План
План 2
ВВЕДЕНИЕ 3
Синдром Шерешевского—Тернера 5
Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин 7
Синдром Кляйнфельтера 8
Синдром полисомии по Y-хромосоме 9
Используемые источники 9
ВВЕДЕНИЕ
Хромосомные болезни обусловлены изменениями количества и структуры
хромосом.
В соматических клетках человеческого организма имеется диплоидный набор
хромосом—23 пары (46 хромосом), а в половых клетках (гаметах)—гаплоидный
(одинарный) (23 хромосомы). У мужчин и женщин 22 пары диплоидного набора
соматических клеток, одинаковы по форме и величине и называются аутосомами,
23-я пара — половые хромосомы (гоносомы, гетеросомы) представлена у женщин
двумя Х-хромосомами, а у мужчин — одной Х- и одной Y-хромосомой. При
образовании гамет в каждую яйцеклетку идет по 22 аутосомы и по одной Х-
хромосоме. Все яйцеклетки несут одинаковый набор хромосом (моно-гаметный
пол). В одну половину образующихся спермиев идет 22 аутосомы и одна половая
Х-хро-мосома, а в другую половину — 22 аутосомы и одна половая Y-хромосома
(гетерогаметный пол).
Хромосомы представляют собой компактные образования, красящиеся ядерными
красителями в темный цвет. В каждой хромосоме различают центромеру и два
плеча. В зависимости от величины хромосомы и расположения центромеры
хромосомы принято делить на 7 групп:
I группа (А), 1, 2 и 3-я пары—крупные метацентрические хромосомы, в которых
центромера находится посредине.
II группа (В), 4 и 5-я пары—крупные субметацентрические хромосомы, в
которых центромера смещена к одному концу.
III группа (С), 6—12-я пары хромосом и половая Х-хромосома — средние
субметацентрические хромосомы.
IV группа (D), 13, 14 и 15-я пары—акроцентрические хромосомы, в которых
центромера находится на конце хромосомы.
V группа (Е). 16, 17 и 18-я пары. Малые субметацентрические хромосомы.
VI группа (F). 19 и 20-я пары. Малые метацентрические хромосомы.
VII группа (G). 21, 22-я пары и половая Y-хромосома. Малые акроцентрические
хромосомы.
Таким образом, женский кариотип — 46, XX, а мужской — 46, XY.
Нарушения плоидности кариотипа (триплоидия) или нескольких пар хромосом
(анэуплоидия) не совместимы с жизнью. Они наблюдаются у абортусов или у
живорожденных, которые вскоре после родов погибают из-за больших дефектов
внутренних органов. Совместимыми с жизнью являются трисомия по отдельным
хромосомам (группы D, а также трисомия и моносомия по половым хромосомам) и
структурные изменения хромосом, хотя при этом наблюдается ряд дефектов и
уродств в организме.
Хромосомные заболевания, связанные с аномалиями половых хромосом,
называются гомосомными хромосомными болезнями. Среди них выделяют следующие
заболевания:
Синдром Шерешевского—Тернера
Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г. Тернером в 1938
г. В 1959 г. Форд установил, что у больных с этим синдромом отсутствует
одна Х-хромосома. Болеют почти исключительно женщины. Их кариотип 45, ХО.
Заболевание обычно выявляется в пубертатном периоде, когда у девочек
отмечаются признаки полового инфантилизма. Больные низкого роста, с
короткой шеей, по бокам которой отмечаются кожно-мышечные складки, идущие
от затылка к надплечиям. Ушные раковины деформированы и низко расположены.
Волосы на шее растут низко. Нередко отмечаются микрогнатия, ретрогнатия,
эпикант. Грудные железы обычно отсутствуют. На их месте определяется
складка жира. Соски недоразвиты, ареолы втянуты, широко расположены и не
пигментированы. Наружные половые органы недоразвиты, влагалище узкое,
клитор гипертрофирован, матка и яичники недоразвиты. Месячные отсутствуют
или бывают однократными. Больные бесплодны Отмечаются изменения и со
стороны конечностей: вальгусное положение локтевых суставов, широкие
короткие ладони, укорочение безымянного пальца, деформация мизинца. Ногти
глубоко посажены и деформированы, на кончиках пальцев преобладают круговые
узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и гребневый счет. Угол a td
увеличен и приближается к прямому. Ноги укороченные, толстые. 3, 4-й и 5-й
пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над стопой. На
рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка окостенения, хотя рост
таких женщин прекращается в 15—18 лет. Определяется увеличение медиальных
мыщелков бедренных костей и уменьшение латеральных, истончение латеральных
концов ключицы, слияние тел позвонков, сужение ребер, остеопороз костей,
особенно метафизарных частей трубчатых костей.
Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы,
изменения со стороны внутренних органов (коаркта-ция аорты, ее атрезия,
стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки,
подковообразная почка и др.). Со стороны нервной системы существенных
изменений не отмечается. Интеллект этих больных страдает мало или вообще не
нарушен.
Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна. Возраст родителей таких
детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя кариотип их
нормальный.
Окончательный диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа
больных. Важным в диагностике синдрома Шерешевского—Тернера является
отсутствие полового хроматина в клетках букального эпителия,
Известно, что в соматических клетках женского организма одна Х-хромосома в
интерфазе не активна, она спирализована и образует половой хроматин,
который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужского организма
полового хроматина нет, так как у них только одна Х-хромосома и она
функционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической
крови женщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер — барабанные
палочки или тельца Барра, которые трактуются как спирализованные Х-
хромосомы. В крови здоровых мужчин и у женщин с синдромом
Шерешевского—Тернера барабанные палочки не обнаруживаются. Таким образом,
на основании обнаружения полового хроматина в клетках слизистой щеки и
барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови можно предварительно
поставить диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, но окончательно диагноз
устанавливается на основании исследования кариотипа, где обнаруживается 45
хромосом (45, ХО).
Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у мужчин с нормальным
кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей,
бочкообразной грудной клеткой, вальгус-ной установкой локтевых суставов,
гипоплазией нижней челюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом
легочной артерии и умственной отсталостью. При гистологическом исследовании
гонад отмечается малое число половых клеток, поэтому эти больные, как
правило, бесплодны. Несмотря на нормальный кариотип — 46, XY, у них Y-
хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.
Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера с мозаи-цизмом, когда одна
часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая — нормальный кариотип 46, XX.
Мозаичные варианты синдрома протекают мягче. У таких женщин возможны
менструации, беременность, роды.
Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин
У женщин вместо двух Х-хромосом может быть три и больше—47, XXX, 48, ХХХХ и
др. Значительных изменений фенотипа у них может и не быть, так как лишние
хромосомы обычно спира-лизованы и представлены половым хроматином. Такие
больные могут иметь здоровое потомство, так как половина их гамет несет
нормальный набор хромосом. У больных может наблюдаться умственная
отсталость. Чем больше Х-хромосом в кариотипе, тем более выражены
умственная отсталость, половой инфантилизм и фенотипические изменения, хотя
ничего специфического в фенотипе этих больных нет. Фенотипические
особенности вариабельны. Обычно такие женщины высокого роста с икривлениями
и деформациями позвоночника, пятнами депигментации на теле. На кончиках
пальцев у них превалируют дуговые узоры, вследствие чего уменьшен дельтовый
индекс и гребневый счет. При варианте 49, ХХХХХ дети мало жизнеспособны и
обычно погибают в первые годы жизни.
Синдром Кляйнфельтера
Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г. как первичный мужской
гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в ка-риотипе этих больных выявили
лишнюю Х-хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В буккальном
эпителии обнаруживается половой хроматин. Заболевание диагностируется в
период полового созревания, когда отмечаются признаки евнухоидизма. У
больных недоразвиты тестикулы при удовлетворительном развитии полового
члена. Нет растительности на лице, выражена гинекомастия, отмечается
отложение жира на бедрах, как у женщин, рост волос на лобке по женскому
типу, высокий голос. Больные высокого роста за счет удлинения ног при
относительно коротком туловище, руки у них длинные, кисти достают колен.
При гистологическом исследовании тестикулярной ткани выявляется
гиалинизация семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазия клеток
Лейдига. Повышено выделение фоллику-линостимулирующего гормона гипофиза. У
больных обычно отмечается умственная отсталость разной степени
выраженности, но встречаются и лица с нормальным интеллектом. Такие больные
обычно бесплодны.
Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Х-хромосомами описаны его варианты с
тремя и четырьмя Х-хромосомами:
48, XXXY;
49, XXXXY.
Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем больше выражены
фенотипические признаки заболевания и степень дебильности.
Этиология болезни Кляйнфельтера неясна. Такие дети чаще рождаются у пожилых
матерей, хотя кариотип их нормален. Нерасхождение Х-хромосом, по-видимому,
происходит на ранних стадиях дробления зиготы.
Синдром полисомии по Y-хромосоме
Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких фенотипических особенностей. В
большинстве случаев это мужчины высокого роста (выше 186 см) со значительно
развитой нижней челюстью и лобными пазухами, что придает впечатление
акромегалоидности. Строение туловища евнухоидное, отмечается микроорхидизм
или крипторхизм. Они эмоционально неустойчивы, агрессивны, дебильны.
В ряде случаев фенотипически такие больные ничем не выделяются, поэтому
окончательно диагноз полисомии XXY может быть установлен на основании
исследования кариотипа или полового Y-хроматина в буккальном эпителии при
ультрафиолетовом свете.
Частота рождения больных в разных странах колеблется, составляя в среднем
1:1000.
Используемые источники
Нервные болезни. Учебное пособие для медицинских ВУЗов / Под ред. Яроша
А.А. – М., 1985.
Интернет, адрес: http://med-lib.ru/books/nerv_bol/index.shtml
