнительных количеств АТ

и макрофагов. Другие факторы (антителогенеза, стимуляции роста колоний,

интерлейкин-3, др.) увеличивают синтез клеток-продуцентов антител.

Особую роль выполняют медиаторы иммунного ответа, стимулирующие

образование АТ к "непривычным" АГ. В этом случае иммунный ответ

обеспечивает синтез таких АТ, которые соответствуют АГ, а также запоминают

иммунный сигнал, поддерживая в течение некоторого времени установившийся

тип синтеза АТ.

Иммунологическая память выражается в конечном итоге в увеличении

содержания Т- и В-лимфоцитов, несущих рецепторы к АГ и переходящих в

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5